替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑治療重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良的效果

歐陽小慶

【摘要】 目的 探究替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑膠囊治療重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良的療效及對患者胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL）水平的影響。方法 選取2021年1月—2022年10月吉安市青原區(qū)人民醫(yī)院收治的60例重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組接受奧美拉唑膠囊治療，觀察組在此基礎(chǔ)上配合替普瑞酮治療，觀察2組臨床療效、血清指標(biāo)水平、胃腸激素水平（GAS、MTL）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療前，2組一氧化氮（nitric oxide，NO）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組NO、PGE2水平高于對照組，ET-1水平低于對照組（P<0.05）。治療前，2組GAS、MTL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組GAS水平低于對照組，MTL水平高于對照組（P<0.05）。觀察組口干、惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 給予重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑膠囊治療，可調(diào)節(jié)患者的血清水平，改善胃腸激素水平，提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 替普瑞酮；消化不良；奧美拉唑膠囊；糜爛性胃炎

文章編號：1672-1721（2024）16-0046-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R573.3

糜爛性胃炎是以胃黏膜多發(fā)性糜爛為特征的炎癥，主要是由嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重心理應(yīng)激、酒精刺激、藥物刺激等因素引起[1]。該病臨床主要表現(xiàn)出不同程度的消化不良癥狀，比如上腹隱痛、餐后飽脹、反酸、食欲減退等。重度糜爛性胃炎會出現(xiàn)貧血、舌炎、腹瀉、水腫等癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)明顯上腹痛，并可有出血，不利于患者生命健康。目前臨床主要采用奧美拉唑治療重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良，以抑制胃壁細(xì)胞上的氫-鉀ATP酶，有效抑制胃酸分泌，發(fā)揮治療效果[2]。但奧美拉唑存在較多不良反應(yīng)且不能長期使用，繼而局限了治療效果。替普瑞酮是一種胃黏膜保護(hù)劑，在胃炎和胃潰瘍的治療中應(yīng)用較為廣泛[3]。基于此，為進(jìn)一步探究替普瑞酮聯(lián)合奧美拉唑治療重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者的效果，本研究以60例該病患者作為研究對象進(jìn)行分組對比研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年10月吉安市青原區(qū)人民醫(yī)院收治的60例重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性19例，女性11例；年齡19～68歲，平均（43.18±8.18）歲；藥源性致病因素6例，全身疾病導(dǎo)致6例，酒精損傷導(dǎo)致12例，精神刺激導(dǎo)致3例，其他3例。觀察組男性18例，女性12例；年齡19～67歲，平均（42.74±8.34）歲；藥源性致病因素2例，全身疾病導(dǎo)致9例，酒精損傷導(dǎo)致13例，精神刺激導(dǎo)致4例，其他2例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床消化道內(nèi)鏡檢查、幽門螺桿菌檢查等診斷確診為重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《消化內(nèi)科：疾病診療指南》[4]；依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在意識障礙、精神異常；伴惡性腫瘤；存在血液系統(tǒng)疾病；處于妊娠期或哺乳期；對奧美拉唑或替普瑞酮過敏；心、肝功能異常。

1.3 方法

對照組接受口服奧美拉唑膠囊（湖南恒生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103411，規(guī)格20 mg）治療，

20 mg/次，2次/d，3周/療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受口服替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093656，規(guī)格50 mg]治療，50 mg/次，3次/d，

3周/療程。囑咐2組患者治療期間少食多餐，以流質(zhì)、清淡飲食為主，禁止自行調(diào)整用藥劑量、頻率或服用其他藥物，2組均治療1個療程，治療1個療程后評估療效。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效?；颊吆诩S、嘔血等臨床癥狀消失，電解質(zhì)恢復(fù)平衡，胃鏡檢查顯示不存在胃內(nèi)出血或糜爛狀況為治愈；糞便出現(xiàn)隱血，嘔血癥狀消失，電解質(zhì)紊亂基本糾正，胃鏡檢查顯示胃內(nèi)出血或糜爛消失為顯效；黑糞、嘔血癥狀較治療前明顯減輕，電解質(zhì)水平存在恢復(fù)平衡傾向，胃鏡檢查顯示胃內(nèi)出血和糜爛面積較治療前縮小為有效；未能滿足上述條件[5]為無效。治療總有效率=有效率+治愈率+顯效率。（2）血清指標(biāo)水平。于治療前后抽取患者靜脈血約5 mL，經(jīng)檢驗科處理后分成3管，分別采用比色分析法檢測NO水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測PGE2水平，采用免疫比濁法檢測ET-1水平。（3）胃腸激素水平。于治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血約2 mL，以3 500 r/min離心分離10 min后取血清，采用放射免疫法檢測GAS、MTL水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計2組口干、惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血清指標(biāo)水平比較

治療前，2組NO、PGE2、ET-1水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組NO、PGE2水平高于對照組，ET-1水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療前后胃腸激素水平比較

治療前，2組GAS、MTL水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組GAS水平低于對照組，MTL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組口干、惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

重度糜爛性胃炎是指胃黏膜受到各種因素所致的損傷后，發(fā)生不同程度的胃黏膜糜爛。重度糜爛性胃炎患者會出現(xiàn)上腹部隱痛、脹痛、消化不良等癥狀，嚴(yán)重時甚至?xí)?dǎo)致出血。隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，快節(jié)奏的生活方式和不規(guī)律的飲食習(xí)慣越來越普遍，糜爛性潰瘍并發(fā)消化不良的發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響了患者的日常生活。

