百合地黃湯治療失眠伴抑郁焦慮的藥理機制與臨床應用研究進展

〔摘要〕 失眠伴抑郁焦慮的發病率逐年上升，嚴重困擾人們的正常學習和生活。失眠、抑郁和焦慮既可以獨立發生，也可以相伴存在，在癥狀和疾病的層面密不可分。單胺類神經遞質改變、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調、神經可塑性損傷、免疫細胞炎性因子激活及腦源性營養因子合成減少等是失眠伴抑郁焦慮發生的共性因素。中醫學認為本病核心病機為肝經郁熱、陰血不足，與心、腎、脾三臟相關。經典名方百合地黃湯具有養陰清熱之功，臨床治療失眠伴抑郁焦慮療效顯著。從研究概況、藥理機制、臨床療效等多方面綜述近年來百合地黃湯治療失眠伴抑郁焦慮的研究進展，為失眠伴抑郁焦慮的治療提供新方法，同時也為現代臨床研究與經典名方應用提供新思路。

〔關鍵詞〕 百合地黃湯；失眠；抑郁；焦慮；藥理；作用機制

〔中圖分類號〕R256.23" " " " "〔文獻標志碼〕A" " " " " 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.06.029

Research progress on pharmacological mechanism and clinical

application of Baihe Dihuang Decoction in treating insomnia

with depression and anxiety

YU Xianghao1， HE Hua2*， WANG Xiaowen1

1. The Second Clinical Medical College， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou， Henan 450003， China;

2. Henan Province Hospital of TCM， Zhengzhou， Henan 450002， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 The incidence of insomnia with depression and anxiety is increasing year by year， which seriously disturbs people's normal study and life. Insomnia， depression， and anxiety can occur independently or coexist， and they are inseparable at the level of symptomatology and disease. Common factors of insomnia with depression and anxiety include the changes in monoamine neurotransmitters， dysfunction of hypothalamic-pituitary-adrenal （HPA） axis， neuroplasticity impairment， activation of inflammatory factors of immune cells， and decreased synthesis of brain-derived growth factor （BDNF）. Chinese medicine believes that the core pathogenesis of this disease is heat stagnation in the liver meridian and yin-blood deficiency， which is related to the three viscera of the heart， kidney， and spleen. The famous classical formula Baihe Dihuang Decoction （BHDHD） has the function of nourishing yin and clearing heat， showing remarkable clinical efficacy in treating insomnia with depression and anxiety. This paper summarizes the research progress of BHDHD in treating insomnia with depression and anxiety in recent years from the aspects of research overview， pharmacological mechanism， and clinical efficacy， which provides new methods for the treatment of insomnia with depression and anxiety， as well as new ideas for modern clinical research and the application of famous classical formulas.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Baihe Dihuang Decoction; insomnia; depression; anxiety; pharmacology; mechanism of action

失眠癥是一種嚴重的睡眠障礙[1]，其主要表現為反復的、長期的、無法控制的入睡困難或睡眠維持困難。流行病學研究顯示，該病在全球范圍內的發病率高達10%～15%[2]。研究表明，長期患有失眠癥可引起多種并發癥狀，其中尤其以焦慮、記憶力下降為突出表現[3]。在臨床中，焦慮是失眠癥患者最常見的癥狀之一，失眠也是焦慮癥患者最常見的合并癥，失眠和焦慮互為因果，相互影響[4]。近期研究也證實[5-6]，失眠是持續焦慮和抑郁癥狀的可改變危險因素，二者存在復雜的雙向關系，故治療失眠可能改善患者的抑郁、焦、慮癥狀。因此，探究治療失眠伴抑郁焦慮的病理/藥理機制，成為目前研究的熱點和重點。目前，臨床上對于失眠伴抑郁焦慮的治療主要有3種方式：認知行為療法（cognitive behavioral therapy， CBT）、西醫藥物治療和中醫藥干預[7]。但CBT存在療程長、費用昂貴、患者依從性不強以及患者對于該療法持悲觀、懷疑態度等問題，臨床療效欠佳[8]。藥物治療指南推薦失眠伴抑郁焦慮患者應用獨立指南中的共同推薦藥物，但聯合用藥在緩解癥狀的同時又會引起一系列新的不良反應[9]。故而目前從中醫藥方面論治本病具有廣大前景。

