婦科中成藥研究進展

張慧，呂毅，薛子成，劉春娟，龍鳳

棗莊市婦幼保健院藥學部，山東棗莊 277100

婦科常見疾病包括婦科炎癥、妊娠相關疾病、內分泌紊亂相關疾病以及腫瘤等。西醫治療主要采用抗生素、手術治療等方法，不利于標本兼治，易復發；而傳統中藥治療在婦科領域因其獨特的優勢發揮著重要作用，被越來越多的人所接受。對于炎癥方面的疾病治療主要機制有：抑制炎癥因子的釋放、促進受損創面的愈合、改善盆腔的粘連和纖維化，調節機體的免疫功能；對于妊娠相關疾病的作用機制主要是增加子宮的血流灌注量、增強滋養層細胞的增值和侵襲能力，提高著床率。為進一步提高婦科中成藥在臨床的應用成效，本文從常見的4種婦科相關疾病入手，總結概況了婦科中成藥的應用現狀，并對其相關研究進展進行了論述。

1 炎癥性疾病

婦科炎癥主要包括陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等[1]。

1.1 陰道炎

李鑫等[2]研究表明婦科千金片能夠降低血液黏稠度，降低外周血腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細胞介素-1（Interleukin-1,IL-1β），促進抗炎癥因子IL-10 表達，調節Th1/Th2平衡。研究表明桂枝茯苓膠囊能夠降低基質金屬蛋白酶2（Matrix Metalloproteinase 2, MMP2）和血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）水平，調節機體免疫功能，降低復發率[3]。桂枝茯苓丸可以提高別氏菌屬的相對豐度，減少瘤胃球菌科UCG-003 和毛螺菌UCG-008 的相對豐度，對調節腸道菌群的結構有積極作用，并能直接抑制炎癥因子的釋放，降低炎癥反應[4]。

1.2 盆腔炎

王零零等[5]通過雷火灸聯合桂枝茯苓丸治療盆腔炎的研究表明：桂枝茯苓丸能夠抑制TGFβ1/Smads 通路激活，防止組織的粘連和纖維化，減輕炎癥的反應。李筠等[6]對慢性盆腔炎模型大鼠進行研究發現金剛藤膠囊降低了炎癥因子水平，降低了TGF-β 含量和抑制mRNA 表達，升高MMP-9 含量和促進mRNA 表達，抑制盆腔粘連的形成。

1.3 宮頸炎

朱素忠[7]研究發現康復新液結合重組干擾素α-2b 治療宮頸炎的作用機制可能為減少患者滲出液，消除水腫，能夠有效修復宮頸創面，增強免疫功能。呂耀等[8]發現散結鎮痛膠囊能夠顯著提升血小板衍生生長因子水平，從而抑制細胞外基質（Extra Cellular Matrix, ECM）的合成，增強組織中MMP-2、MMP-9 產生，促進ECM 的降解，調控核因子κB（Nuclear Factor κ-B, NF-κB）信號通路從而起到抗炎的效果。現代藥理學研究，保婦康栓能夠抗炎，預防人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染，調節陰道微環境，提高機體免疫，促進受損組織修復，而且其安全性高，在臨床上廣泛使用[9]。

2 妊娠相關疾病

婦科妊娠相關性疾病包括：異位妊娠、先兆流產等。滋腎育胎丸可以增加子宮的血流灌注量，改善子宮內膜的厚度，改善子宮內膜的回聲形態，提高著床率，有助于患者妊娠[10]。胎壽丸可促進有氧糖酵解、己糖激酶2（Hexokinase 2, HK2）、M2 型丙酮酸激酶（Pyruvate Kinase Isozyme TypeM2, PKM2）、乳酸脫氫酶A（Lactate Dehydrogenase A, LDHA）的表達，促使有氧糖酵解產生的LA 含量升高，提高胚胎植入率，還可以抑制凋亡相關因子，減少蛻膜細胞凋亡[11]。黃芪苷可以抑制滋養細胞的miR-30d 表達，提高GCM-1 mRNA 及蛋白表達水平，從而促進滋養細胞在體內的增值和侵襲，有利于胚胎的發育[12]。

