支氣管肺發育不良早產兒2歲內再入院率及影響因素的Meta分析

[摘" "要]" "目的：采用Meta分析支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）早產兒2歲內再入院率和影響因素。方法：檢索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science英文數據庫和CNKI、CBM、WanFang Database、VIP中文數據庫，收集報告BPD早產兒2歲內再入院率和影響因素的研究，檢索時限為建庫至2022年11月。使用STATA 15.1軟件進行Meta分析。結果：共納入12項研究，Meta分析顯示BPD早產兒2歲內再入院率為46%（95%CI：0.38～0.55）。美國、澳大利亞、韓國、中國BPD早產兒2歲內再入院率分別為49%（95%CI：0.35～0.62）、53%（95%CI：0.41～0.64）、60%（95%CI：0.54～0.65）和41%（95%CI：0.24～0.58）;輕中度、重度BPD早產兒2歲內再入院率分別為21%（95%CI：0.12～0.30）和24%（95%CI：0.15～0.33）;影響BPD早產兒2歲內再入院率的因素可能有男性、出生時體重、胎齡、BPD嚴重程度、呼吸道疾病、母乳喂養、使用帕利珠單抗等。結論：BPD早產兒2歲內再入院率較高，男性、出生體重低、胎齡小、嚴重BPD、呼吸道疾病等可能為BPD早產兒2歲內再入院的危險因素，母乳喂養和使用帕利珠單抗可能為BPD早產兒的保護因素。

[關鍵詞]" "支氣管肺發育不良;早產兒;再入院;危險因素;Meta分析

[中圖分類號]" "R722.6 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.02.018

[文章編號]1006-2440（2024）02-0174-05

2014年全球約有1 500萬早產兒出生，早產率約10.6%[1]，我國早產兒發生率為6.7%～7.3%，居全球第2位[2]。據報道，近50%早產兒在出生后2年內再次住院[3]。支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早產兒再住院的獨立危險因素，全球每年早產兒BPD發生率10%～89%[4]，患兒常有下呼吸道感染、哮喘、喂養困難、生長發育遲緩等問題，導致出院后再入院的風險增高[5-7]。BPD患兒住院時間長，易發生各種并發癥，醫療保健費用高，給家庭造成巨大經濟負擔[8]。再入院率是衡量醫療服務質量的重要指標[9]，國內外報告的BPD早產兒再入院率差異較大，危險因素的研究結論尚不盡一致。因此，本研究采用Meta分析方法，綜合分析BPD早產兒2歲內再入院率及其危險因素，為臨床工作提供參考，以減少BPD早產兒再入院的發生。

1" "資料與方法

1.1" "納入與排除標準" "納入標準：BPD早產兒，年齡≤2歲;文獻類型為病例對照研究或隊列研究;語言限定為中、英文;結局指標：再入院率或可計算再入院率，描述患兒2歲內再入院的原因或危險因素。排除標準：重復發表文章;無法提取數據的文獻;文獻類型為會議摘要、述評或綜述;文獻質量差。

1.2" "文獻檢索策略" "檢索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、CNKI、CBM、VIP、WanFang Data數據庫，收集BPD早產兒2歲內再入院及危險因素的研究。檢索時間從建庫至2022年11月10日，采用主題詞和自由詞相結合的方式，檢索詞包括：早產兒、極低出生體重兒、支氣管肺發育不良、新生兒慢性肺疾病、再入院、影響因素、危險因素、相關因素和保護因素;infants premature、premature infant、extremely low birth weight infant、bronchopulmonary dysplasia、dysplasia bronchopulmonary、patient readmission、unplanned readmission、risk factors和relevant factor。

1.3" "文獻篩選與資料提取" "由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧則咨詢第三者共同判斷。EndNoteX9軟件進行去重，閱讀文章題目與摘要進行初篩，符合納入標準的文獻獲取全文后進行復篩，最終納入文獻并提出納入文獻的基本信息。如有關任何資料不清楚，與作者聯系以獲得更多數據。