《中國成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識》[9]中明確指出，失眠、抑郁和焦慮既可以獨立發生，也可以相伴存在，在癥狀學和疾病的層面密不可分。目前，大多數學者認為單胺類神經遞質改變、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal， HPA）軸功能失調、神經可塑性損傷、免疫細胞炎性因子激活及腦源性神經營養因子（brain-derived growth factor， BDNF）合成減少等是失眠伴抑郁焦慮發生的共性因素[10]。李姿蓉等[10]研究發現，抑郁與失眠存在“HPA軸失活導致激素水平的變化形成應激性抑郁→機體免疫下降→失眠→加重抑郁”的雙向循環往復關系。失眠伴抑郁焦慮歸屬于中醫學“不寐”“郁證”“臟躁”等范疇，二者之間關系復雜，既可因病致郁，又可因郁致病。名老中醫認為，本病核心病機為肝經郁熱、陰血不足，并涉及心、腎、脾三臟，在治療上多采用滋陰清熱、養血疏肝、解郁安神之法[11-14]。百合地黃湯具有養陰清熱之功，方中百合主入心、肺兩經，養陰、清心安神；生地黃歸心、肝、腎三經，養陰清熱、涼血活血，兩藥相伍共筑解郁安神、滋陰清熱之功。百合地黃湯治療失眠合并抑郁焦慮在臨床多有應用，但是其作用機制研究并不具體，多數研究僅從失眠、焦慮、抑郁等單方面報道，而對于失眠伴抑郁焦慮并未見文獻整合報道。故本文從研究概況、藥理機制、臨床療效等多方面綜述近年來百合地黃湯治療失眠伴抑郁焦慮的研究進展，以期為失眠伴抑郁焦慮的治療提供新方法，同時也為現代臨床研究與經典名方應用提供新思路。

1 百合地黃湯的研究概況

百合地黃湯出自《金匱要略方論·百合狐惑陰陽毒病脈證治第三》：“百合病，不經吐、下、發汗……百合地黃湯主之。百合七枚（擘），生地黃汁一升。上以水洗百合，漬一宿，當白沫出，去其水，更以泉水二升，煎取一升，去滓，內地黃汁，煎取一升五合，分溫再服。中病，勿更服，大便當如漆。”范希然等[15]通過檢索101本古籍，發現百合地黃湯首見于漢代，主要用于治療百合病，至明清時期其郁熱、血虛、陰虛等病機被闡明，同時其劑型歷代無變化，但方中生地黃劑量逐漸增加。現有研究表明，百合地黃湯改善失眠和抗抑郁焦慮的效果與其劑量成正比[16]，但目前并無最佳治療劑量的探究。但濟修等[17]通過文獻及實驗探究百合地黃湯入藥成分及處方劑量，結果顯示，生地黃榨汁入藥更符合古籍記載，療效更佳，而鮮百合則因蟲蝕腐敗等原因建議用100 g干百合替代。但實驗室結果與臨床亦有不同，工業生產可以大劑量應用，但臨床用藥仍需考慮其轉換比例。周菲等[18]通過查閱歷代本草文獻，從基原、產地等方面對百合地黃湯進行考證，結果發現百合基原為百合Lilium brownii var. Viridulum，現最佳產地位于湖南，地黃基原為地黃Rehmannia glutinosa，現最佳產地位于河南。

