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乳腺癌患者血清堿性磷酸酶、超氧化物歧化酶水平的臨床分析

2024-06-28 00:00:00施美潔呂旭邵榮金王建
交通醫學 2024年2期
關鍵詞:乳腺癌

[摘" "要]" "目的:探討血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平與乳腺癌患者臨床病理特征的相關性及其臨床意義。方法:乳腺癌患者326例為乳腺癌組,乳腺良性腫瘤患者142例為對照組,比較兩組患者血清SOD和ALP水平。分析血清SOD、ALP水平與乳腺癌患者臨床特征相關性。采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清SOD與ALP水平對乳腺癌的診斷價值。結果:乳腺癌患者血清SOD水平為132.28±23.606 U/mL,低于對照組的153.68±17.062 U/mL,血清ALP水平為106.01±142.803 U/L,高于對照組的66.40±22.831 U/L,差異均有統計學意義(Plt;0.001)。年齡gt;60歲乳腺癌患者血清SOD水平低于≤60歲患者,M1患者血清SOD水平低于M0患者,差異均有統計學意義(Plt;0.001)。M1患者血清ALP水平高于M0患者,差異有統計學意義(Plt;0.001)。Pearson相關性分析顯示,乳腺癌患者血清SOD與ALP水平呈負相關(Plt;0.001)。ROC曲線分析顯示,血清SOD診斷乳腺癌的最佳截斷值為148.5 U/mL,曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.775,敏感度為66.2%,特異度為77.0%;血清ALP診斷乳腺癌的最佳截斷值為57.5 U/L,AUC為0.662,敏感度為43.9%,特異度為81.3%;聯合檢測血清SOD/ALP最佳截斷值為0.47,AUC為0.735,敏感度為66.9%,特異度為68.4%。結論:乳腺癌患者血清SOD水平降低,ALP水平升高,檢測血清ALP及SOD水平對乳腺癌診斷、病情觀察及評估患者預后有一定價值。

[關鍵詞]" "超氧化物歧化酶;堿性磷酸酶;乳腺癌;預后

[中圖分類號]" "R737.9 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.02.011

[文章編號]1006-2440(2024)02-0152-04

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)在氧化應激中發揮抗細胞凋亡作用,研究表明乳腺癌細胞中SOD水平及其活性降低[1],低水平SOD通常與腫瘤細胞的侵襲和轉移有關。SOD活性與乳腺癌患者惡性程度呈負相關,特別是與晚期乳腺癌的浸潤和轉移相關[2]。堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)催化蛋白質、核酸和小分子去磷酸化,參與細胞生長、凋亡、信號轉導等多種生物學過程,其活性失調與多種疾病密切相關[3]。血清中ALP主要來源于肝臟、骨骼和腎臟組織,是乳腺癌、胰腺癌、骨癌、卵巢癌和前列腺癌等重要生物標志物[4]。本文選擇我院2020年5月—2023年3月治療的乳腺癌患者326例臨床資料,研究ALP和SOD水平對乳腺癌患者病情評估及預后的預測價值。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "乳腺癌患者326例為乳腺癌組,乳腺良性腫瘤患者142例為對照組,均為女性。乳腺癌組年齡32~83歲,中位年齡55歲;對照組年齡18~72歲,中位年齡50歲。納入標準:(1)經病理確診為乳腺癌或乳腺良性腫瘤;(2)肝腎功能、血常規基本正常;(3)無其他惡性腫瘤病史。排除標準:(1)炎性乳腺癌或處于急慢性炎癥過程中;(2)合并其他系統嚴重疾病。本研究經醫院倫理委員會批準,并獲得患者書面知情同意。

1.2" "觀察指標" "(1)血清SOD、ALP水平:采集患者空腹靜脈血5 mL,離心取血清,采用全自動生化分析儀檢測血清SOD、ALP水平。(2)影響乳腺癌患者血清SOD、ALP水平的因素:腫瘤大小、淋巴結轉移、遠處轉移情況、TNM分期;(3)雌激素受體(estrogen receptor,ER)和孕激素受體(progestogen receptor,PR)表達、人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,Her2)及Ki-67表達。

1.3" "統計學處理" "應用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗。采用多因素回歸法分析血清SOD、ALP水平的影響因素;采用Pearson相關性分析血清SOD與ALP的相關性;采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清SOD與ALP診斷乳腺癌的臨床價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" "結" " " 果

2.1" "兩組血清SOD、ALP水平比較" "乳腺癌組血清SOD水平低于對照組,ALP水平高于對照組,差異均有統計學意義(Plt;0.001)。見表1。

2.2" "血清SOD、ALP水平與乳腺癌患者臨床病理特征的關系" "年齡gt;60歲乳腺癌患者血清SOD水平低于≤60歲患者,M1患者血清SOD水平低于M0患者,Ki-67表達陽性患者血清SOD水平低于Ki-67表達陰性患者,差異均有統計學意義(Plt;0.05),血清SOD水平與T分期、N分期、TNM分期、ER、PR及Her2表達無相關性(Pgt;0.05);M1患者血清ALP水平高于M0患者,差異均有統計學意義(Plt;0.001),血清ALP水平與年齡、T分期、N分期、TNM分期、ER、PR、Her2及Ki-67表達無相關性(Pgt;0.05)。見表2。

2.3" "乳腺癌患者血清SOD與ALP水平相關性分析" "Pearson相關性分析表明,乳腺癌患者血清SOD與ALP水平呈負相關(r=-0.333,Plt;0.001),相關性較弱。見圖1A。

