益氣活血類方對心肌梗死恢復期病人心功能、中醫證候的影響

王滋 邢文龍 尚菊菊

摘要 目的： 觀察益氣活血類方對心肌梗死恢復期病人心功能、中醫證候的影響。 方法： 選取2021年5月—2022年12月首都醫科大學附屬北京中醫醫院及北京中醫醫院平谷醫院門診及住院治療的心肌梗死恢復期病人144例作為研究對象，采用隨機數字法將病人分為補陽還五顆粒組（31例）、腦心通膠囊組（49例）、養陰通腦顆粒組（31例）、對照組（33例）。補陽還五顆粒組給予標準化治療＋補陽還五顆粒＋膠囊模擬劑，腦心通膠囊組給予標準化治療＋腦心通膠囊＋顆粒模擬劑，養陰通腦顆粒組給予標準化治療＋養陰通腦顆粒＋膠囊模擬劑，對照組給予標準化治療＋顆粒模擬劑＋膠囊模擬劑。連續治療3個月。比較各組左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、N末端B型利鈉肽原（NT.proBNP）水平、NT.proBNP變化率、中醫證候積分及中醫證候療效。 結果： 治療后，補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組LVEF水平較治療前升高，且優于對照組（ P ＜0.05）。補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組治療前后LVEDD、LVESD水平比較差異無統計學意義（ P ＞0.05）。 治療后，補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組NT.proBNP水平均較治療前下降（ P ＜0.05）。以NT.proBNP下降30%為標準，補陽還五顆粒組NT.proBNP下降≥30%的病人較其他3組多（ P ＜0.05）。 治療后，腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組胸痛積分均優于對照組（ P ＜0.05）；腦心通膠囊組出汗積分較治療前下降（ P ＜0.05）； 腦心通膠囊組面色紫暗積分及總分均優于對照組（ P ＜0.05）。補陽還五顆粒能緩解病人神疲乏力的癥狀，腦心通膠囊能緩解病人胸悶、氣短的癥狀且能更加全面地減輕病人臨床癥狀。 結論： 補陽還五顆粒、腦心通膠囊、養陰通腦顆粒能夠提高心肌梗死恢復期病人心功能水平，改善臨床癥狀。

關鍵詞 ?心肌梗死；益氣活血；補陽還五顆粒；腦心通膠囊；養陰通腦顆粒

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.015

Influence of Yiqi Huoxue Decoction on Convalescent Patients with Myocardial Infarction

WANG Zi， XING Wenlong， SHANG Juju

Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100105， China

Corresponding Author ?SHANG Juju， E.mail： 1823042511@qq.com

Abstract Objective： To observe the effect of Yiqi Huoxue decoction on convalescent patients with myocardial infarction. ?Methods： A total of 144 patients with myocardial infarction in recovery period were selected as the study objects，and the patients were divided into Buyang Huanwu Granule group（31 cases），Naoxintong Capsule group（49 cases），Yangyin Tongnao Granule group（31 cases） and control group（33 cases） by random number method.Buyang Huanwu Granules group was given standardized treatment＋Buyang Huanwu Granules＋capsule simulation agent，Naoxintong Capsules ?group was given standardized treatment＋Naoxintong Capsules＋ granule simulation agent，Yangyin Tongnao Granules group was given standardized treatment＋Yangyin Tongnao Granules＋capsule simulation agent，and control group was given standardized treatment＋granule simulation agent＋capsule simulation agent.Continuous treatment for 3 months.Left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end.diastolic diameter（LVEDD）， left ventricular end.systolic diameter（LVESD），the level of N.terminal B.type natriuretic peptide（NT.proBNP），the change rate of NT.proBNP， traditional Chinese medicine（TCM） syndrome score，and the curative effect of TCM syndrome were observed in each group before and after treatment. ?Results： After treatment，the level of LVEF in Buyang Huanwu Granule group，Naoxintong Capsule group and Yangyin Tongnao Granule group were higher than that before treatment，and better than that in control group（ P ＜0.05）.There were no significant differences in LVEDD and LVESD levels among Buyang Huanwu Granule group，Naoxintong Capsule group and Yangyin Tongnao Granule group compared with that before treatment（ P ＞0.05）.After treatment，the levels of NT.proBNP in Buyang Huanwu Granule group and Naoxintong Capsule group were lower than that before treatment（ P ＜0.05）.Taking NT.proBNP decreased by 30% as the standard，patients with NT.proBNP decreased by≥30% in Buyang Huanwu Granule group were more than that in other 3 groups（ P ＜0.05）.After treatment，the scores of chest pain in Naoxintong Capsule group and Yangyin Tongnao Granule group were better than those in control group（ P ＜0.05）.The sweating score of Naoxintong Capsule group ?decreased compared with that before treatment（ P ＜0.05）.After treatment，the purple and dark complexion score and total score of Naoxintong Capsule group were better than those of control group（ P ＜0.05）.Buyang Huanwu Granules could relieve the symptoms of fatigue，Naoxintong Capsules could relieve the symptoms of chest tightness and shortness of breath，and could more comprehensively reduce the clinical symptoms of patients. ?Conclusion： Buyang Huanwu Granules，Naoxintong Capsules and Yangyin Tongnao Granules can improve the ?cardiac function and clinical symptoms in patients with myocardial infarction during recovery.

