脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合象皮生肌膏治療糖尿病足的臨床觀察

〔摘要〕 目的 觀察脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合象皮生肌膏治療糖尿病足的臨床療效。方法 將納入研究的60例糖尿病足患者用隨機(jī)數(shù)字表非盲法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組行脛骨橫向骨搬移術(shù)合并常規(guī)換藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合象皮生肌膏外涂治療。觀察兩組患者創(chuàng)面肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間、完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后的臨床療效，入院當(dāng)天及完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后踝肱指數(shù)（ankle brachial index， ABI）、疼痛視覺(jué)模擬量表（visual analogue scale， VAS）評(píng)分、患足皮溫，以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6， IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）的水平。結(jié)果 治療后，觀察組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組創(chuàng)面肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間均較對(duì)照組縮短（Plt;0.05）；觀察組ABI、患足皮溫、VEGF水平均較對(duì)照組升高（Plt;0.05）；觀察組患者VAS評(píng)分及IL-6、CRP水平均較對(duì)照組降低（Plt;0.05）。結(jié)論 脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合象皮生肌膏治療糖尿病足可提高臨床療效，加速創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，改善下肢血液循環(huán)，降低血清CRP、IL-6水平，緩解創(chuàng)面疼痛。

〔關(guān)鍵詞〕 糖尿病足；脛骨橫向骨搬移術(shù)；象皮生肌膏；炎癥因子；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

〔中圖分類號(hào)〕R244；R285" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.06.019

Clinical observation of transverse tibial bone transport combined with Xiangpi Shengji Ointment in treating diabetic foot

LI Meng'en1， SHI Lin2*， LI Siyi3， CUI Yuan1， XIANG Yuyang2， LIU Yu4

1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. Chongqing Dianjiang County Hospital of Chinese Medicine， Chongqing 408300， China; 3. Chongqing Medical University， Chongqing 400016， China; 4. Sichuan Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Chengdu， Sichuan 610042， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To observe the clinical efficacy of transverse tibial bone transport combined with Xiangpi Shengji Ointment （XPSJO） in treating diabetic foot （DF）. Methods Sixty DF patients included in the study were divided into observation group and control group by random number table non-blind method， with 30 cases in each group. The control group was treated with transverse tibial bone transport combined with conventional dressing change， while the observation group was given external application of XPSJO on the basis of the control group. The emergence time of wound granulation tissue， wound healing time， clinical efficacy after completing the whole process of transverse tibial bone transport （31 d）， as well as the ankle brachial index （ABI）， visual analogue scale （VAS） pain score， foot skin temperature， the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF）， interleukin-6 （IL-6）， and C-reactive protein （CRP） after admission and completing the whole process of transverse bone transport （31 d） were observed in both groups. Results After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The emergence time of wound granulation tissue and wound healing time in the observation group were shorter than those in the control group （Plt;0.05）. The ABI， foot skin temperature， and VEGF level in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The VAS score and levels of IL-6 and CRP in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion Transverse tibial bone transport combined with XPSJO can enhance the clinical efficacy of DF， accelerate the growth of wound granulation tissue， promote wound healing， improve blood circulation in lower limbs， reduce serum CRP and IL-6 levels， and alleviate wound pain.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 diabetic foot; transverse tibial bone transport; Xiangpi Shengji Ointment; inflammatory factor; vascular endothelial growth factor