2.4" "血清SOD及ALP對乳腺癌的診斷價值" "ROC曲線分析顯示,血清SOD診斷乳腺癌的最佳截斷值為148.5 U/mL,敏感度為66.2%,特異度為77.0%,曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.775(95%CI:0.731~0.819,Plt;0.001)。血清ALP診斷乳腺癌的最佳截斷值為57.5 U/L,敏感度為43.9%,特異度為81.3%,AUC為0.662(95%CI:0.731~0.819,Plt;0.001)。聯合檢測血清SOD/ALP診斷乳腺癌的最佳截斷值為0.47,敏感度為66.9%,特異度為68.4%,AUC為0.735(95%CI:0.688~0.783,Plt;0.001)。見圖1B。

3" "討" " " 論

本研究結果顯示,乳腺癌患者血清SOD水平低于乳腺良性腫瘤患者,差異有統計學意義(Plt;0.001)。研究表明,腫瘤患者血清SOD活力下降或水平降低[5],在本研究乳腺癌患者中得到證實。本研究中年齡gt;60歲乳腺癌患者血清SOD水平低于≤60歲患者,M1患者血清SOD水平低于M0患者,差異均有統計學意義(Plt;0.05)。推測遠處轉移患者腫瘤細胞大量增殖,產生過量活性氧(reactive oxygen species,ROS)[6],SOD作為活性氧清除劑被大量消耗,導致SOD水平降低[7]。機體新陳代謝速率隨年齡增高而降低,年齡越大產生SOD越少,因此高齡組SOD水平低于低齡組。

本研究結果顯示,乳腺癌患者血清ALP水平高于對照組,差異有統計學意義(Plt;0.001),考慮可能與腫瘤細胞的惡性增殖、DNA加速復制有關。ALP可參與遺傳物質的復制過程,腫瘤細胞內ALP水平活性較高,促進腫瘤細胞的增殖[8]。WANG等[9]臨床研究結果顯示,胃癌骨轉移患者血清ALP水平明顯高于無骨轉移患者。M1患者血清ALP水平高于M0患者,差異均有統計學意義(Plt;0.001),表明血清ALP水平與晚期癌癥狀態有關[10],提示乳腺癌患者在后期復查中出現血清ALP水平增高要警惕,排除有無骨、肝臟、肺等遠處轉移。

Pearson相關性分析表明,乳腺癌患者血清SOD與ALP水平呈負相關(Plt;0.001)。ROC曲線分析顯示,血清SOD診斷乳腺癌的敏感度為66.2%,特異度為77.0%,AUC為0.775。血清ALP診斷乳腺癌的敏感度為43.9%,特異度為81.3%,AUC為0.662。聯合檢測血清SOD/ALP診斷乳腺癌的敏感度為66.9%,特異度為68.4%,AUC為0.735。提示檢測血清ALP及SOD水平對乳腺癌診斷、病情觀察及評估患者預后有一定價值。

[參考文獻]

[1] RADENKOVIC S,MILOSEVIC Z,KONJEVIC G,et al. Lactate dehydrogenase,catalase,and superoxide dismutase in tumor tissue of breast cancer patients in respect to mammographicfindings[J]. Cell Biochem Biophys,2013,66(2):287-295.

[2] MIAR A,HEVIA D,MU?OZ-CIMADEVILLA H,et al. Manganese superoxide dismutase (SOD2/MnSOD)/catalase and SOD2/GPx1 ratios as biomarkers for tumor progression and metastasis in prostate,colon,and lungcancer[J]. Free Radic Biol Med,2015,85:45-55.

[3] SHARMA U,PAL D,PRASAD R. Alkaline phosphatase: anoverview[J]. Indian J Clin Biochem,2014,29(3):269-278.

[4] 袁真真,孫亞瑋,張倩,等. 堿性磷酸酶的體外檢測和體內成像研究進展[J]. 分析測試學報,2022,41(4):467-475.

[5] SAXENA P,SELVARAJ K,KHARE S K,et al. Superoxide dismutase as multipotent therapeutic antioxidant enzyme: role in humandiseases[J]. Biotechnol Lett,2022,44(1):1-22.

[6] FRUEHAUF J P,MEYSKENS F L J R. Reactive oxygen species: a breath of life or death[J]? Clin Cancer Res,2007,13(3):789-794.

[7] GRIESS B,TOM E,DOMANN F,et al. Extracellular superoxide dismutase and its role in cancer[J]. Free Radic Biol Med,2017,112:464-479.

[8] JIANG C,HU F,XIA X,et al. Prognostic value of alkaline phosphatase and bone-specific alkaline phosphatase in breast cancer:A systematic review and meta-analysis[J]. Int J Biol Markers,2023,38(1):25-36.

[9] WANG Y,XIONG F,YANG J,et al. Decreased albumin-to-alkaline phosphatase ratio predicted poor survival of resectable gastric cancer patients[J]. J Gastrointest Oncol,2021,12(4):1338-1350.

[10] CARROLL B L,FLEISHER M,PESSIN M S,et al. Elevated alkaline phosphatase in a cancer patient: think you know the source[J]?J Appl Lab Med,2017,2(3):440-443.

(本文編輯" "趙喜)

* [基金項目] 宜興市“陶都之光”科技攻關計劃項目(2023SF23)。

** [通信作者] 王建,E-mail:493137341@qq.com

[引文格式]施美潔,呂旭,邵榮金,等. 乳腺癌患者血清堿性磷酸酶、超氧化物歧化酶水平的臨床分析[J]. 交通醫學,2024,38(2):152-154,157.

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