活心丸對急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2水平及心功能的影響

楊慶 楊欣宇

摘要? 目的：觀察活心丸對急性心肌梗死病人血清生長分化因子-15（GDF-15）、內皮細胞特異性分子1（ESM-1）、可溶性致癌抑制因子2（sST2）水平及心功能的影響。方法：選取2020年6月—2023年6月在廊坊市人民醫院治療的94例急性心肌梗死病人，隨機分為對照組和治療組，各47例。對照組口服阿司匹林片、替格瑞洛片、阿托伐他汀鈣片、酒石酸美托洛爾片進行治療，治療組在對照組基礎上口服活心丸。比較兩組臨床療效、心功能、心肌酶譜指標、血清GDF-15、ESM-1、sST2水平、生活質量及不良反應。結果：治療組治療2周后總有效率為93.62%，高于對照組的78.72%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療2周后，兩組左室質量指數（LVMI）、左室重構指數（LVRI）及血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、GDF-15、ESM-1、sST2水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組降低程度優于對照組（P＜0.05）；左室射血分數（LVEF）及西雅圖心絞痛量表（SAQ）各項評分均較治療前升高（P＜0.05），且治療組升高程度優于對照組（P＜0.05）；6 min步行距離較治療前延長（P＜0.05），且治療組6 min步行距離較對照組延長（P＜0.05）。治療組和對照組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（8.51%與14.89%，P＞0.05）。結論：活心丸治療急性心肌梗死病人，可降低病人血清GDF-15、ESM-1、sST2及心肌酶譜指標水平，改善心功能及生活質量，提高臨床療效，且安全性良好。

關鍵詞? 急性心肌梗死；活心丸；心功能；生長分化因子-15；內皮細胞特異性分子1；可溶性致癌抑制因子2

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.024

Effects of Huoxin Pill on Serum GDF-15， ESM-1， sST2 Levels， and Cardiac Function in Patients with Acute Myocardial Infarction

YANG Qing， YANG Xinyu

Langfang People′s Hospital， Langfang 065000， Hebei， China

Corresponding Author? YANG Xinyu， E-mail： 17330273732@163.com

Abstract? Objective：To observe the effects of Huoxin Pill on the levels of serum growth differentiation factor-15（GDF-15），endothelial cell specific molecule-1（ESM-1），soluble oncogenic inhibitory factor 2（sST2），and cardiac function in patients with acute myocardial infarction.Methods：A total of 94 patients with acute myocardial infarction were randomly divided into control group and treatment group，with 47 cases in each group.The control group was treated with aspirin tablets，ticagrelor tablets，atorvastatin calcium tablets，metoprolol tartrate tablets，and the treatment group was treated with Huoxin pill based on the treatment of control group.The clinical efficacy，cardiac function，cardiac enzyme spectrum indexes，serum GDF-15，ESM-1，sST2 levels，quality of life，and adverse reactions were compared between the two groups.Results：After 2 weeks of treatment，the total effective rate in the treatment group was 93.62%，that was 78.72% in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.After 2 weeks of treatment，the levels of left ventricular mass index（LVMI），left ventricular remodeling index（LVRI） and serum myocardial troponin I（cTnI），creatine kinase isoenzyme（CK-MB），creatine kinase（CK），GDF-15，ESM-1，and sST2 in both groups decreased compared with those before treatment（P＜0.05），and the reduction degree of treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.After 2 weeks of treatment，left ventricular ejection fraction（LVEF） and Seattle Angina Scale（SAQ） score in both groups were higher than those before treatment（P＜0.05），and the degree of increase in the treatment group were better than that in the control group（P＜0.05）.The 6 min walking distance in both groups were longer than that before treatment（P＜0.05），and the 6 min walking distance in treatment group was longer than that in the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between treatment group and control group（8.51% and 14.89%，P＞0.05）.Conclusion：In the treatment of patients with acute myocardial infarction，Huoxin pill can reduce the levels of serum GDF-15，ESM-1，sST2，and cardiac enzyme spectrum indexes，improve cardiac function and quality of life，and improve clinical efficacy with better safety.

Keywords? acute myocardial infarction; Huoxin pilll; cardiac function;growth differentiation factor-15; endothelial cell-specific molecule 1; soluble oncogenic inhibitory factor 2

基金項目? 國家衛生健康委“十四五”規劃全國重點課題項目（No.YYWS4109）；河北省2024年度醫學科學研究課題計劃（No.20242031）

通訊作者? 楊欣宇，E-mail：17330273732@163.com

引用信息? 楊慶，楊欣宇.活心丸對急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2水平及心功能的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2046-2050.