糖尿病足（diabetic foot， DF）是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。糖尿病患者中約15%會(huì)發(fā)展為DF[1]，若得不到及時(shí)有效地治療，DF患者的死亡率高達(dá)11%，截肢（趾）率高達(dá)22%[2]，給患者及其家庭造成了巨大的精神創(chuàng)傷和生活壓力。DF患者的病情復(fù)雜，治療難度大，目前缺乏十分有效的治療手段。脛骨橫向搬移術(shù)是近年來(lái)治療DF的研究熱點(diǎn)，可促進(jìn)DF患者血管再生，加速潰瘍愈合，有效降低截肢（趾）的發(fā)生率，但仍然存在創(chuàng)面愈合緩慢等難題[3]。臨床研究顯示，脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合中醫(yī)藥治療優(yōu)于單純應(yīng)用該術(shù)式治療[4]。象皮生肌膏是由傳統(tǒng)中藥名方象皮膏化裁而來(lái)，具有止痛生肌、消炎長(zhǎng)皮的功效，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面療效顯著[5]。因此，本研究通過(guò)脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合象皮生肌膏治療DF，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1" 一般資料

收集2021年8月至2023年6月就診于重慶市墊江縣中醫(yī)院骨科并符合DF診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表非盲法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者性別、年齡、左右足、病程、Wagner分級(jí)、潰瘍面積（采用NIH ImageJ照相法[6]計(jì)算）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)重慶市墊江縣中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（倫理審批號(hào)：2021-KY-NO18-01）。

1.2" 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1" 診斷標(biāo)準(zhǔn)" DF診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)糖尿病足診治指南》[7]：（1）符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）具有下肢缺血的臨床表現(xiàn)；（3）具有下肢神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)；（4）具有足踝以下部位的感染灶。Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]如下：（1）0級(jí)：糖尿病足高危患者，無(wú)足部潰瘍，但有麻木發(fā)涼感；（2）1級(jí)：足部淺表潰瘍，無(wú)感染征象；（3）2級(jí)：較深的潰瘍，累及肌腱，常合并感染；（4）3級(jí)：深部潰瘍，有膿腫或骨髓炎；（5）4級(jí)：特征性缺血性潰瘍，常合并神經(jīng)病變，足趾出現(xiàn)壞死、壞疽；（6）5級(jí)：全足壞疽。

1.2.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)" （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）Wagner分級(jí)為2～4級(jí)；（3）單足潰瘍；（4）患者意識(shí)清楚，生命體征平穩(wěn)，知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)" （1）患者存在嚴(yán)重心肺功能損害、肝腎功能障礙及嚴(yán)重凝血功能異常等不能耐受手術(shù)治療的基礎(chǔ)疾病者；（2）下肢血管造影提示腘動(dòng)脈或股動(dòng)脈狹窄，血栓形成者；（3）過(guò)敏性體質(zhì)及對(duì)某味中藥過(guò)敏者；（4）存在精神或溝通障礙，不能夠配合醫(yī)護(hù)人員完成研究者。

1.3" 治療方法

1.3.1" 對(duì)照組" 術(shù)前控制患者血糖（空腹血糖＜7.8 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L）；加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，嚴(yán)格控制感染；對(duì)于入院前已形成潰瘍創(chuàng)面的患者，應(yīng)及時(shí)對(duì)壞死組織進(jìn)行徹底清創(chuàng)，酌情應(yīng)用持續(xù)封閉式負(fù)壓引流處理創(chuàng)面，同時(shí)應(yīng)用敏感抗生素1周。

行脛骨橫向骨搬移術(shù)，具體如下：在脛骨內(nèi)側(cè)上1/3處標(biāo)記骨窗搬移范圍，一般寬1.8～2 cm、長(zhǎng)10～12 cm，在骨槽的上、中、下段內(nèi)外側(cè)各取2 cm縱形切口，其切口間隔為1 cm；分離皮下組織至骨膜，在脛骨內(nèi)側(cè)切開(kāi)骨膜并向脛骨兩側(cè)剝離，盡量保留骨膜的完整，標(biāo)記脛骨搬移矩形骨窗的范圍；在骨窗內(nèi)擰入2枚2 mm搬移外固定針，先用骨鉆在骨窗邊緣打孔，然后用骨鑿分離骨搬移骨塊，避免損傷髓腔內(nèi)骨髓，使其形成可活動(dòng)的骨瓣；在骨窗近端、遠(yuǎn)端脛骨側(cè)各擰入2枚直徑4 mm的外固定針，安裝外固定架并擰緊，逐層縫合骨膜、皮下組織及皮膚，術(shù)口用外敷料包扎。術(shù)后進(jìn)行常規(guī)換藥，每2 d換藥1次，常規(guī)包扎，換藥至創(chuàng)面完全愈合。術(shù)后第3天，以每天1 mm（分4次完成）的速度向外搬移骨塊，進(jìn)行14 d正向搬移后，維持3 d，之后以相同的速度和時(shí)間反向回搬。完成骨搬移術(shù)全程后，外固定架保護(hù)4～6周，復(fù)查X線片，視骨折愈合情況拆除外固定架。

