生長素水平與急性腦梗死病情嚴重程度相關性分析

[摘" "要]" "目的：分析檢測生長素（ghrelin，GH）水平對急性腦梗死（acute cerebral infraction，ACI）病情嚴重程度的評估價值。方法：以120例發病24小時內入院的ACI患者為觀察組，根據美國國立衛生研究院卒中量表（National Insititute of Health stroke scale，NIHSS）評分分為輕型ACI組（NIHSS評分lt;5分）72例和中重型ACI組（NIHSS評分≥5分）48例。選取同期在我院體檢中心檢查的69例健康人為對照組。比較觀察組與對照組血液生化指標及GH水平，采用Spearman相關分析GH與NIHSS評分的相關性，多因素Logistic回歸模型分析影響ACI嚴重程度的因素，受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析GH水平預測ACI嚴重程度的效能。結果：中重型ACI組血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于輕型ACI組和對照組，輕型ACI組高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.001）;中重型ACI組GH水平低于輕型ACI組和對照組，輕型ACI組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.001）。GH水平與NIHSS評分呈負相關，LDL-C水平與NIHSS評分呈正相關。LDL-C是ACI嚴重程度的獨立危險因素（OR=2.757，P=0.040），GH水平是ACI嚴重程度的保護因素（OR=0.975，Plt;0.001）。ROC曲線分析顯示，GH區分輕型、中重型ACI的最佳截斷值為89.65 pg/mL，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.751（95%CI：0.668～0.903）（Plt;0.001），敏感度為90.54%，特異度為79.23%。結論：血清GH水平與急性腦梗死病情進展密切相關，是ACI嚴重程度的保護因素，密切監測血清GH水平對ACI患者病情評估及早期干預治療具有指導價值。

[關鍵詞]" "生長素;急性腦梗死;病情程度

[中圖分類號]" "R743.33 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.02.017

[文章編號]1006-2440（2024）02-0170-04

急性腦梗死（acute cerebral infraction，ACI）是神經內科常見病，占所有卒中的60%以上。ACI好發于合并高血壓病、冠心病、糖尿病以及高脂血癥患者，吸煙、飲酒以及肥胖為ACI的危險因素[1]。隨著社會老齡化趨勢，我國ACI發病率及患病人數逐漸上升，是中老年人突發疾病死亡和殘疾的常見病因。我國每年約有250萬新發ACI病例，其中15%～30%患者留下了永久性殘疾，約有40%ACI患者反復發作，對患者及其家屬的日常生活造成嚴重影響，持續的治療費用也增加了家庭經濟負擔[2]。因此，研究ACI疾病進展的相關因素具有重要意義。生長素（ghrelin，GH）由胃底X/A樣細胞分泌，屬于內源性腦腸肽，是生長激素促分泌素受體（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）的內源性配體，發揮調節糖代謝、刺激生長激素分泌以及保護心血管系統等作用[3-4]。ACI的發病機制未完全清楚，有研究認為血脂代謝異常，促炎細胞因子水平改變等與ACI的發生及其致死率存在緊密聯系[5]。而GH可抑制ACI誘導的炎癥反應，影響ACI疾病進程。本研究隨機選取2022年1月—2023年2月在我院住院治療的120例ACI患者，探討檢測血清GH水平對ACI嚴重程度的評估價值，現報告如下。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "ACI患者120例納入觀察組，按照美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分分為輕型ACI組（NIHSS評分lt;5分）72例和中重型ACI組（NIHSS評分≥5分）48例。選取同期我院體檢中心檢查的69例健康人納入對照組，對照組既往無ACI史。觀察組與對照組年齡、性別、基礎疾病、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。見表1。觀察組納入標準：（1）參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]，依據臨床表現及MRI檢查等確診ACI;（2）在ACI發生后24小時內入院，入院24小時內收集血液標本;（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并其他嚴重基礎疾病、腫瘤、嚴重感染、免疫功能缺陷、嚴重肝腎功能不全;（2）最近半年應用過激素或免疫抑制劑。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2" "方法" "清晨6點抽取兩組研究對象空腹靜脈血5 mL，檢測空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、血肌酐（Scr）。采用酶聯免疫試劑盒檢測血清GH水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3" "統計學處理" "應用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析;計數資料以頻數和率表示，組間比較采用χ2檢驗;采用Spearman檢驗分析ACI嚴重程度與GH的相關性，多因素Logistic回歸分析影響ACI嚴重程度的危險因素，受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析GH水平預測ACI嚴重程度的效能。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2" "結" " " 果