急性心肌梗死主要是指冠狀動脈粥樣硬化所導致的心肌肌肉缺血壞死，嚴重者會出現休克，危及生命［1］。西醫治療急性心肌梗死以常規對癥治療為主，其中阿司匹林片、替格瑞洛片、阿托伐他汀鈣片、酒石酸美托洛爾片治療藥物雖可在一定程度上控制病人病情進展，但部分病人經其治療后的療效仍不理想［2］。中醫將急性心肌梗死歸于“胸痹”“心痛”等范疇，認為正氣虧虛，血運不暢，滯而為瘀，使心脈閉塞為其主要發病病機，故中醫治療應以強心運氣、活血通絡為主［3］。活心丸主要由靈芝、人參、紅花、人工麝香等組成，具有益氣活血、開竅通痹的功效，可用于對癥治療氣虛血瘀型病證［4］。研究發現，急性心肌梗死病人病情進展過程中常伴有多種細胞因子紊亂［5］。既往研究表明，活心丸治療冠心病穩定型心絞痛具有良好的安全性和耐受性［6］。本研究觀察活心丸對急性心肌梗死病人血清生長分化因子-15（GDF-15）、內皮細胞特異性分子1（ESM-1）、可溶性致癌抑制因子2（sST2）水平的影響。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 臨床資料

選取2020年6月—2023年6月廊坊市人民醫院收治的94例急性心肌梗死病人，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，各47例。對照組，男25例，女22例；年齡（55.88±5.46）歲；梗死部位：下壁8例，前壁21例，前間壁18例；體質指數（BMI）19～26（22.57±0.55）kg/m2；病程3～8（5.67±0.52）h；Killp心功能分級［7］：Ⅰ級16例，Ⅱ級20例，Ⅲ級11例。治療組，男26例，女21例；年齡（55.91±5.52）歲；梗死部位：下壁8例，前壁20例，前間壁19例；BMI 19～26（22.63±0.57）kg/m2；病程3～8（5.72±0.55）h；Killip心功能分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級20例，Ⅲ級10例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲得醫院倫理委員會批準實施，所有病人均簽署知情同意書。

1.2? 診斷標準

1）西醫診斷參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》［8］中的相關標準；2）中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》［9］，辨證為氣虛血瘀型，癥狀表現為胸悶、心胸刺痛、汗出心悸、氣短乏力、舌有瘀斑瘀點或舌質黯淡、苔薄白、脈虛無力等。

1.3? 納入標準

1）符合急性心肌梗死西醫診斷標準；2）中醫辨證為氣虛血瘀型；3）能耐受本研究藥物者；4）年齡35～80歲；5）Killp心功能分級Ⅰ～Ⅲ級。

1.4? 排除標準

1）伴有其他嚴重心血管疾病及惡性腫瘤者；2）入院前3個月內使用過他汀類、抗凝藥物等治療而影響本研究結果判斷者；3）伴有急慢性感染者；4）伴有肝腎功能不全者；5）因藥物嚴重過敏或不良反應而退出本研究者等。

1.5? 治療方法

對照組口服阿司匹林片（批號：H37024011，山東綠因藥業有限公司生產），每次100 mg，每日1次；替格瑞洛片（批號：H20217033，阿斯利康制藥有限公司生產），首劑每次180 mg，每日1次，之后調整為每次90 mg，每日1次；阿托伐他汀鈣片（批號：H20203358，天地恒一制藥股份有限公司生產）每次20 mg，每日1次；酒石酸美托洛爾片（批號：H32025392，阿斯利康制藥有限公司生產）每次12.50～25.00 mg，每日2次。治療組在對照組基礎上口服活心丸（批號：Z44023418，廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠生產），每次40 mg，每日3次。兩組均治療2周。

1.6? 觀察指標

1.6.1? 心功能指標

采用便攜式心電圖機（北京蓬陽豐業科技有限公司）測定兩組治療前后左室質量指數（LVMI）、左室射血分數（LVEF）、左室重構指數（LVRI）；進行6 min步行試驗（6MWT），記錄兩組治療前后6 min步行距離。

1.6.2? 心肌酶譜指標

分別于治療前和治療2周后采集病人空腹靜脈血6 mL，離心后取3 mL測定血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）水平。離心半徑8 cm，以3 500 r/min速率離心15 min，檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，試劑盒購自江蘇碧云天公司。

1.6.3? 血清GDF-15、ESM-1、sST2水平

取剩余3 mL血清，采用酶聯免疫吸附試驗（美國貝克曼庫爾特有限公司提供試劑盒）測定病人GDF-15、ESM-1、sST2水平。

1.6.4? 生活質量

參照西雅圖心絞痛量表（SAQ）［10］評估病人生活質量，包括軀體活動受限程度（9個條目）、疾病的認識（3個條目）、心絞痛發作頻率（2個條目）、治療滿意度（4個條目）、心絞痛穩定狀態（1個條目），每個維度得分均按照標準分100分換算。

1.6.5? 不良反應

記錄兩組治療期間出現的頭痛、惡心、乏力等情況。

1.7? 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》［11］評估兩組治療2周后的療效。顯效：病人中醫癥狀積分降低75%～100%，Killip心功能分級提高1級、2級或恢復正常，心電圖恢復正常；有效：病人中醫癥狀積分降低40%～＜75%，Killip心功能分級提高1級，心電圖基本恢復正常；無效：病人中醫癥狀積分減少＜40%，心功能未改善；惡化：中醫癥狀積分未減少，出現房室或室內傳導阻滯，心功能進一步加重。