百合作為中藥應用最早見于《神農本草經·中品·草部》，被列為中品。現代中藥藥理學研究發現，百合提取成分主要為百合皂苷類、生物堿、多糖、黃酮類及酚類等，主要作用為抗炎抑菌、鎮靜催眠、抗抑郁、抗氧化及免疫調節等[19-22]。相關報道表明，皂苷是百合鎮靜催眠作用的主要成分[19]，其還可以調節腸道菌群及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）水平，發揮抗抑郁的作用[23-24]。百合具有止咳祛痰、抗腫瘤、降血糖等多種藥理作用，百合多糖具有抗抑郁、抗氧化、清除自由基等作用[19]。氧化應激被認為是誘發失眠、抑郁等多種癥狀的重要因素[25]，百合中的黃酮類及酚類化學成分則有良好的抗氧化作用[20]。地黃作為中藥應用最早見于《神農本草經·上品·草部》，味甘寒無毒，生者優良，被列為上品。現代藥理成分研究發現，地黃包含多種化學成分，如梓醇等環烯醚萜苷類、地黃苷Ｄ、麥角甾苷、地黃苷Ａ、β-谷甾醇以及多糖等[26]。張智慧等[27]采用HPLC法建立了生、熟地黃的HPLC指紋圖譜，結果發現，與生地黃相比，熟地黃的益母草苷、梓醇、毛蕊花糖苷、地黃苷A的峰面積下降，異毛蕊花糖苷的峰面積上升，并發現新成分5-羥甲基糠醛，提示上述物質不僅是鑒定生、熟地黃的質量標志物，同時也可能是地黃炮制前后藥效、藥性變化的物質基礎。相關藥理研究表明，地黃具有調節神經遞質、緩解多巴胺能神經元凋亡和氧化應激反應、增強神經元樹突可塑性及神經保護等作用[28]。

百合地黃湯的有效成分為百合皂苷類、環烯醚萜苷類、苯丙素苷類、酚酸糖苷類、多糖類、酮類、醛類及酚類等[29-30]。網絡藥理學研究發現，其作用機制可能涉及調節神經遞質、抗氧化應激、減輕神經炎癥反應、調節神經內分泌等多個環節[28]。但關于百合地黃湯在失眠伴抑郁焦慮方面的藥理研究卻較少，故本文通過對失眠伴抑郁焦慮的發病機制及百合地黃湯的藥理作用進行梳理總結，以探討百合地黃湯治療失眠伴抑郁焦慮的作用機制。

2 百合地黃湯治療失眠伴抑郁焦慮的機制

2.1" 調節神經遞質

目前，已有研究證實神經遞質水平改變是導致失眠伴抑郁焦慮發病的主要因素之一[31]。單胺類神經遞質5-HT參與睡眠-覺醒過程，可促使睡眠發生并維持睡眠，而抑制5-HT的生物合成及活性可引起完全失眠；同樣，5-HT、去甲腎上腺素（norepinephrine， NE）的活性降低、傳導功能和受體功能障礙也會引發抑郁、焦慮[32]。百合地黃湯中影響睡眠的主要化學活性成分之一是梓醇[29]。研究發現，梓醇可以顯著提高抑郁小鼠外周及中樞5-HT、BDNF的水平，BDNF又可促進5-HT的表達，這提示百合地黃湯可通過上調神經遞質改善失眠、焦慮和抑郁[33]。百合地黃湯中主要抗抑郁活性成分為毛蕊花糖苷和薯蕷皂苷[34]。鄧海峰等[35]通過毛蕊花糖苷水溶液干預抑郁大鼠后發現，其能夠顯著逆轉抑郁大鼠腦組織中5-HT、多巴胺（dopamine， DA）和NE含量，提示其可能通過調節腦內神經遞質水平改善抑郁癥狀。鄭竹宏等[36]利用果蠅模式生物篩選百合地黃湯提取物的鎮靜催眠有效部位，結果顯示百合地黃湯各有效部位均可升高果蠅腦部的5-HT、5-羥吲哚乙酸含量，降低DA、高香草酸（homovanillic acid， HVA）含量，表明百合地黃湯可能通過調節神經遞質水平發揮鎮靜催眠作用。相關研究也顯示，百合地黃湯可通過降低失眠小鼠血清中氨基酸類神經遞質谷氨酸（glutamate， Glu）的水平從而改善失眠[37]。胡超等[30]實驗證實，百合地黃湯中的王百合苷A、王百合苷B能顯著升高神經元中5-HT、NE水平，并在一定程度上抑制皮質酮誘導的海馬神經元細胞凋亡，從而發揮良好的抗抑郁、焦慮和改善失眠的作用。綜上，百合地黃湯可能通過調節神經遞質水平，包括增加中樞及外周5-HT、NE的含量，提升BDNF水平，降低DA、Glu、HVA含量等，從而發揮其抗抑郁及鎮靜催眠的作用。

