分析托吡酯聯合卡馬西平對癲癇患兒睡眠障礙、神經損傷及腦電圖的影響

摘要 目的：分析托吡酯聯合卡馬西平對癲癇患兒睡眠障礙、神經損傷及腦電圖的影響。方法：選取2023年2月至12月福建省莆田市第一醫院收治的癲癇患兒96例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組給予托吡酯進行治療，觀察組在對照組基礎上聯合給予卡馬西平進行治療。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患兒干預前后睡眠質量的變化，比較2組患兒干預前后血清神經因子水平變化，并比較2組患兒腦電圖參數。結果：治療后，2組患兒血清神經肽Y、膠質纖維酸性蛋白、腦源性神經生長因子水平均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，觀察組腦電圖參數，a波、β波、θ波數顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。結論：臨床在癲癇患兒治療過程中應用托吡酯聯合卡馬西平的治療方案，可以有效降低患兒神經損傷相關指標，改善患兒腦電圖參數，提升患兒睡眠質量，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 托吡酯；卡馬西平；癲癇患兒；睡眠質量；腦電圖參數；神經損傷；睡眠質量；血清神經因子

Analysis of the Effects of Topiramate Combined with Carbamazepine on Sleep Disorders，Nerve Damage，and Electroencephalogram in Children with Epilepsy

ZHANG Lili，LI Jinshui

（First Hospital of Putian City，Fujian Province，Putian 351119，China）

Abstract Objective：To analyze the effects of topiramate combined with carbamazepine on sleep disorders，nerve damage，and electroencephalogram in children with epilepsy.Methods：A total of 96 children with epilepsy admitted to the First Hospital of Putian City，Fujian Province，from February to December 2023，were selected as the research subjects.They were randomly divided into control and observation groups using a random number table method，with 48 cases in each group.The control group was treated with topiramate，while the observation group was treated with a combination of azepine based on the control group.Use the Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） to compare the changes in sleep quality before and after intervention between two groups of patients，compare the changes in serum neurokinin levels before and after intervention between the two groups of patients，and compare the EEG parameters of the two groups of patients.Results：After treatment，the levels of serum neuropeptide Y，glial fibrillary acidic protein，and brain-derived neurotrophic factor in both groups of patients decreased，and the observation group was significantly lower than the control group.The differences between the two groups were statistically significant （Plt;0.05）.After treatment，observe the electroencephalogram parameters，A-wave β Wave θ The wave number was significantly lower than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （Plt;0.05）.After treatment，the PSQI score of the observation group was significantly lower than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （Plt;0.05）.Conclusion：The clinical application of topiramate combined with carbamazepine in treating epilepsy in children can effectively reduce neurological damage-related indicators，improve EEG parameters，and enhance sleep quality.It is worth promoting and applying in clinical practice.

Keywords Topiramate; Carbamazepine; Children with epilepsy; Sleep quality; EEG parameters; Neurological injury; Sleep quality; Serum neurotrophic factor

中圖分類號：R742.1;R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.04.030

癲癇為兒科神經系統疾病中最為常見且發生率較高的類型，為短暫腦功能失調綜合征，病癥存在反復性發作的特點。在該癥的作用下，會促使患兒存在口角抽搐、肌痙攣發作、四肢抽動等癥狀，且多數患兒容易伴隨睡眠障礙癥狀，夜間無法正常入睡且容易驚醒。該癥致病機制較為復雜，化學刺激、遺傳因素等均可能導致^[1]。當前臨床用于癲癇患兒的治療藥物較多，可選擇性強，但結合臨床實際可知，常規用藥方案在改善患兒神經缺損以及睡眠質量方面的功效不佳^[2]。托吡酯、卡馬西平方案為當前臨床對癲癇患兒治療的新方案，本文選取我院收治的癲癇患兒96例作為研究對象，分析托吡酯聯合卡馬西平對癲癇患兒睡眠障礙、神經損傷及腦電圖的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年2月至12月福建省莆田市第一醫院收治的癲癇患兒96例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中男25例，女23例；平均年齡（7.17±1.82）歲；平均病程（29.04±11.45）個月。觀察組中男24例，女24例；平均年齡（7.05±1.68）歲；平均病程（28.69±12.04）個月。2組患兒一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1）符合《臨床診療指南.癲癇病分冊》中癲癇患兒的診斷標準^[3]；2）存在口吐泡沫、口角抽搐等典型臨床癥狀；3）無先天性疾病；4）肝腎功能正常，無其他臟器功能性疾病。

1.3 排除標準 1）焦慮癥、抑郁癥患兒；2）存在藥物過敏史；3）研究前已經服用有關藥物治療；4）家屬不同意參與本研究。

1.4 治療方法

對照組給予托吡酯治療，對照組給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555）治療，開始服用時需將劑量控制為2 mg/（kg·d），結合患兒恢復情況逐步增加用藥劑量，每周增加量控制在1 mg/（kg·d），最高劑量不得超過5 mg/（kg·d）。

觀察組在對照組治療基礎上聯合給予卡馬西平進行治療，觀察組托吡酯的用法與對照組保持一致，同時給予卡馬西平（福建省福康藥業股份有限公司，國藥準字H35000876），單次服用劑量為15 mg/kg，12 h/次。2組患兒需持續開展6個月治療，且治療期間做好用藥管理與監督，確保患兒嚴格按照醫囑用藥，不得私自服用其他抗癲癇類藥物治療。