1.4" "偏倚風險評價" "2名研究者對納入研究的偏倚風險進行評價，交叉核對結果，采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）對文獻進行質量評價[10]。

1.5" "統計學處理" "應用STATA 15.1統計學軟件進行數據分析。以再入院率作為效應分析統計量，危險因素采用描述性分析。采用Q檢驗分析納入研究結果的異質性，并結合I2進行異質性大小的定量評估。如果各研究結果之間無顯著的統計學異質性（I2≤50%，Pgt;0.1），則采用固定效應模型進行Meta分析;若各研究結果之間存在顯著的統計學異質性（I2gt;50%，P≤0.1），則采用隨機效應模型進行Meta分析。

2" "結" " " 果

2.1" "檢索結果" "共檢索到456篇文獻。在遵循文獻納入、排除標準初篩后，納入33篇，閱讀全文后最終12篇文獻納入Meta分析。見圖1。

2.2" "納入文獻的基本特征" "納入的12篇文獻中6篇[7，10-14]為中文文獻， 6篇[15-20]為英文文獻，研究對象共5 080例，調查年份1989—2019年，調查地區包含美國、澳大利亞、韓國、中國。見表1。

2.3" "質量評價" "納入的12篇文獻NOS評分均≥5分，質量較高或一般，適合作Meta分析。見表2。

2.4" "Meta分析結果

2.4.1" "BPD早產兒2歲內再入院率較高：12篇文獻研究結果的異質性明顯（I2=95.6%，Plt;0.001），選用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，BPD早產兒2歲內再入院率為46%（95%CI：0.38～0.55）。見圖2。

2.4.2" "不同國家、不同BPD嚴重程度早產兒2歲內再入院率：美國、澳大利亞、韓國、中國BPD早產兒2歲內再入院率分別為49%（95%CI：0.35～0.62）、53%（95%CI：0.41～0.64）、60%（95%CI：0.54～0.65）、41%（95%CI：0.24～0.58）;輕中度、重度BPD早產兒2歲內再入院率分別為21%（95%CI：0.12～0.30）、24%（95%CI：0.15～0.33）。見圖3～5。

2.4.3" "BPD早產兒2歲內再入院影響因素：由于12項研究設計不同，相同影響因素的基線情況不一，以及某些影響因素樣本量較少等原因，只能作描述性分析。BPD早產兒2歲內再入院的影響因素包括：性別、胎齡、出生體重、呼吸道感染、BPD嚴重程度、喘息、生長發育不良、住院時間、氧療、過敏體質、入院時校正胎齡晚、動脈導管未閉、壞死性小腸結腸炎、生長速度降低、胃造瘺管、帕利珠單抗的使用、母乳喂養。

3" "討" " " 論

本研究納入的12篇文獻數據顯示，BPD早產兒2歲內再入院率為15.6%～85.7%，合并效應量為46%（95%CI：0.38～0.55）。提示醫務人員應重視BPD早產兒2歲內再入院情況及其影響因素，建立再入院風險篩查和評估工具，早期識別高風險患兒，并及時采取針對性措施。

影響BPD早產兒2歲內再入院的因素較多，本文納入的12篇文獻及其他研究的結論不盡一致。研究顯示，男性BPD早產兒再入院率高[15-16]，可能與解剖和肺發育成熟因素有關。此外，BPD早產兒出生體重低、胎齡小導致再入院高[15，18]，這可能與早產兒出生后暴露在機械通氣、高氧、氣壓傷等治療環境中，導致感染嚴重有關[19]。SMITH等[18]認為非BPD早產兒出生1年內再住院的危險因素包括體重、NICU住院時間、性別和呼吸支持的持續時間，然而，這些危險因素并不能預測BPD早產兒的再住院。韓國學者認為體重不影響BPD早產兒再入院風險[20]。因此，對于體重、胎齡是否會影響BPD早產兒再入院尚存爭議。