1.3.2" 觀察組" 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于每次換藥后，取適量象皮生肌膏（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，湘藥制字Z20070276，批號(hào)：20210529，主要成分為象皮粉、龜甲、生地黃、當(dāng)歸、生石膏、爐甘石、血余炭）均勻涂抹并完全覆蓋創(chuàng)面，厚度約2 mm，涂藥后常規(guī)包扎，每2 d換藥1次，用藥至創(chuàng)面完全愈合。

1.4" 觀察指標(biāo)

1.4.1" 臨床療效評(píng)價(jià)" 參照2012版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]評(píng)價(jià)臨床療效。痊愈：無(wú)疼痛感，創(chuàng)面已上皮化，新鮮肉芽組織全部長(zhǎng)出，潰瘍面愈合；顯效：疼痛感明顯減輕，創(chuàng)面明顯縮小，愈合率＞50%，膿性分泌物明顯減少，肉芽組織生長(zhǎng)良好，周?chē)o縮；有效：疼痛感減輕，創(chuàng)面部分愈合，創(chuàng)緣紅腫減輕，肉芽組織部分生長(zhǎng)，愈合率20%～50%；無(wú)效：治療后創(chuàng)面疼痛感變化不明顯，愈合率＜20%。其中，愈合率=[（初始創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積）/初始創(chuàng)面面積]×100%，總有效例數(shù)為痊愈、顯效、有效例數(shù)之和。創(chuàng)面面積使用NIH ImageJ照相法測(cè)算[6]：揭開(kāi)外敷料并清潔創(chuàng)面，保持創(chuàng)面無(wú)明顯分泌物及血性、膿性分泌物殘留，創(chuàng)面附近放置標(biāo)準(zhǔn)物品（厘米直尺）進(jìn)行對(duì)照，光照充分條件下拍攝照片；將照片輸入NIH ImageJ軟件，用軟件自帶的測(cè)量工具計(jì)算出照片內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物品（厘米直尺）的像素值，再使用軟件對(duì)傷口面積進(jìn)行計(jì)算，得到創(chuàng)面面積。

1.4.2" 踝肱指數(shù)、疼痛程度及皮溫檢測(cè)" 于入院當(dāng)天及完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后進(jìn)行檢測(cè)。（1）踝肱指數(shù)（ankle brachial index， ABI）[10]測(cè)定：靜息平臥狀態(tài)下，患足踝部收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓的比值。（2）疼痛視覺(jué)模擬量表（visual analogue scale， VAS）評(píng)分：分為0～10分，10分疼痛程度最高，0分為無(wú)疼痛感，分?jǐn)?shù)越高提示疼痛程度越高。（3）患足皮溫：使用紅外線電子體溫計(jì)測(cè)量患足背中點(diǎn)皮膚溫度，每次測(cè)量3次，取平均值。

1.4.3" 血清指標(biāo)" 于入院當(dāng)天及完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6， IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）水平。