2.2" 抗氧化應激

氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態，可導致機體中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物，從而誘發失眠癥、抑郁癥等多種疾病[25]。研究發現，細胞突觸間隙中的NE、5-HT易被單胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）氧化降解而失活，從而誘發機體失眠和抑郁[38]。百合地黃湯可通過抑制MAO活性升高單胺類神經遞質水平、抑制氧化酶活性、上調相應蛋白表達水平等發揮抗氧化應激作用[39]。薛劍等[39]應用百合地黃湯灌胃干預慢性溫和不可預測性應激（chronic unpredictable mild stress-induced， CUMS）模型大鼠，采用ELISA法測定大鼠海馬組織內5-HT、NE、DA及MAO含量，結果顯示，大鼠海馬組織內MAO的含量明顯降低，5-HT、NE、DA水平顯著升高，提示百合地黃湯可能通過抑制體內MAO活性以升高單胺類神經遞質水平，從而達到治療失眠和抑郁的效果。譚雪梅等[40]使用薯蕷皂苷對抑郁癥模型小鼠進行干預，探究其抗抑郁的作用機制，結果顯示，模型小鼠血清中丙二醛、皮質醇（cortisol， CORT）含量明顯降低，海馬組織5-HT、BDNF及血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）和腦組織過氧化氫酶（catalase， CAT）含量顯著升高，且腦組織解偶聯蛋白2（uncoupling protein2， UCP2）蛋白表達水平增加，提示薯蕷皂苷可能通過上調UCP2蛋白的表達，發揮抗氧化應激的作用，從而達到改善失眠、抑郁、焦慮的目的。研究證實，梓醇可通過降低活性氧（reactive oxygen species， ROS）的含量、提高SOD的活性和表達、提高谷胱甘肽（glutathione， GSH）的活性，發揮抗氧化應激的作用，從而達到改善失眠、抑郁、焦慮的作用[41]。

2.3" 減輕神經炎癥

神經系統炎癥反應是神經系統對外界刺激的一種防御性反應，也是中樞神經系統疾病損傷最常見的病理機制[42]。長期睡眠缺失可能導致血液炎癥標志物白細胞介素（interleukin， IL）-1？茁、IL-6及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）水平顯著增加，而過高的炎癥因子可能誘導中樞神經系統產生神經毒性物質，從而加重失眠[43]。同時，當炎癥改變顱內神經內分泌的功能時，會導致細胞功能障礙，在此過程中，單胺類神經遞質的產生和分泌減少，從而誘發失眠、抑郁和加重疾病進展[42-43]。因此，調節機體炎癥因子水平對調控睡眠和改善抑郁、焦慮狀態具有重要作用。百合地黃湯可通過調節炎癥因子水平，如降低血清及海馬組織中TNF-α、IL-6、IL-1、IL-1β、IL-18水平和抑制炎癥小體的過度激活等途徑發揮促進睡眠和抗抑郁的作用[44-46]。毛蕊花糖苷作為百合地黃湯主要成分，可以通過下調高遷移率族蛋白B1（mobility group box 1 protein， HMGB1）/晚期糖基化終產物受體（the receptor of advanced glycation endproducts， RAGE）/核因子κB（nuclear factor， NF-κB）信號通路相關蛋白表達，降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β、C反應蛋白的水平，從而抑制炎癥和氧化應激[44]。黃健等[45]研究表明，薯蕷皂苷可通過有效降低IL-1β、IL-6及TNF-α的基因轉錄水平減輕神經炎癥，從而發揮神經保護作用，其作用機制可能與抑制絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）信號通路活化有關。趙洪慶等[46]通過百合地黃湯灌胃干預焦慮性抑郁癥模型大鼠，發現治療組大鼠的血清及海馬組織中IL-1β、IL-6、IL-18的含量明顯降低，海馬組織中NOD樣受體熱蛋白結構域3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3， NLRP3）、凋亡相關微粒蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD， ASC）、胱天蛋白酶-1（cysteinyl aspartate-specific proteases， Caspase-1）蛋白表達顯著降低，提示百合地黃湯可能通過抑制NLRP3炎癥小體的過度激活，緩解海馬神經元的損傷，進而減輕焦慮、抑郁和改善失眠。趙慧敏等[47]通過實驗探究百合地黃湯聯合酸棗仁湯對抑郁癥模型大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1的影響，結果顯示，經過百合地黃湯連續治療后，抑郁癥模型大鼠海馬中BDNF的表達顯著升高，血清中TNF-α、IL-6、IL-1的含量明顯下降，提示百合地黃湯改善抑郁的機制可能與調節機體炎癥因子水平相關，并且與安神類方劑聯用時效果更顯著。PAN等[48]通過體外抑郁癥模型研究百合地黃湯的抗抑郁機制，結果發現，百合地黃湯可通過調節神經遞質水平和糾正炎癥失衡等途徑對CORT誘導的神經細胞損傷模型發揮神經保護作用，從而改善抑郁癥狀。