1.5 觀察指標 1）睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患兒干預前后睡眠質量的變化，從睡眠質量、睡眠效率以及睡眠時間維度開展評估，評分區間在0～3分，得分越高則表明患兒康復期間睡眠質量越差；2）比較2組患兒干預前后血清神經因子水平變化，針對2組患兒治療前后清晨空腹靜脈血采集，約3 mL，常規離心獲得上層血清（離心機型號為PCM 02），轉速設定為3 000 r/min，時間控制為6 min。按照酶聯免疫吸附試驗法對患兒血清神經肽Y、腦源性神經生長因子、膠質纖維酸性蛋白水平進行檢測；3）比較2組患兒腦電圖參數：包括a波、β波、θ波數目。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（xˉ±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ²檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒治療前后血清神經因子水平比較 治療后，2組血清神經肽Y、膠質纖維酸性蛋白、腦源性神經生長因子水平均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患兒腦電圖參數比較 治療后，觀察組腦電圖參數，a波、β波、θ波數目均顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患兒睡眠質量PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

癲癇在臨床一直保持有極高的發病率，主要表現為腦功能暫時性或者陣發性紊亂，腦部神經元異常放電為該部分患兒主要表現，會直接影響到中樞神經系統功能，更會間接對患兒日常睡眠造成影響，降低睡眠質量。結合高敏等^[4]研究可知，小兒出現癲癇的概率顯著高于成年人，且致病因素較為復雜，存在反復性發作的特點，會直接影響到患兒健康以及日常生活。在對癲癇患兒進行治療的過程中，需采取更加有效用藥方案改善患兒神經功能，降低癲癇發生率，并促使患兒睡眠障礙癥狀迅速得到緩解^[5]。在發作類型上，主要劃分為整體發作和部分發作2種類型。在整體發作時，容易導致患兒發生全身強直痙攣大發作，部分患兒可能出現無痙攣喪失意識等癥狀。部分性發作則多表現為意識障礙或者單純性發作（患兒意識清晰）^[6-7]。在常規臨床治療過程中主要以單一用藥方案為主進行治療，雖然能夠幫助患兒各方面癥狀進行改善，但對于患兒睡眠質量以及神經功能的改善效果不佳，不利于患兒在短時間內進行康復。

托吡酯為當前臨床較為新型的抗癲癇類藥物，保持有較高的使用率。對于癲癇患兒的治療機制主要表現在3個層面：1）能夠迅速對依賴性鈉離子通道進行抑制，并對動作電位進行抑制，避免出現重復、持續放電的情況，并減少動作電位數目，可以促使患兒異常腦電活動進行抑制。基于該方面藥物作用，可以減少患兒夜間驚醒頻率，保障患兒夜間睡眠質量，促使患兒睡眠障礙癥狀在較短時間內得到改善，對于間接提升患兒自身免疫系統能力等同樣存在重要作用^[8]；2）提升γ-氨基丁酸對于神經的抑制功效^[9]；3）針對鈉離子內流進行有效抑制，達到對神經元損傷進行改善的作用，同樣可以間接達到對患兒夜間睡眠質量進行提升的目的^[10-11]。結合李超等^[12]研究可知，在使用托吡酯對癲癇患兒進行治療的過程中，能夠對患兒異常腦電活動迅速改善，達到穩定患兒病情的目的。而本研究，2組患兒在治療后腦電圖參數均得到改善，a波、β波、θ波數目均明顯降低，同樣證實托吡酯在抑制癲癇患兒異常腦電活動中的作用。而觀察組患兒改善更加顯著，主要原因在于聯合服用卡馬西平進行治療，能夠更加有效改善患兒腦電活動，可以有效避免患兒夜間睡眠期間因異常腦電活動導致患兒出現驚醒等癥狀，提升患兒睡眠質量^[13-14]。卡馬西平屬于臨床最為常用的抗癲癇類藥物，作用于患兒后可以迅速對T型鈣通道進行抑制，并對電壓敏感性鈉離子通道進行抑制，可以促使神經細胞膜對于鈉離子、鈣離子的通透性降低，并提升細胞膜的穩定性，針對神經細胞異常興奮進行抑制，能夠針對患兒夜間無法順利入睡等癥狀進行改善，延長夜間睡眠時間^[15-17]。結合本次檢測可知，觀察組患兒在聯合托吡酯、卡馬西平進行治療過程中，血清神經肽Y、腦源性神經生長因子、膠質纖維酸性蛋白水平降低幅度明顯高于單一用藥對照組，且觀察組患兒PSQI量表評分治療后低于對照組，改善效果更加理想。原因就在于聯合用藥能夠更加有效對患兒腦電活動進行抑制，協同降低患兒細胞內鈉離子濃度以及鈣離子濃度，針對患兒神經異常興奮癥狀進行抑制，促使神經元局部電信號可以更加正常地傳導，改善患兒神經功能，提升睡眠質量^[18-19]。而劉柳芳等^[20]研究指出，在對癲癇患兒進行治療過程中按照托吡酯聯合卡馬西平方案開展治療，可以促進患兒神經損傷癥狀迅速得到改善，達到促進患兒恢復的目的。而血清神經肽Y、腦源性神經生長因子、膠質纖維酸性蛋白水平可以更加直觀反映癲癇患兒神經功能損傷程度，該方面指標降低，則表明患兒神經功能損傷癥狀得到改善。結合本次觀察可見，在該聯合用藥方案的基礎上，可以更加有效對患兒睡眠障礙癥狀進行改善，保障睡眠質量，對于促進患兒恢復有重要作用。

綜合本研究，在對癲癇患兒進行治療的過程中可以按照托吡酯聯合卡馬西平方案進行治療，針對患兒睡眠障礙癥狀進行改善，促使異常腦電活動可以得到緩解，達到幫助患兒進行康復的目的，保障臨床對癲癇患兒的綜合治療效果。

利益沖突聲明：無。

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