1.8? 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗或獨立樣本t檢驗；定性資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結? 果

2.1? 兩組臨床療效比較（見表1）

2.2? 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前心功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組LVMI、LVRI較治療前降低，LVEF較治療前升高，6MWT較治療前延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療2周后LVMI、LVRI低于對照組，LVEF高于對照組，6MWT較對照組延長，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3? 兩組治療前后心肌酶譜指標比較

兩組治療前cTnI、CK-MB、CK水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組血清cTnI、CK-MB、CK水平較治療前降低，且治療組血清cTnI、CK-MB、CK水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4? 兩組治療前后血清GDF-15、ESM-1、sST2水平比較

兩組治療前血清GDF-15、ESM-1、sST2水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組血清GDF-15、ESM-1、sST2水平均較治療前降低，且治療組血清GDF-15、ESM-1、sST2水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5? 兩組治療前后SAQ評分比較

兩組治療前SAQ評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組SAQ各項評分均較治療前升高，且治療組SAQ各項評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.6? 兩組不良反應發生情況比較

治療組和對照組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表6。

3? 討? 論

近年來，急性心肌梗死的發病率較高［12-13］。現階段，臨床采用阿司匹林片、替格瑞洛片、阿托伐他汀鈣片、酒石酸美托洛爾片聯合用藥的對癥治療方案雖可改善病人冠狀動脈血液循環，恢復心肌供血，但該治療方案仍在諸多局限，如長期用藥不良反應多，易產生藥物依賴等［14］。本研究觀察活心丸對急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2水平及心功能的影響。

中醫認為，急性心肌梗死為本虛標實之證，其中標實則指寒凝、氣滯、痰濁、瘀血等病邪阻滯心脈，本虛即為陰陽、氣血虧虛［15］。氣虛血瘀為急性心肌梗死主要病機，因病人先天正氣虧虛，而致心氣亦虛，心氣虛則血運無力，血運受阻而變為瘀，導致心脈堵塞，加之氣血失調，易夾雜寒凝、痰濕等，故而發病，因此，中醫治療應以強心運氣、活血通絡為主［16］。活心丸中靈芝、人參、紅花共為君藥，具有益氣活血之效；牛黃、冰片、蟾酥、人工麝香共為臣藥，具有行氣散瘀、芳香開竅、走竄及辛散溫通之效；熊膽、珍珠、附子共為佐藥，其中熊膽、珍珠具有安神定志之效，附子可散寒宣痹、補火助陽，既可制約方中珍珠、熊膽寒涼之性，又能助氣通陽，諸藥合用可協同發揮強心運氣、活血通絡之效，進而可改善病人胸痹、心痛等癥狀［17］。本研究結果顯示，治療組治療2周后LVMI、LVRI較對照組降低，LVEF及SAQ各項評分及總有效率較對照組升高，6MWT較對照組更長，提示活心丸可改善急性心肌梗死病人心功能及生活質量，進而可提高臨床療效。

急性心肌梗死病人病情進展過程中常伴有血管內皮功能紊亂及心肌損傷等情況。cTnI、CK-MB、CK均可反映心肌損傷程度，當心肌受損時其表達明顯升高［18］。正常生理狀態下，GDF-15表達低，但當室壁張力及心室負荷升高、心肌缺血缺氧及心肌細胞受損時可引起其表達顯著升高［19］。當心肌細胞損傷時，sST2可結合白細胞介素-33，減弱心肌保護作用，加重心功能障礙［20］。ESM-1是一種主要由內皮細胞分泌的可反映血管內皮功能的標志物，當出現內皮功能紊亂時可引起大量釋放入血，加重內皮功能損傷［21］。本研究結果顯示，治療組治療2周后血清cTnI、CK-MB、CK、GDF-15、ESM-1、sST2水平較對照組更低，說明活心丸可調節急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2及心肌酶譜指標水平，改善血管內皮功能，減輕心肌損傷。現代藥理研究證明，活心丸中的靈芝具有強心功能；人參含人參皂苷，具有增強心肌收縮力、調節血管、促進血液循環的作用；麝香具有強心作用，可擴張冠狀動脈，增加心肌血流；紅花具有改善心臟和血管功能的作用，進而可改善急性心肌梗死病人血管內皮功能，減輕心肌損傷［22］。本研究還發現，治療組和對照組不良反應總發生率比較差異無統計學意義，提示活心丸的安全性較好。

綜上所述，活心丸可改善急性心肌梗死病人血清GDF-15、ESM-1、sST2及心肌酶譜指標水平，改善血管內皮功能，減輕心肌損傷，進而改善病人心功能及生活質量，提高臨床療效，且安全性良好。

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（收稿日期：2023-11-21）

（本文編輯郭懷印）