1.4.4" 肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間" （1）肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間：從開(kāi)始搬移當(dāng)日起至創(chuàng)面肉芽組織出現(xiàn)的時(shí)間。（2）創(chuàng)面愈合時(shí)間：從開(kāi)始骨搬移當(dāng)日至創(chuàng)面完全愈合、無(wú)滲液、不再使用敷料覆蓋創(chuàng)面的時(shí)間，對(duì)于出院時(shí)創(chuàng)面未完全愈合者，采取定期電話隨訪，直至創(chuàng)面達(dá)到愈合標(biāo)準(zhǔn)。

1.5" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用“ｘ±s”表示，如滿足正態(tài)性分布則采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性分布則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1" 兩組患者治療后臨床療效比較

完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.2" 兩組患者治療前后ABI、患足皮溫、VAS評(píng)分比較

完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后，兩組ABI、患足皮溫均大于治療前（P＜0.05），且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組VAS評(píng)分小于治療前（P＜0.05），且觀察組小于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.3" 兩組患者血清指標(biāo)水平比較

完成橫向骨搬移術(shù)全程（31 d）后，兩組炎癥因子水平CRP、IL-6均小于治療前（P＜0.05），且觀察組小于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組VEGF水平大于治療前（P＜0.05），且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4" 兩組患者肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

治療后，觀察組肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討論

DF的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前認(rèn)為其主要發(fā)病機(jī)制是糖尿病導(dǎo)致的下肢周?chē)窠?jīng)、血管的病變和局部感染，而異常的足部壓力、足部胼胝形成和足部創(chuàng)傷是造成足潰瘍形成和發(fā)展的誘因[11]。目前，糖尿病足潰瘍的治療以控制血糖、抗感染、改善下肢血運(yùn)為前提，非手術(shù)方式主要為換藥、高壓氧療、傷口濕敷、負(fù)壓封閉引流、生物療法等，手術(shù)治療方式包括清創(chuàng)術(shù)、植皮術(shù)、皮瓣移植術(shù)、截肢（趾）等[7]。然而，仍有20%的DF患者創(chuàng)面在1年內(nèi)不能愈合[12]。由于創(chuàng)面久不愈合、醫(yī)療費(fèi)用高等，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量堪憂[13]。

脛骨橫向骨搬移術(shù)是一種下肢微循環(huán)重建技術(shù)，源于Ilizarov教授提出的“張力-應(yīng)力”法則，即通過(guò)對(duì)骨骼和肢體進(jìn)行持續(xù)、緩慢、穩(wěn)定的牽拉，促進(jìn)骨骼、血管等組織再生[14]。該術(shù)近年來(lái)在中國(guó)被廣泛應(yīng)用于治療DF，取得了顯著的臨床療效，且具有治療成本相對(duì)較低、手術(shù)操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)[4]。脛骨橫向骨搬移術(shù)利用外固定支架給予脛骨橫向的牽張力，在持續(xù)的刺激下，患肢局部細(xì)胞新陳代謝加速，筋膜組織和血管神經(jīng)再生，肢體感覺(jué)及血運(yùn)均得到改善，潰瘍創(chuàng)面加速愈合[15]。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)血管通透性增加、細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移/增殖和血管形成等作用。歐栓機(jī)等[16]臨床研究發(fā)現(xiàn)，脛骨橫向骨搬移術(shù)后早期患者血清VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor， EGF）表達(dá)水平顯著提高，可能是其促進(jìn)DF創(chuàng)面愈合的作用機(jī)制。關(guān)于該技術(shù)促進(jìn)創(chuàng)面愈合的分子機(jī)制，姜圣潔等[17]認(rèn)為可能與富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體5和細(xì)胞角蛋白19等陽(yáng)性細(xì)胞的活化及調(diào)控皮膚干細(xì)胞相關(guān)。脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合中醫(yī)藥的治療方式也是DF治療領(lǐng)域內(nèi)的研究熱點(diǎn)，李金嶺等[18]研究發(fā)現(xiàn)，脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合中藥外用的治療效果顯著優(yōu)于單純應(yīng)用脛骨橫向骨搬移術(shù)。

