觀察伏諾拉生治療難治性胃食管反流患者的臨床療效及對睡眠質量的影響

徐德祥

摘要 ?目的：觀察伏諾拉生治療難治性胃食管反流（rGERD）患者的臨床療效及對睡眠質量的影響。方法：選取2021年9月至2022年9月福建省莆田學院附屬醫院消化內科收治的rGERD患者114例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組57例。對照組給予蘭索拉唑片治療，觀察組在蘭索拉唑片治療的基礎上加用伏諾拉生治療。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，并比較2組患者的治療效果及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，觀察組PSQI評分、不良反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均 P <0.05）。結論：伏諾拉生治療GERD的療效確切，能有效改善患者的睡眠質量，防止不良反應的發生，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 ?伏諾拉生；難治性胃食管反流；睡眠質量；療效

Observation of the Clinical Efficacy and Impact on Sleep Quality of Vorolaxen in the Treatment of Refractory Gastroesophageal Reflux Disease Patients ?XU Dexiang

（Fujian Putian University Affiliated Hospital，Putian 351100，China）

Abstract Objective： To observe the clinical efficacy of vorolaxen in treating refractory gastroesophageal reflux disease（GERD） patients and its impact on sleep quality. Methods： A total of 114 patients with refractory gastroesophageal reflux disease（GERD） admitted to the Department of Gastroenterology at Putian University Affiliated Hospital in Fujian Province from September 2021 to September 2022 was selected as the study subjects.Using a random number table method，they were randomly divided into a control group and an observation group，with 57 cases in each group.The control group was treated with Lansoprazole tablets，while the observation group was treated with Vonorasone and Lansoprazole tablets.They were using the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） to compare the changes in sleep quality before and after intervention between two groups of patients and the treatment effectiveness and incidence of adverse reactions between the two groups of patients. Results： After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group.The PSQI score and incidence of adverse reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（ P <0.05）. Conclusion： Vonorasone has a definite therapeutic effect on gastroesophageal reflux disease，can effectively improve the sleep quality of patients，reduce the occurrence of adverse reactions，and is worthy of clinical promotion and application.

Keywords ?Vonorasone; Refractory gastroesophageal reflux disease; Sleep quality; Curative effect

中圖分類號：R571；R338.63 文獻標識碼：A ?doi： 10.3969/j.issn.2095-7130.2024.03.014

胃食管反流（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）是由胃部病變引發的一種消化系統疾病。質子泵抑制藥（Proton Pump Inhibitor，PPI）是目前治療GERD的首選藥物，大部分GERD患者在采用PPI治療后癥狀能得到有效緩解，但隨著近年來診治人數的增加和隨訪研究的深入，發現部分GERD患者在采用標準劑量PPI治療8周之后，癥狀仍無明顯改善，并伴有明顯的睡眠障礙，臨床上將上述情況診斷為“難治性胃食管反流（Refractory Gastroeshageal Reflux Disease，rGERD）”［1］。目前rGERD的病機尚不明確，后續治療主要采用PPI種類更換，或使用雙倍劑量調整等優化治療方案，但仍會出現起效慢、抑酸不穩定、睡眠障礙等諸多問題。伏諾拉生是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，近年來被廣泛運用于酸相關性疾病，相較于傳統PPI藥物，具有吸收快、藥力強、藥效持久、不良反應小等特點，對rGERD患者的初期和維持治療均有不錯的療效［2］。本文選取我院收治的rGERD患者114例作為研究對象，觀察伏諾拉生治療rGERD患者的臨床療效及對睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年9月福建省莆田學院附屬醫院消化內科收治的rGERD患者114例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組57例。對照組中男30例，女27例；平均年齡（46.54±9.07）歲；平均病程（4.08±1.65）年；疾病洛杉磯分級：C級38例，D級19例。觀察組中男33例，女24例，平均年齡（47.23±8.51）歲；平均病程（4.25±1.19）年；疾病洛杉磯分級：C級35例，D級22例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會審批。

1.2 診斷標準 ?胃食管反流診斷標準：《胃食管反流病基層診療指南（2019年）》［3］中GERD的診斷標準，且經PPI治療8周后反酸、胃灼熱等癥狀未緩解。

1.3 納入標準 1）符合rGERD的診斷標準；2）年齡≥18歲；3）RE洛杉磯分級為C、D級。

1.4 排除標準 1）存在胃腸道惡性腫瘤；2）伴有胃食管靜脈曲張出血；3）伴有胃穿孔、腸道梗阻等器質性疾病；4）消化道手術史；5）伴有嚴重肝腎功能不全；6）對本研究藥物過敏；7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 中途退出研究者。

1.6 治療方法 2組患者入院后均進行枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H20173152）+鋁碳酸鎂咀嚼片（江蘇新海康制藥有限公司，國藥準字H20093610）的基礎藥物治療，枸櫞酸莫沙必利片餐后口服，5 mg/次，3次/d；鋁碳酸鎂咀嚼片餐后口服，1 g/次，3次/d。對照組給予蘭索拉唑片治療，蘭索拉唑片（重慶科瑞制藥有限公司，國藥準字H20066506，規格15 mg），30 mg/次，2次/d，早晚餐前服用。