2.1" "三組血液生化指標及GH水平比較" "中重型ACI組血清LDL-C水平高于輕型ACI組和對照組，輕型ACI組高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.001）;中重型ACI組GH水平低于輕型ACI組和對照組，輕型ACI組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.001）;三組間FBG、TC、TG、HDL-C、Scr、UA水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.2" "血清GH及LDL-C水平與ACI嚴重程度相關性分析" "Spearman分析顯示，GH水平與NIHSS評分呈負相關，LDL-C水平與NIHSS評分呈正相關。見表3。

2.3" "Logistic回歸分析ACI嚴重程度影響因素" "以各生化指標及GH水平為自變量，均以實際數值賦值，ACI嚴重程度為因變量，輕度賦值0，中重度賦值1。Logistic回歸分析表明，LDL-C為影響ACI嚴重程度的獨立危險因素（OR=2.757，P=0.04），而GH是ACI嚴重程度的保護因素（OR=0.975，Plt;0.001）。見表4。

2.4" "GH水平預測ACI嚴重程度的效能" "ROC曲線分析顯示，GH區分輕型、中重型ACI的最佳截斷值為89.65 pg/mL，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.751（95%CI：0.668～0.903）（Plt;0.001），敏感度為90.54%，特異度為79.23%。見圖1。

3" "討" " " 論

3.1" "血清GH水平是ACI嚴重程度的保護因素" "ACI患者腦局部缺氧缺血性壞死，如不及時干預可造成不同程度的神經障礙，影響患者康復和生活質量[7]。GH是由胃分泌釋放的肽類激素，傳統研究多分析GH對脂代謝、體質量及血糖等影響，近年來GH在心血管系統中的作用受到關注。GH受體在體內廣泛分布，GH與受體結合發揮作用，是心血管的保護因子。研究證實，GH對心血管的作用機制與擴血管、改善心肌收縮力、影響內皮細胞和減輕缺血再灌注損傷等有關，有望成為心血管疾病診斷與評估的重要指標，對指導臨床治療具有重要意義[8]。本研究結果顯示，中重型ACI組血清GH水平低于對照組和輕型ACI組，差異均有統計學意義（Plt;0.001），Pearson相關型分析發現GH水平與NIHSS評分呈負相關，去除FBG、TC、TG、HDL-C等因素影響后，血清GH水平是ACI嚴重程度的保護因素，提示檢測血清GH可幫助臨床評估ACI病情。

GH是由28個氨基酸組成的肽鏈，辛?；疓H為GHSR內源性配體的活性形式[4]，后者主要分布垂體、下丘腦等腦組織中，因此GH可能與腦血管功能存在緊密聯系[9]。GH作用機制：（1）直接作用于中樞神經系統，降低交感活性，或作用于外周神經系統，通過減少遞質釋放，舒張血管等途經降低血壓。（2）抑制血管內皮細胞凋亡，調控內皮素水平，減緩動脈粥樣硬化發展。（3）保護神經元，通過誘導分化修復受損神經，促使再生。（4）血漿GH通過減少IL-6、TL-1β和TNF-α等炎癥細胞因子分泌，抑制NF-kB和NLRP3炎性體信號通路而減輕過度炎癥，減少靶器官損傷。（5）GH通過p38 MAPK/c-Jun氨基酸末端激酶信號通路調節炎癥和細胞凋亡，恢復腦微血管完整性，減少血管滲漏，改善缺血區血流量，減少神經細胞凋亡，從而保護缺血后腦組織[10-12]。（6）外源性GH可通過抑制凋亡相關基因表達，發揮神經保護功能，減輕缺血再灌注誘發的神經細胞凋亡[13]。（7）GH可降低大腦中動脈ACI體積，改善缺血半暗帶區血流，縮少半暗帶區[14]。

3.2" "LDL-C是ACI病情嚴重程度的獨立危險因素" nbsp;LDL在ACI發生進展中有著極其重要的影響，研究表明，ACI動脈硬化程度與血管病變生成的氧化LDL（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）反應抗體滴度密切相關[15]。oxLDL可激活循環血液內單核細胞，誘導后者黏附于受損的血管內皮細胞，從而促進動脈硬化。oxLDL在促進泡沫細胞生成等過程中起著重要作用，影響斑塊穩定[16]。高脂血癥為多數心腦血管疾病的主要危險因素，脂質集中在血管內皮細胞，導致內皮細胞損傷，影響血液黏度，促進動脈粥樣硬化形成、發展和ACI發生。本研究結果顯示，中重型ACI組血清LDL-C水平高于輕型ACI組和對照組，輕型ACI組高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.001）。Spearman分析顯示， LDL-C水平與NIHSS評分呈正相關。Logistic回歸分析表明，LDL-C為影響ACI嚴重程度的獨立危險因素（P=0.04），提示LDL-C水平與患者病情嚴重程度密切相關。