Keywords ?myocardial infarction; Yiqi Huoxue; Buyang Huanwu Granule; Naoxintong Capsule; Yangyin Tongnao Granule

隨著經濟的迅速發展、生活方式的轉變以及人口老齡化的加劇，中國心血管病患病率處于持續上升階段，位于我國疾病死因首位 ?［1］ 。急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是危害人類健康的重大疾病，是世界范圍的主要死亡原因，且在我國的發病率和死亡率呈逐年增長趨勢 ?［2］ 。AMI發生的主要病理機制為各種原因造成冠狀動脈血供急劇減少或完全中斷，使相應心肌嚴重而持久的急性缺血而致心肌細胞的壞死。中醫藥很早就有關于AMI的認識和治療方法的記載，而在現代臨床診療實踐中，結合多項經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術相關證候學研究 ?［3.5］ ，總結出心肌梗死恢復期“本虛標實”“氣虛血瘀”是其主要中醫證候，由此確立了益氣活血的主要治法。結合中醫學異病同治的治療理念及心腦密切的生理病理基礎提出了“腦心同治”理論。基于此，本研究觀察益氣活血方補陽還五顆粒、益氣活血通絡方腦心通膠囊、養陰益氣活血方養陰通腦顆粒3種益氣活血方對心肌梗死恢復期病人心功能、中醫證候的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2022年12月首都醫科大學附屬北京中醫醫院及北京中醫醫院平谷醫院門診及住院治療的心肌梗死恢復期病人144例作為研究對象，采用隨機數字法將病人分為補陽還五顆粒組（31例）、腦心通膠囊組（49例）、養陰通腦顆粒組（31例）、對照組（33例）。補陽還五顆粒組，男25例，女6例；年齡（63.77±9.69）歲；吸煙8例，飲酒7例。腦心通膠囊組，男37例，女12例；年齡（61.06±9.71）歲；吸煙15例，飲酒12例。養陰通腦顆粒組，男22例，女9例；年齡（63.23±8.00）歲；吸煙6例，飲酒10例。對照組，男21例，女12例；年齡（62.21±9.17）歲；吸煙3例，飲酒6例。4組一般資料比較，差異均無統計學意義（ P ＞0.05）。本研究經首都醫科大學附屬北京中醫醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 心肌梗死診斷標準

參照2018第4版心肌梗死通用定義 ?［6］ ，心肌缺血臨床證據包括心肌缺血癥狀；新發缺血性心電圖改變；出現病理性Q波；影像學檢查發現與缺血相一致的新發存活心肌喪失或局部室壁運動異常；血管造影或尸檢證實冠狀動脈血栓。

1.2.2 中醫證候診斷標準

參照《血瘀證中西醫結合診療共識》 ?［7］ 中氣虛血瘀證診斷標準：具備1個主癥、2個以上次癥，結合舌脈象即可確診。主癥：胸悶、胸痛；次癥：心悸、氣短、神倦乏力、汗出、面色紫暗；舌脈象：舌淡紫，脈細弱而澀。

1.3 納入標準

1）符合心肌梗死西醫診斷標準，成功實施急診PCI術或溶栓，并處于心肌梗死恢復期（心肌梗死后2周）者；2）符合真心痛氣虛血瘀證中醫診斷標準；3）年齡40～75歲；4）簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