中醫(yī)學(xué)對(duì)DF的認(rèn)識(shí)相當(dāng)豐富，認(rèn)為其歸屬“脫癰”“脫疽”等疾病范疇。早在《靈樞·癰疽》中就有記載：“發(fā)于足指，名曰脫癰。其狀赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斬之，不則死矣。”晉代皇甫謐在《針灸甲乙經(jīng)·第九篇（下）》中首次提出“脫疽”的病名，云：“發(fā)于足趾名曰脫疽，其狀赤黑、不死、治之不衰、急斬去之、治不去必死矣”，沿用至今。對(duì)該病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，《素問(wèn)·生氣通天論篇》記載“膏梁之變，足生大疔”，認(rèn)為脫疽與多食肥甘厚味有關(guān)。隋代巢元方《諸病源候論·消渴候》首次認(rèn)識(shí)到消渴可引發(fā)本病，提出“以其（消渴）內(nèi)熱，小便則利也，小便利則津液枯竭，津液竭則經(jīng)絡(luò)澀，經(jīng)絡(luò)澀則營(yíng)衛(wèi)不行，營(yíng)衛(wèi)功能失調(diào)則熱氣留滯，故成癰疽”，認(rèn)為消渴病久，內(nèi)熱傷津，導(dǎo)致局部脈絡(luò)不暢，熱盛肉腐、傷骨爛筋而成壞疽[19]。經(jīng)后世醫(yī)家的不斷發(fā)展，對(duì)于DF的認(rèn)識(shí)各家有不同的見(jiàn)解，但總體認(rèn)為該病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以氣陰虧虛為本、瘀血熱毒為標(biāo)。中醫(yī)治療該病的方法分為內(nèi)治法、外治法和內(nèi)外同治法，其中外治法有蠶食清創(chuàng)、中醫(yī)熏洗、中藥足浴、中藥外敷、脫線療法等[20]。中藥膏藥外敷，可將藥物直接涂抹至患處創(chuàng)面，有利于藥物的有效成分與創(chuàng)面充分接觸，促進(jìn)局部的細(xì)胞新陳代謝，加速組織愈合[21]，并且膏藥可以給DF創(chuàng)面維持濕性環(huán)境，促進(jìn)上皮細(xì)胞形成與肉芽組織生長(zhǎng)，從而達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面愈合的目的[22]。象皮生肌膏是一種由多種中藥組成的藥膏，由記載于《瘍科綱要》的名方象皮膏化裁而來(lái)，經(jīng)現(xiàn)代化工藝制成，具有活血、解毒、消腫生肌之效。方中重用象皮作為君藥，象皮性味甘、咸、溫，有止血、去腐生肌之效，現(xiàn)代研究證明，象皮可調(diào)節(jié)EGF、VEGF等生長(zhǎng)因子水平，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗?jié)兊人幚碜饔肹23]；臣藥為血余炭、石膏與爐甘石，起到清熱瀉火、止血斂瘡與防腐之功效；龜甲、生地黃與當(dāng)歸為佐藥，助其補(bǔ)血活血、生肌斂瘡、填髓生肌之功效；再佐以麻油滋潤(rùn)潰面、解毒生肌，全方共奏活血止痛、去腐生肌之效。炎癥刺激與DF的發(fā)生息息相關(guān)，也是導(dǎo)致局部疼痛的重要原因，IL-6、CRP是臨床常用的反應(yīng)機(jī)體炎癥程度的指標(biāo)，其升高程度與潰瘍組織炎癥反應(yīng)的程度呈正相關(guān)[24]。其中，IL-6等炎癥因子水平過(guò)高還與創(chuàng)面愈合受抑制有關(guān)，降低患者炎癥因子水平可以促進(jìn)潰瘍愈合[25]。研究證實(shí)，象皮生肌膏可提升患者VEGF水平，降低IL-6、CRP等炎癥因子水平，減輕患者創(chuàng)面疼痛，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[26]，在本試驗(yàn)中同樣得到了證實(shí)。實(shí)驗(yàn)研究顯示，象皮生肌膏促進(jìn)DF小鼠創(chuàng)面愈合的作用機(jī)制可能與其調(diào)控蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase， PTEN）/絲氨酸蛋白激酶（RAC alpha serine/threonine-protein kinase， AKT）/VEGF信號(hào)通路，降低PTEN蛋白的表達(dá)，提高磷酸化AKT蛋白（phosphorylated AKT protein，p-AKT）、VEGF蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)血管再生有關(guān)[27]；可能與抑制凋亡相關(guān)因子半胱氨酸蛋白酶-3、7、9、12的表達(dá)，從而抑制肉芽組織凋亡相關(guān)[28]；可能與上調(diào)類胰島素樣生長(zhǎng)因子1/磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)，抑制炎性因子表達(dá)相關(guān)[29]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組均可有效降低DF患者血清CRP、IL-6水平，提升血清VEGF水平，改善患肢ABI、患足皮溫，緩解創(chuàng)面疼痛，且觀察組結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組；觀察組肉芽組織出現(xiàn)時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均小于對(duì)照組，觀察組整體臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，脛骨橫向骨搬移術(shù)聯(lián)合象皮生肌膏治療DF可提高治療效果，加速創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，改善下肢血液循環(huán)，降低血清CRP、IL-6水平，緩解創(chuàng)面疼痛，為臨床治療DF提供了新方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓永新， 劉" 鵬， 葉志東. 糖尿病足的診療策略[J]. 中華血管外科雜志， 2021， 6（4）： 236-240.