呼吸道感染是BPD早產兒再入院的常見危險因素，伴有喘息、重度BPD、生長發育不良等患兒預后不良，再入院率高[11-12，17]。中重度BPD早產兒大多存在心、肺等多個系統的發育異常，合并心臟結構、功能異常以及肺動脈高壓等疾病[19]，發生反復呼吸道感染和喘息的風險加大。潘冰婷等[7]研究發現，住院時間長是BPD患兒2歲內再入院的獨立危險因素。BPD患兒疾病周期長，對氧氣依賴時間長，gt;30%BPD患兒出院后仍需氧療[20]。關于家庭氧療是否會影響再入院尚存爭議。周瑞茜等[10]研究表明，家庭氧療是BPD早產兒再入院的保護因素，可減少再入院。但也有學者認為，BPD早產兒出院后繼續使用氧氣是再入院的危險因素[17，21]。LAGATTA等[16]認為家庭氧療與BPD早產兒再入院無關，而入院時校正胎齡晚、動脈導管未閉、壞死性小腸結腸炎、NICU生長速度降低和胃造瘺管是BPD早產兒再入院相關的危險因素。此外，過敏體質也是BPD早產兒再入院的危險因素[7]。BPD早產兒肺功能損害主要表現為小氣道阻塞性改變，而過敏體質所致的氣道高反應性可加重病變，增加再入院率。

LEE等[20]發現胎齡lt;34周的早產兒在出院后1年內因呼吸道合胞病毒（RSV）感染而再次入院，而帕利珠單抗藥物對RSV感染具有保護作用。在韓國的一項單中心研究中[22]，未使用帕利珠單抗的BPD嬰兒的再入院率為12.6%，使用帕利珠單抗的BPD嬰兒的再入院率為4.0%。此外，RODRIGUEZ-MARTINEZ等[15]認為純母乳喂養是BPD早產兒再入院的保護因素，因母乳中某些因子能夠產生抗病物質，進入嬰兒體內刺激腸道，產生IgA，增強嬰兒抵抗力，降低呼吸道疾病患病率[22]。對于有母乳喂養條件的應鼓勵母乳喂養，增強早產兒自身抵抗力，減少再入院。

本文有一定的局限性，納入的各研究隨訪時間不同，再入院率差異大;部分研究樣本量較少，亞組分析的文獻數量少;此外，部分文獻質量一般，且非隨機對照研究，因此對研究結果的解釋應謹慎。

[參考文獻]

[1] CHAWANPAIBOON S，VOGEL J P，MOLLER A B，et al. Global，regional，and national estimates of levels of preterm birth in 2014：a systematic review and modelling analysis[J]. Lancet Glob Health，2019，7（1）：e37-e46.

[2] DENG K，LIANG J，MU Y，et al. Preterm births in China between 2012 and 2018：an observational study of more than 9 million women[J]. Lancet Glob Health，2021，9（9）：e1226-e1241.

[3] HANNAN K E，HWANG S S，BOURQUE S L. Readmissions among NICU graduates： who，when and why[J]？ Semin Perinatol，2020，44（4）：151245.

[4] SIFFEL C，KISTLER K D，LEWIS J F M，et al. Global incidence of bronchopulmonary dysplasia among extremely preterm infants： a systematic literature review[J]. J Matern Fetal Neonatal Med，2021，34（11）：1721-1731.

[5] KOLTSIDA G，KONSTANTINOPOULOU S. Long term outcomes in chronic lung disease requiring tracheostomy and chronic mechanical ventilation[J]. Semin Fetal Neonatal Med，2019，24（5）：101044.

[6] EHRENKRANZ R A，WALSH M C，VOHR B R，et al. Validation of the National Institutes of Health consensus definition of bronchopulmonary dysplasia[J]. Pediatrics，2005，116（6）：1353-1360.

[7] 潘冰婷，戴媛媛，俞彬媛，等. 支氣管肺發育不良早產兒2周歲內呼吸道感染再入院分析[J]. 中華新生兒科雜志，2020，35（6）：415-419.