保胎除了有藥物治療之外，還有一些中醫特色療法如穴位貼敷神闕穴、中藥足浴，能促進孕婦睡眠，穩定患者情緒，在臨床上應用也十分廣泛，療效確切。

3 內分泌紊亂導致的疾病

內分泌紊亂導致不孕癥的患者近年來有逐步增多的趨勢。馬瑤等[13]研究表明多囊卵巢綜合征發病與Pak3/ERK 信號通路密切相關，小檗堿治療多囊可增加成熟卵泡數量和黃體數量，改善多囊卵巢綜合征大鼠無排卵或稀發排卵的癥狀，減少卵巢組織病變。此外，研究發現蒼附導痰丸可能通過激活PI3K/Akt/mTOR 通路以制約顆粒細胞自噬來維持卵子發育[14]。

針對內分泌紊亂導致的子宮肌瘤。宮瘤寧可以減少子宮肌瘤的體積，調節體內激素水平，抑制肉芽腫的形成，機制可能是增加病變部位的血流速度，去除瘀血，提高機體抵抗力[15]。此外，有關文獻表明[16]，血府逐瘀口服液聯合米非司酮的治療效果最佳，其中的有效成分可以抑制子宮肌瘤細胞增多，調節患者體內雌二醇的水平，縮小子宮體積，同時還升高腫瘤壞死因子的水平。

4 腫瘤性疾病

婦科惡性腫瘤主要包括宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌，西醫治療一般是子宮、雙附件切除及術后放化療[17]。中成藥可以與術后放化療聯合應用，防止腫瘤的復發和放化療的不良反應。

4.1 宮頸癌

參芪扶正注射液能夠提高體內CD3+、CD4+水平，增強機體細胞免疫能力，還可以抑制腫瘤壞死因子-α、高敏C 反應蛋白的表達，減弱調節性T 細胞對機體免疫的抑制[18]。養正消積膠囊可以減輕化療骨髓抑制情況，減少升白細胞針劑的使用，顯著提高患者的生存質量，還可以抑制PI3K/Akt/mTOR 信號通路的促癌作用，從而抑制腫瘤細胞的生長[19]。復方苦參注射液可以輔助治療子宮內膜癌，可能影響端粒酶的活性，增強子宮內膜癌患者的免疫功能，人附睪蛋白4（Human Epididymal Protein 4， HE4）、糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125, CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）水平均降低，抑制腫瘤的耐藥性[20]。

4.2 卵巢癌

卵巢癌是居于婦科腫瘤病死率第一位的惡性腫瘤[21]。復方斑蝥膠囊含有多種抗腫瘤的活性物質，可直接針對腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞的生長和增殖，提高CD3+、CD4+水平，提高機體免疫力，有利于清除腫瘤細胞[22]。艾迪注射液可降低腫瘤標志物水平，提高患者免疫功能，減小手術病灶，提高手術效果，減少不良反應發生[23]。崔艷艷等[24]表明艾迪注射液可以明顯降低HE4、CA125、CA19-9在卵巢癌中的表達水平，抑制腫瘤細胞的擴散。He M 等[25]研究表明平消膠囊能夠激活AMPK 信號通路，阻斷正常細胞周期，從而抑制腫瘤細胞DNA 的合成，抑制人乳腺癌細胞MCF-7的增殖，誘導細胞凋亡。

5 總結與展望

目前，婦科中成藥在臨床上應用廣泛，主要是與西醫治療聯合用藥，其效果已經在臨床上得到證實，越來越多的研究表明，中西醫治療婦科疾病的療效遠遠高于單獨西醫治療。

中成藥對婦科疾病的治療目前集中在婦科炎癥、妊娠相關疾病、內分泌紊亂及腫瘤方面。對于炎癥方面的疾病治療主要機制有：抑制炎癥因子的釋放、促進受損創面的愈合、改善盆腔的粘連和纖維化，調節機體的免疫功能；對于妊娠相關疾病的作用機制主要是增加子宮的血流灌注量、增強滋養層細胞的增殖和侵襲能力，提高著床率；對于內分泌紊亂方面的疾病治療機制主要是調節體內性激素水平、促進子宮內膜的恢復，收縮毛細血管；而對于腫瘤方面的疾病治療機制主要是抑制腫瘤細胞血管內皮生成，降低HE4、CA125、CEA 水平，阻斷腫瘤細胞的增殖、誘導其凋亡等。

目前中成藥對于腫瘤的臨床治療效果是一個研究熱點，中西醫結合治療腫瘤疾病會越來越被廣大患者所接受，祖國傳統博大精深的傳統的中醫藥知識將會在臨床治療上發揮越來越重要的作用。