[2] 徐旭英. 《中國(guó)糖尿病足防治指南2019》解讀[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2023， 51（4）： 394-397.

[3] 華" 燁， 萬(wàn)順新， 孫" 坤. 復(fù)方黃柏液涂劑聯(lián)合脛骨橫向骨搬移治療Wagner 4級(jí)糖尿病足療效分析[J]. 中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志， 2023， 35（4）： 262-265， 270.

[4] 馬" 翠， 黃燕鳳， 戴" 霞. 脛骨橫向骨搬移術(shù)治療糖尿病足的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2022， 42（13）： 3335-3340.

[5] 謝先敏， 王林華， 謝心軍， 等. 脛骨橫向骨搬移技術(shù)聯(lián)合外用象皮生肌膏對(duì)糖尿病足兔潰瘍愈合影響的實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 40（1）： 18-21.

[6] 魯" 晉. 三維傷口掃描系統(tǒng)在傷口評(píng)估中的應(yīng)用[D]. 上海： 第二軍醫(yī)大學(xué)， 2017.

[7] 谷涌泉. 中國(guó)糖尿病足診治指南[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2020， 48（1）： 19-27.

[8] BOLTON L. Diabetic foot ulcer： Treatment challenges[J]. Wounds， 2022， 34（6）： 175-177.

[9] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)： ZY/T001.1-94[S]. 北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2012： 214-215.

[10] CASEY S， LANTING， OLDMEADOW C， et al. The reliability of the ankle brachial index： A systematic review[J]. Journal of Foot and Ankle Research， 2019， 12： 39.

[11] SCHAPER N C， VAN NETTEN J J， APELQVIST J， et al. Practical Guidelines on the prevention and management of diabetic foot disease （IWGDF 2019 update）[J]. Diabetes/Metabolism Research and Reviews， 2020， 36（Suppl 1）： e3266.

[12] ARMSTRONG D G， TAN T W， BOULTON A J M， et al. Diabetic foot ulcers： A review[J]. JAMA， 2023， 330（1）： 62-75.