臨床常用抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜的藥物進(jìn)行治療，促進(jìn)受損黏膜愈合。奧美拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，具有抑制胃酸的作用。替普瑞酮為萜烯類化合物，具有保護(hù)胃黏膜的作用。臨床推薦以上2種藥物聯(lián)合治療，但對于替普瑞酮與奧美拉唑聯(lián)合治療重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良的相關(guān)研究較少。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），表明二藥聯(lián)合治療該病可以提高臨床治療效果。分析原因，在重度糜爛性胃炎病情進(jìn)展的過程中，胃黏膜糜爛會導(dǎo)致其血流紊亂，繼而引起NO、ET-1水平失衡[6]。NO水平過低會影響患者血管舒張，降低血管通透性，限制胃黏膜血流量，為病原菌侵襲胃黏膜創(chuàng)造微生物條件。ET-1水平過高會引起胃黏膜缺血、缺氧，引起應(yīng)激的細(xì)胞自由基釋放，誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步損害胃黏膜。與此同時，胃黏膜糜爛會影響肌層巨噬細(xì)胞釋放PGE2，一旦PGE2水平過低，則無法正常抑制機(jī)體的基礎(chǔ)胃酸分泌，影響胃腸蠕動，導(dǎo)致消化不良，造成MTL分泌下降，進(jìn)一步加重病情。患者服用替普瑞酮可以有效調(diào)節(jié)NO、PGE2、ET-1水平，改善GAS、MTL水平，保護(hù)胃腸功能，繼而提高治療效果。此外，奧美拉唑與替普瑞酮二種藥物在治療該病時發(fā)揮的作用機(jī)制不同，二藥聯(lián)合治療可以使胃黏膜不受或少受胃酸刺激，同時促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，進(jìn)而進(jìn)一步提高治療效果。本研究中，所有患者治療前NO、PGE2、ET-1均處于異常水平，接受藥物治療后上述3個指標(biāo)水平均有所改善。相較于單獨(dú)奧美拉唑治療，給予重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者奧美拉唑配合替普瑞酮治療后，NO、PGE2水平更高，ET-1水平更低。由此提示，對該病患者實施二種藥物聯(lián)合治療可以有效調(diào)節(jié)其血清指標(biāo)水平。分析原因，替普瑞酮可以促進(jìn)高分子糖蛋白、磷脂的合成與分泌，增加黏膜組織一氧化氮酶和NO的含量，減少ET-1合成，促進(jìn)局部內(nèi)源性PGE2的合成，上調(diào)熱修克蛋白70的表達(dá)，促進(jìn)防御和黏膜修復(fù)，發(fā)揮治療效果。替普瑞酮可以激活磷脂酶A活性，加快花生四烯酸的合成，增加PGE2的合成。當(dāng)NO、PGE2、ET-1水平恢復(fù)正常，可在其共同作用下增加胃黏膜血流，促進(jìn)胃黏膜分泌碳酸氫鹽，加快細(xì)胞更新和蛋白合成，修復(fù)受損的胃黏膜，減少胃酸對胃黏膜的持續(xù)刺激傷害，這對恢復(fù)患者胃腸功能有重要影響。相關(guān)研究[7]指出，重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者受胃黏膜糜爛的影響，出現(xiàn)胃蠕動速度減緩的現(xiàn)象，導(dǎo)致胃腸激素水平紊亂，表現(xiàn)出MTL分泌減少，GAS分泌偏高。本研究結(jié)果顯示，所有患者治療前GAS、MTL均處于異常水平，治療后GAS、MTL水平均有所改善，且觀察組治療后GAS水平低于對照組，MTL水平高于對照組（P<0.05）。由此可見，對重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者實施奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療，可以有效調(diào)節(jié)患者的胃腸激素水平。究其原因，替普瑞酮可以增加胃黏膜氨基己糖含量和黏膜層黏膠的厚度，繼而維持黏液屏障功能和結(jié)構(gòu)，保護(hù)胃黏膜。而且該藥物可以通過維持胃黏膜增生區(qū)細(xì)胞的體內(nèi)平衡活化胃黏膜的增生能力，促使損傷的胃黏膜得以修復(fù)，不僅有助于調(diào)節(jié)GAS、MTL水平，改善胃功能，還可以提升黏膜的防御能力。本研究就治療安全性展開探討，結(jié)果顯示，觀察組口干、惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），提示對該病患者實施奧美拉唑治療的基礎(chǔ)上配合替普瑞酮治療，可以減輕患者的不良反應(yīng)。分析原因，患者服用替普瑞酮后，胃黏液內(nèi)卵磷脂濃度會在藥物的作用下得以提升，繼而提升胃黏膜的防御能力，對減輕不良反應(yīng)有一定效果。此外，該藥物主要在胃內(nèi)潰瘍部位分布，極少影響胃內(nèi)正常生理功能，且多由原型排出，較少引發(fā)不良反應(yīng)。

綜上所述，對重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者實施奧美拉唑聯(lián)合替普瑞酮治療可以有效調(diào)節(jié)其血清指標(biāo)水平，改善胃腸激素水平，提高治療效果，且保障治療安全性。本研究中所收集的重度糜爛性胃炎并發(fā)消化不良患者相對較少，且未進(jìn)行隨訪調(diào)查，無法全面了解病情是否會復(fù)發(fā)，局限了研究結(jié)果與結(jié)論的準(zhǔn)確性和普遍性。為進(jìn)一步確保采用奧美拉唑與替普瑞酮聯(lián)合治療該病的遠(yuǎn)期療效，需要納入更多研究樣本，并適當(dāng)延長隨訪時間。

參考文獻(xiàn)

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