本研究為單中心回顧性研究，未能動態檢測血清GH水平，ACI患者按NIHSS評分僅分為輕型與中重型組，未能對中重型組細分，所得結果可能存在一定偏倚。

[參考文獻]

[1] BARTHELS D，DAS H. Current advances in ischemic stroke research and therapies[J]. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，2020，1866（4）：165260.

[2] DONG X Y，NAO J F. Cystatin C as an index of acute cerebral infraction recurrence： one-year follow-up study[J]. Int J Neurosci，2019，129（1）：36-41.

[3] MATSUMOTO M，YASUDA S，MIYAZAKI S，et al. Decreased serum ghrelin levels in patients with acute myocardial infarction[J]. Tohoku J Exp Med，2013，231（3）：235-242.

[4] TOKUDOME T，KANGAWA K. Physiological significance of ghrelin in the cardiovascular system[J]. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci，2019，95（8）：459-467.

[5] KURIAKOSE D，XIAO Z C. Pathophysiology and treatment of stroke： present status and future perspectives[J]. Int J Mol Sci，2020，21（20）：7609.

[6] 彭斌. 急性缺血性腦卒中的診治[J]. 中華神經科雜志，2020，53（2）：122-126.

[7] MEULDIJK D，CARLIER I V，VAN VLIET I M，et al. The clinical effectiveness of concise cognitive behavioral therapy with or without pharmacotherapy for depressive and anxiety disorders; a pragmatic randomized controlled equivalence trial in clinical practice[J]. Contemp Clin Trials，2016，47：131-138.

[8] PEI X M，YUNG B Y，YIP S P，et al. Protective effects of desacyl ghrelin on diabetic cardiomyopathy[J]. Acta Diabetol，2015，52（2）：293-306.

[9] WIERUP N，BJ?RKQVIST M，WESTR?M B，et al. Ghrelin and motilin are cosecreted from a prominent endocrine cell population in the small intestine[J]. J Clin Endocrinol Metab，2007，92（9）：3573-3581.

[10] 陳坤，卜淑芳，劉喜燦. 血漿生長素水平與缺血性腦卒中的相關性[J]. 中國民康醫學，2018，30（12）：100-101.

[11] MA Y X，ZHANG H F，GUO W Y，et al. Potential role of ghrelin in the regulation of inflammation[J]. FASEB J，2022，36（9）：e22508.

[12] RAGHAY K，AKKI R，BENSAID D，et al. Ghrelin as an anti-inflammatory and protective agent in ischemia/reperfusion injury[J]. Peptides，2020，124：170226.

[13] EZQUERRO S，MOCHA F，FRüHBECK G，et al. Ghrelin reduces TNF-α-induced human hepatocyte apoptosis，autophagy，and pyroptosis： role in obesity-associated NAFLD[J]. J Clin Endocrinol Metab，2019，104（1）：21-37.

[14] HUANG J，LIU W，DOYCHEVA D M，et al. Ghrelin attenuates oxidative stress and neuronal apoptosis via GHSR-1α/AMPK/Sirt1/PGC-1α/UCP2 pathway in a rat model of neonatal HIE[J]. Free Radic Biol Med，2019，141：322-337.

[15] ZHANG T，XIANG L. Elevated plasma haptoglobinlevel as a potential marker for poor prognosis in acute cerebral infarction[J]. Eur Neurol，2018，79（3/4）：154-160.

[16] 薛橋臻，王彤，李敬敬，等. 血清sdLDL-C水平與急性腦梗死發生及頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系[J]. 山東醫藥，2019，59（1）：70-72.

（本文編輯" "王曉蘊）

* [基金項目] 南京醫科大學康達學院科研發展基金項目（KD2022KYJJZD134）。

** [通信作者] 常煥顯，E-mail：fss_sss@sina.com

[引文格式]孔令勝，季曉宇，洪波，等. 生長素水平與急性腦梗死病情嚴重程度相關性分析[J]. 交通醫學，2024，38（2）：170-173.