1）肝、腎功能嚴重不全，呼吸衰竭，惡性腫瘤，消化道出血等嚴重疾病者；2）精神疾病病人；3）妊娠或哺乳期婦女；4）參與其他臨床試驗者；5）對試驗藥物可疑或明確過敏者。

1.5 治療方法

補陽還五顆粒組給予標準化治療＋補陽還五顆粒＋ 膠囊模擬劑，腦心通膠囊組給予標準化治療＋腦心通 膠囊＋顆粒模擬劑；養陰通腦顆粒組給予標準化治療＋ ?養陰通腦顆粒＋膠囊模擬劑；對照組給予標準化治療＋ 顆粒模擬劑＋膠囊模擬劑。連續治療3個月。

補陽還五顆粒由咸陽步長制藥有限公司提供，主要成分為生黃芪、當歸尾、赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁，溫開水沖服，每次1袋，每日3次。腦心通膠囊由咸陽步長制藥有限公司提供，主要成分為黃芪、丹參、當歸、川芎、赤芍、紅花、乳香（炙）、沒藥（炙）、桂枝、全蝎、地龍、水蛭，口服，每次4粒，每日3次。養陰通腦顆粒由咸陽步長制藥有限公司提供，主要成分為生地、石斛、川芎、水蛭、葛根和黃芪等，溫開水沖服，每次1袋，每日3次。模擬劑由咸陽步長制藥有限公司提供，各藥物模擬劑均與其本藥外觀包裝、形狀、顏色、氣味、口感、質感等盡量接近，顆粒模擬劑每次1袋，每日3次；膠囊模擬劑每次4粒，每日3次。

1.6 觀察指標

1）心臟結構及功能：治療前后采用超聲心動圖測量左室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end.diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end.Systolic ?diameter，LVESD）。2）N末端B型利鈉肽原（N.terminal pro.BNP，NT.proBNP）水平及變化率： 治療前后測定清晨空腹血清NT.proBNP水平， NT.proBNP變化率＝（治療前NT.proBNP水平－治療后NT.proBNP水平）∕治療前NT.proBNP水平×100%。3）中醫證候積分：于治療前后進行中醫證候評分 ?［8］ ，包括胸悶、胸痛、心悸、氣短、神疲乏力、水腫、出汗、面色紫暗及總分。4）中醫證候療效：中醫證候療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》 ?［9］ ，顯效為臨床癥狀體征明顯改善，證候積分減少≥70%； 有效為臨床癥狀體征均有好轉，證候積分減少30%～＜ 70%；無效為臨床癥狀體征無明顯改善，證候積分減少0～＜30%；加重為臨床癥狀體征均加重，證候積分減少＜0。有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.7 統計學處理

采用SPSS 27.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（ x ?± s ）表示，組內治療前后比較采用配對樣本 t 檢驗，組間定量資料比較采用方差分析檢驗；若組間差異有統計學意義，必要時對組間結果進行多重分析。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗。以 P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 4組心臟結構及功能比較

治療前，4組LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無統計學意義（ P ＞0.05）。治療后，補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組LVEF水平較治療前升高，且優于對照組，差異均有統計學意義（ P ＜0.05）。補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組治療前后LVEDD、LVESD水平比較差異無統計學意義（ P ＞0.05）。詳見表1。

2.2 4組血清NT.proBNP水平比較

治療前，4組血清NT.proBNP水平比較，差異無統計學意義（ P ＞0.05）；治療后，補陽還五顆粒組、腦 心通膠囊組NT.proBNP水平均較治療前下降（ P ＜ 0.05）。以NT.proBNP下降30%為標準，補陽還五顆粒組NT.proBNP下降≥30%的病人較其他3組多，差異均有統計學意義（ P ＜0.05）。詳見表2。

2.3 4組中醫證候積分比較

治療前，4組各中醫證候積分比較，差異無統計學意義（ P ＞0.05）；治療后，補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組胸痛積分較治療前下降，且腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組治療后胸痛積分均優于對照組（ P ＜0.05）；腦心通膠囊組出汗積分較治療前下降，差異有統計學意義（ P ＜0.05）；補陽還五顆粒組及腦心通膠囊組治療后面色紫暗積分較治療前下降（ P ＜0.05），且腦心通膠囊組治療后面色紫暗積分優于對照組（ P ＜0.05）；補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組、養陰通腦顆粒組及對照組總分均較治療前下降，且腦心通膠囊組治療后總分優于對照組（ P ＜0.05）。詳見表3、表4。