2.4" 調節神經內分泌

神經內分泌對于失眠及抑郁、焦慮的影響主要表現為促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin releasing hormone， CRH）和CORT的分泌明顯增加，其致病機制為應激導致HPA軸功能亢進，從而刺激下丘腦釋放CRH，CRH作用于垂體后使其釋放促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone， ACTH），ACTH通過體循環作用于腎上腺皮質，使其釋放糖皮質激素和CORT，最終造成糖皮質激素分泌過多，過量的糖皮質激素不能有效抑制HPA軸的活性，使其形成惡性循環而引發應激反應[49]。百合地黃湯則可以通過調節HPA軸活性，減少CORT、ACTH的釋放，達到改善睡眠以及抗抑郁、焦慮的效果[50]。劉佳蕾等[50]通過實驗發現，百合多糖可以明顯降低慢性應激小鼠血漿CORT和ACTH水平，改善小鼠抑郁癥狀，提示百合多糖可能通過抑制HPA軸活性等途徑改善抑郁狀態。WANG等[51]對CUMS模型大鼠采取地黃醇灌胃的干預措施，結果表明，地黃醇可有效減輕大鼠抑郁癥狀，并顯著降低因CUMS而升高的血清CORT水平，升高大鼠海馬單胺類神經遞質和BDNF水平，上調BDNF和原肌球蛋白相關激酶B（tropomyosin-related kinase B， TrkB）的mRNA表達，提示地黃醇改善CUMS誘發的抑郁樣行為的機制可能與抑制HPA軸的過度活性、增強單胺能神經系統表達、上調BDNF和TrkB表達相關，同時也表明百合地黃湯的抗抑郁、焦慮效果與地黃醇等環烯醚萜苷類化合物密切相關。管家齊等[52]使用百合地黃湯煎液灌胃治療抑郁癥小鼠，結果發現，治療后小鼠血清中CORT、ACTH濃度明顯下降，提示百合地黃湯可通過抑制HPA軸活性，減輕小鼠抑郁癥狀。胡兆東[53]通過實驗研究發現，鮮百合及百合凍干可改善小鼠睡眠時間及睡眠潛伏期，降低失眠小鼠血清CORT和ACTH水平，升高海馬組織5-HT、NE、BDNF的含量，提示鮮百合及百合凍干均可通過抑制HPA軸活性、增強神經遞質釋放等途徑改善失眠癥狀。