[13] 吳晨葳， 張書(shū)評(píng)， 邊紅艷. 糖尿病足患者生存質(zhì)量現(xiàn)狀及其影響因素[J]. 中國(guó)衛(wèi)生工程學(xué)， 2023， 22（4）： 489-491.

[14] 趙曉明， 劉" 亮， 袁啟令， 等. 脛骨橫向骨搬移技術(shù)治療糖尿病足的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志， 2020， 34（8）： 969-973.

[15] OU S J， XU C P， YANG Y， et al. Transverse tibial bone transport enhances distraction osteogenesis and vascularization in the treatment of diabetic foot[J]. Orthopaedic Surgery， 2022， 14（9）： 2170-2179.

[16] 歐栓機(jī)， 許長(zhǎng)鵬， 李貴濤， 等. 脛骨橫向骨搬移對(duì)血清血管生成相關(guān)因子表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志， 2020， 34（1）： 98-101.

[17] 姜圣潔， 花奇凱， 陳" 炎， 等. 脛骨橫向骨搬移術(shù)后皮膚干細(xì)胞促進(jìn)重度糖尿病足創(chuàng)面再生愈合的機(jī)制研究[J]. 實(shí)用骨科雜志， 2021， 27（5）： 444-447， 455.

[18] 李金嶺， 郭鵬程， 宋" 偉， 等. 復(fù)方黃柏液涂劑聯(lián)合Ilizarov脛骨橫向骨搬移術(shù)治療糖尿病足療效及對(duì)血清炎癥因子的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 31（1）： 69-73.

[19] 曹燁民. “脫疽”的歷史演變及現(xiàn)代意義[J]. 血管與腔內(nèi)血管外科雜志， 2019， 5（6）： 540-544.

[20] 黃子艷， 鄒" 盛， 吳佳麗， 等. 中醫(yī)藥治療糖尿病足的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)民間療法， 2022， 30（21）： 121-125.

[21] 陳" 軍， 梁秉文， 喬鵬麗， 等. 中藥外用制劑研究概述與展望[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 38（1）： 1-8.

[22] 呂" 祥， 凌" 麗， 朱朝軍， 等. 中醫(yī)外用藥治療老年糖尿病足潰瘍的臨床評(píng)價(jià)與思考[J]. 老年醫(yī)學(xué)與保健， 2022， 28（1）： 211-214.

[23] 郭志偉， 徐躍軍， 余澤全， 等. 象皮粉對(duì)肛瘺手術(shù)患者術(shù)后創(chuàng)面愈合的效果及血清EGF和創(chuàng)面滲液VEGF、MMP-2和TIMP-1的影響[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 16（5）： 87-90.

[24] 方錦玲， 周迪軍. 炎癥因子與糖尿病足潰瘍患者血清細(xì)胞間黏附因子1表達(dá)相關(guān)性的研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志， 2024， 32（2）： 113-116.

[25] BAN E， JEONG S， PARK M， et al. Accelerated wound healing in diabetic mice by miRNA-497 and its anti-inflammatory activity[J]. Biomedecine amp; Pharmacotherapie， 2020， 121： 109613.

[26] 杜攀攀， 李木清， 程學(xué)榮， 等. 象皮生肌膏作用機(jī)制與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥圖書(shū)情報(bào)雜志， 2020， 44（6）： 74-77.

[27] 姜" 雄， 李木清， 毛" 滔， 等. 象皮生肌膏對(duì)慢性創(chuàng)面愈合及PTEN、p-AKT、VEGF蛋白表達(dá)的影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 41（1）： 67-71.

[28] 劉" 穎， 尹園緣， 鄒巍瑩， 等. 象皮生肌膏預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞血管生成的影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 43（2）： 249-256.

[29] 郭李夢(mèng)， 彭" 露， 高子琪， 等. 基于IGF-1/PI3K/Akt信號(hào)通路探討象皮生肌膏對(duì)壓力性損傷大鼠模型的影響及機(jī)制研究[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 43（9）： 1547-1552.