2.4 4組中醫證候療效比較

4組間的任意兩組進行比較，校正檢驗水準α′為0.008，即 P ＜0.008為差異有統計學意義，結果顯示，補陽還五顆粒組及養陰通腦顆粒組胸悶有效率高于腦心通膠囊組，腦心通膠囊組胸悶有效率高于對照組，差異均有統計學意義（ P ＜0.008）；腦心通膠囊組及對照組心悸有效率高于養陰通腦顆粒組，差異有統計學意義（ P ＜0.008）；腦心通膠囊組氣短有效率高于對照組，差異有統計學意義（ P ＜0.008）；補陽還五顆粒組神疲乏力有效率高于對照組，差異有統計學意義（ P ＜0.008）；腦心通膠囊組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ P ＜0.008）。詳見表5。

3 討 論

本研究結果顯示，補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組及養陰通腦顆粒組LVEF水平均較治療前升高，即應用益氣活血類藥物能夠更好地改善病人心功能。補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組、養陰通腦顆粒組及對照組病人LVEDD、LVESD水平較治療前未見明顯改善，即益氣活血類藥物在降低病人LVEDD、LVESD方面效果不顯著。NT.proBNP是反映心力衰竭程度的特異性和敏感性指標，而且對于心力衰竭病人的預后判斷也有非常重要的價值 ?［10］ 。本研究結果顯示，補陽還五顆粒組、腦心通膠囊組病人治療后NT.proBNP水平均較治療前下降，即應用益氣活血類藥物能降低病人NT.proBNP水平。另有研究表明，補陽還五湯可降低病人NT.proBNP水平，改善病人心功能及臨床癥狀 ?［11.12］ 。本研究結果中，補陽還五顆粒組及養陰通腦顆粒組胸悶有效率高于腦心通膠囊組，腦心通膠囊組胸悶有效率高于對照組；腦心通膠囊組及對照組心悸有效率高養陰通腦顆粒組；腦心通膠囊組氣短有效率高于對照組；補陽還五顆粒組神疲乏力有效率高于對照組；腦心通膠囊組的總有效率高于對照組，提示補陽還五顆粒能緩解病人神疲乏力的癥狀，腦心通膠囊能緩解病人胸悶、氣短的癥狀，且能更加全面的減輕病人臨床癥狀。

現代藥理學發現，補陽還五顆粒能促進血管擴張，改善微循環，減輕心臟負擔，減輕血管收縮對心臟重塑的影響，繼而有助于保護心功能 ?［12.19］ 。腦心通膠囊可以改善結扎冠狀動脈左前降支的急性心肌缺血模型犬的心肌缺血程度，減小心肌缺血范圍，降低血清乳酸脫氫酶和肌酸激酶活性，縮小心肌梗死范圍 ?［20.25］ 。養陰通腦顆粒中葛根對腦部血液循環改善作用明顯，且可抗血小板聚集；水蛭可以抑制血栓的形成，并有抗凝、溶栓的作用，可以活化纖溶系統，對血液流變學具有改善作用；川芎能改善血液流變學，抗血小板聚集，還可提高機體的抗氧化能力 ?［26］ 。本研究結果中，益氣活血類方能夠不同程度地改善病人胸悶、心悸、氣短等癥狀，可能與這3種藥物中均應用了川芎等活血化瘀類藥物有關，心肌梗死恢復期的主要證候為氣虛血瘀，因此可以推測應用益氣活血類藥物能夠改善病人的臨床癥狀 ?［3.5］ 。

綜上所述，本研究采用隨機、雙盲、雙模擬的研究方法，開展3種益氣活血類方（益氣活血方補陽還五湯、益氣活血通絡方腦心通膠囊、養陰益氣活血方養陰通腦顆粒）治療心肌梗死恢復期病人的療效觀察，客觀評價基于“腦心同治”理念的益氣活血類方對心肌梗死再灌注治療后中醫證候、心功能的影響。但本臨床研究樣本量相對較小，在今后研究工作中可進一步擴大樣本量進行探索，且在今后研究中，可增加心 肌梗死恢復期病人血清炎癥指標、免疫指標等比較內容。

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（收稿日期：2024.01.10）

（本文編輯 鄒麗）