[8] MOWITZ M E，MANGILI A，HAN L D，et al. Prevalence of chronic respiratory morbidity，length of stay，inpatient readmissions，and costs among extremely preterm infants with bronchopulmonary dysplasia[J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res，2021，21（5）：1117-1125.

[9] 陳麗. 我國再入院率衡量住院醫療服務質量的適用性分析[J]. 中國醫院管理，2016，36（1）：48-50.

[10] 周瑞茜，倪王平，柯若，等. 家庭參與式護理模式下支氣管肺發育不良早產兒2歲內再入院的影響因素分析[J]. 中華護理雜志，2022，57（12）：1481-1485.

[11] 關靜，馮曉霞. 早產兒支氣管肺發育不良的危險因素及再入院情況分析[J]. 河南醫學研究，2020，29（34）：6379-6381.

[12] 胡曉光，張海鄰，張維溪，等. 支氣管肺發育不良的風險因素分析及生后第1年隨訪[J]. 醫學研究雜志，2013，42（6）：148-153.

[13] 楊楠，崔紅，徐俊梅. 呼吸窘迫綜合征早產兒發生支氣管肺發育不良的危險因素及呼吸道疾病隨訪分析[J]. 中國兒童保健雜志，2019，27（10）：1098-1101.

[14] 尹燕丹，祁媛媛，洪達，等. 早產兒支氣管肺發育不良危險因素及2歲時隨訪結局[J]. 中國循證兒科雜志，2016，11（2）：113-117.

[15] RODRIGUEZ-MARTINEZ C E，ACU?A-CORDERO R，SOSSA-BRICE?O M P. Predictors of prolonged length of hospital stay or readmissions for acute viral lower respiratory tract infections among infants with a history of bronchopulmonary dysplasia[J]. J Med Virol，2018，90（3）：405-411.

[16] LAGATTA J，MURTHY K，ZANILETTI I，et al. Home oxygen use and 1-year readmission among infants born preterm with bronchopulmonary dysplasia discharged from children’s hospital neonatal intensive care units[J]. J Pediatr，2020，220：40-48.e5.

[17] CHYE J K，GRAY P H. Rehospitalization and growth of infants with bronchopulmonary dysplasia： a matched control study[J]. J Paediatr Child Health，1995，31（2）：105-111.

[18] SMITH V C，ZUPANCIC J A F，MCCORMICK M C，et al. Rehospitalization in the first year of life among infants with bronchopulmonary dysplasia[J]. J Pediatr，2004，144（6）：799-803.

[19] AKANGIRE G，MANIMTIM W，NYP M F，et al. Clinical outcomes among diagnostic subgroups of infants with severe bronchopulmonary dysplasia through 2 years of age[J].Am J Perinatol. 2018 ，35（14）：1376-1387.

[20] LEE J H，KIM C S，CHANG Y S，et al. Respiratory syncytial virus related readmission in preterm infants less than 34 weeks′ gestation following discharge from a neonatal intensive care unit in lorea[J]？ J Korean Med Sci，2015，30（Suppl 1）：S104-S110.

[21] YEH J，MCGRATH-MORROW S A，COLLACO J M. Oxygen weaning after hospital discharge in children with bronchopulmonary dysplasia[J]. Pediatr Pulmonol，2016，51（11）：1206-1211.

[22] Chang S G，Park M S，Yu J E. Outcomes of palivizumab prophylaxis for respiratory syncytial virus infection in preterm children with bronchopulmonary dysplasia at a single hospital in Korea from 2005 to 2009[J]. J Korean Med Sci，2010，25（2）：251-256.

（本文編輯" "王曉蘊）

* [通信作者] 敬潔，E-mail：2662847762@qq.com

[引文格式]嚴仕瓊，敬潔，王淑蘋，等. 支氣管肺發育不良早產兒2歲內再入院率及影響因素的Meta分析[J]. 交通醫學，2024，38（2）：174-178.