觀察組在對照組基礎上聯合給予富馬酸伏諾拉生片治療，觀察組蘭索拉唑片用法劑量與對照組相同，加用富馬酸伏諾拉生片（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20223534）治療，20 mg/次，1次/d，早餐前服用。2組患者均持續治療8周。

1.7 觀察指標 1）采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［4］比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，量表包含7個維度，共計18個條目，每個條目0～3分，總計21分，得分與患者睡眠質量負相關；2）比較2組患者的治療效果［5］：根據癥狀體征及胃鏡檢查結果評估療效，痊愈：全部消除反酸、胃灼熱、胸痛等癥狀，胃鏡復查食管炎癥消失，黏膜損傷得到修復；顯效：反酸、燒心、胸痛等癥狀有顯著好轉，胃鏡下的食管炎及黏膜損傷較輕；有效：反酸、胃灼熱、胸痛減輕，胃鏡檢查食管炎癥及黏膜損傷減輕；無效：反酸、胃灼熱、胸痛等癥狀無明顯好轉，胃鏡下的食管炎及黏膜損傷無明顯改變或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%；3）比較2組不良反應發生情況：記錄2組患者頭暈、惡心、便秘、腹瀉等不良反應情況。

1.8 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（ ?±s ）表示，采用配對 t 檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者睡眠質量PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者不良反應比較 治療后，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表3。

3 討論

隨著近年來人們生活方式和飲食結構的改變，我國GERD的發病率達到7.69%，并呈逐年上升趨勢［6］。目前針對GERD尚未有效的靶點藥物，主要采用PPI藥物治療。PPI雖能緩解GERD患者的臨床癥狀，但存在起效慢、酸性條件不穩定、夜間抑酸不足、藥代動力學個體差異等問題，此外約有30% ～40%的GERD患者對標準劑量PPI治療無效，并經PPI治療8周后，病情依舊反復，反酸、胃灼熱等癥狀無明顯緩解，臨床上稱為rGERD。rGERD的發病機制復雜，主要認為是抑酸不完全、弱酸反流所致，并且酸性物質反流會引發食管黏膜破損，發生食管炎癥，使得食管清潔能力下降，食管出現高敏感性，導致病情反復難治［7］。因此臨床上認為進行有效的抑酸、防止酸性物質反流仍是rGERD的治療基礎。伏諾拉生作為一種新型K+競爭性抑酸藥物，不同于傳統PPI需要通過胃酸誘導激活，可以選擇性、可逆地抑制胃壁細胞H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸生成，因此抑酸更快，并且受到飲食和基因的影響更小［8］。段萌等［9］的研究指出，伏諾拉生的解離常數為9.06，進入體內后能夠迅速質子化，聚集到酸性分泌小管中，在1.5～2.0 h達到最高血漿濃度，有效抑制胃酸分泌，并且半衰期長達7～9 h，抑酸效果持久。本研究中，觀察組采用伏諾拉生治療8周后，臨床癥狀明顯改善，治療有效率明顯高于對照組（ P <0.05）。說明伏諾拉生治療rGERD的療效確切，能有效抑制胃酸分泌，改善臨床癥狀，與上述研究一致。

rGERD患者的睡眠障礙主要是由于夜間胃灼熱、灼燒感、咽部不適等反流癥狀導致。有關研究指出，rGERD患者睡眠中的胃部活動降低，胃排空時間會延長，因而更容易發生反流，同時由于食管下段括約肌松弛，導致迷走神經興奮性閾值降低，反流會引起呼吸道痙攣，甚至呼吸暫停，更易覺醒，因此消除夜間反酸是保證rGERD患者睡眠質量的關鍵［10］。本研究中，觀察組聯合使用伏諾拉生治療8周后，PSQI量表的各維度評估均明顯降低，且低于對照組（ P <0.05）。說明伏諾拉生能有效改善rGERD患者的睡眠質量。推測與伏諾拉生的長效抑酸功效有關，能防止夜間因抑酸效果衰退引發的反流現象，同時恢復食管動力學，避免因食管下段括約肌功能松弛引發的迷走神經興奮，減少醒覺概率，改善睡眠質量。鄭延和等［11］的研究指出，伏諾拉生能通過增強胃腸道蠕動，促進食管動力學恢復，防止夜間胃部反流影響患者睡眠質量。杜明陽等［12］的研究指出，伏諾拉生的血漿半衰期長于普通PPI，藥效持續時間更長，因而能有效抑制夜間的胃灼熱、反流等癥狀，提高患者睡眠質量。本研究結果與上述研究一致。

綜上所述，采用伏諾拉生治療rGERD患者的療效確切，睡眠質量明顯改善，無明顯不良反應。

利益沖突聲明 ：本文無利益沖突。

參考文獻

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