3 臨床應用

百合地黃湯在臨床上治療失眠、抑郁、焦慮效果顯著，既可單獨應用，又可與中藥復方、抗抑郁及鎮靜催眠類西藥等聯合運用，不僅能改善患者睡眠質量、減輕焦慮及抑郁狀態、提升生活質量，一定程度上還能減少抗抑郁劑的不良反應。張忠等[54]應用百合地黃湯治療62例陰虛火旺型失眠患者，發現應用百合地黃湯不僅能顯著提高治愈率，還能有效降低患者匹茲堡睡眠質量評分（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）、中醫癥狀積分，這表明百合地黃湯能通過提升睡眠質量、增加睡眠時間改善失眠患者的臨床癥狀。褚雪菲等[55]運用百合地黃湯聯合四逆散加減治療88例焦慮性失眠患者，結果顯示觀察組PSQI、睡眠障礙評定量表、焦慮癥狀自評量表、漢密爾頓焦慮量表評分均顯著降低，提示百合地黃湯聯合中藥復方治療可以有效改善患者睡眠質量、緩解抑郁及焦慮狀態、提高生活質量。關桂霞等[56]應用百合地黃湯聯合鹽酸曲唑酮治療72例陰虛型抑郁障礙相關性失眠患者，結果顯示治療組總有效率高于對照組，艾森貝格抗抑郁藥副反應量表評分顯著低于對照組，治療后患者血常規、尿常規及肝腎功能等均未見明顯異常，提示百合地黃湯聯合抗抑郁藥物應用不僅可以改善患者失眠及抑郁癥狀，且不良反應更少。魏婭男[57]運用百合地黃湯聯合阿普唑侖治療62例陰虛內熱型失眠合并輕中度抑郁患者，結果發現方藥聯用不僅能有效延長患者總睡眠時間、縮短入睡潛伏期、增加穩定睡眠比例，還進一步降低了PSQI、漢密爾頓抑郁量表及中醫證候量化積分的評分，表明對于失眠伴抑郁焦慮患者，百合地黃湯聯合鎮靜催眠藥物能顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀。但目前臨床應用大多局限于陰虛證候，病例數較少，難以完全客觀評價其臨床療效。

4 總結與展望

綜上所述，百合地黃湯對于失眠伴抑郁焦慮的治療效果顯著，并且在臨床上多有應用。本文通過對百合地黃湯的本草考證，發現生地黃劑量變化最為明顯。通過整理歸納相關文獻，發現方中單味藥物及復方湯劑對失眠伴抑郁焦慮有效的化學成分主要為梓醇、百合皂苷、地黃苷、毛蕊花糖苷、薯蕷皂苷、岷江百合苷D、多糖、腺苷等，具有抗炎抑菌、鎮靜催眠、抗抑郁、抗氧化及免疫調節等多項藥理作用。在治療機制上，百合地黃湯可以作用于神經系統多組織、多方面，可通過調節神經遞質，減輕神經和外周炎癥反應，抑制MAO活性以及調節HPA軸等，影響失眠及抑郁、焦慮的發生與發展。同時，百合地黃湯單獨應用及聯合用藥對失眠、抑郁和焦慮都有良好的療效，并且表現出良好的協同作用以及抗毒副作用等，一定程度上提高了患者的生活質量，可向慢性失眠伴抑郁焦慮患者或服用相關治療藥物毒副作用嚴重患者中推廣應用。

但現有研究還存在一些問題。（1）目前，對于動物的造模僅有失眠、抑郁、焦慮單獨模型，二者合病后的病理機制是否變化，有待進一步完善探究，如何改善并制備相關合病類的動物模型也是現階段亟須解決的難題；（2）現有研究對于百合地黃湯的療效及安全性評價并不全面，基于現有實驗驗證得出，百合地黃湯的藥物劑量濃度越高，對于相關癥狀的改善越明顯，但并未有最佳治療劑量的探究，后續可對其劑量與療效的相關性展開研究，為臨床上合理有效應用本方提供理論基礎；（3）現階段關于百合地黃湯對于失眠作用機制的動物實驗較少，相關作用機制并不明確，故后續可進一步開展實驗驗證；（4）目前關于百合地黃湯有效成分的研究多局限于百合皂苷類、環烯醚萜苷類、多糖類，而其中的酮類、醛類、酚類等成分研究較少；（5）現有臨床觀察中客觀性指標太少，使得結果缺乏一定科學性，故后期臨床觀察需增設客觀指標，使觀察結果更具科學性及說服力。研究者可基于以上問題及改進之處，進一步深入研究，不僅能夠為經方在現代臨床更廣泛地應用提供理論依據，同時也能為失眠伴抑郁焦慮等疾病運用中醫藥治療提供新思路。

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