運(yùn)動(dòng)與神經(jīng)退行性疾病研究熱點(diǎn)的可視化圖譜分析

摘要：【目的】探究近10年運(yùn)動(dòng)干預(yù)神經(jīng)退行性疾病的主要研究和熱門方向，為相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域研究提供參考?！痉椒ā恳訵eb of Science核心合集數(shù)據(jù)庫2013-2022年826篇相關(guān)文獻(xiàn)為研究對象，運(yùn)用CiteSpace 軟件繪制圖譜進(jìn)行分析?！窘Y(jié)果】近十年相關(guān)發(fā)文量呈上升趨勢，其中2020年增長最為迅速；學(xué)科研究集中在神經(jīng)科學(xué)和臨床神經(jīng)病學(xué)等基本領(lǐng)域；熱門關(guān)鍵詞為阿爾茨海默病、帕金森病、運(yùn)動(dòng)體育、活動(dòng)氧化應(yīng)激等；聚類最高的關(guān)鍵詞分別為多發(fā)性硬化、β-淀粉樣蛋白和帕金森病?！窘Y(jié)論】運(yùn)動(dòng)作為非藥物干預(yù)，未來的研究應(yīng)重視多學(xué)科的融合，我國應(yīng)加強(qiáng)傳統(tǒng)體育與康復(fù)治療相結(jié)合開展高質(zhì)量研究，并進(jìn)一步探討運(yùn)動(dòng)在康復(fù)中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：運(yùn)動(dòng)；神經(jīng)退行性疾病；老年人；Citespace；可視化分析

當(dāng)前，全球人口老齡化的趨勢日益加劇。隨著時(shí)間的推移和新世紀(jì)的到來，我國人口老齡化的事實(shí)成為一個(gè)慎重的問題：目前，我國已經(jīng)有1.26億60歲以上的老年人，而到本世紀(jì)中葉，將達(dá)到4.1億[1]。神經(jīng)退行性疾病（Neurodegenerative disease，ND）是一種慢性疾病，它會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）或神經(jīng)支持細(xì)胞的功能逐漸喪失或減少[2]。這類疾病常常導(dǎo)致患者的運(yùn)動(dòng)、思考能力、學(xué)習(xí)能力、記憶力、行為或情感上的變化。這種疾病通常是以慢性、逐漸惡化的方式進(jìn)展，可以引起痛苦和困惑[3]。治療通常是綜合性的，包括藥物治療、行為療法、康復(fù)訓(xùn)練、營養(yǎng)和心理支持。目前，常見的神經(jīng)退行性疾病包括阿茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）、帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）、亨廷頓?。℉untington's disease，HD）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateral sclerosis，ALS）[4]等。人口老齡化的突然出現(xiàn)肯定會(huì)造成這部分患病人數(shù)的明顯提高。帕金森病在患者數(shù)量上僅次于阿爾茨海默病，是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，主要發(fā)生在中年以上的人群，65歲以上人群中患病率約為1%[5]。

神經(jīng)退行性疾病在整個(gè)發(fā)病過程中大多伴有兩類癥狀：運(yùn)動(dòng)癥狀與非運(yùn)動(dòng)癥狀[6]。運(yùn)動(dòng)癥狀主要影響患者的工作和日常生活能力，非運(yùn)動(dòng)癥狀明顯影響患者的生活質(zhì)量[7]。既往研究顯示，運(yùn)動(dòng)是預(yù)防神經(jīng)退行性疾病發(fā)作和減輕嚴(yán)重程度的良好干預(yù)措施[8]，對大腦和身體的各個(gè)部位都有很好的作用[9]。Citespace 是一款用于可視化、分析和理解科學(xué)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的軟件，它可以抽取出論文中的關(guān)鍵詞和主題，并生成相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)圖，方便直觀地了解文獻(xiàn)之間的聯(lián)系。此外，Citespace 還提供了許多可視化工具，幫助用戶更深入地分析數(shù)據(jù)。[10]。本文借助CiteSpace軟件，以Web of Science相關(guān)文獻(xiàn)為研究對象，對相關(guān)學(xué)科、國家機(jī)構(gòu)分布、文獻(xiàn)共被引及關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行分析，了解該方向研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。

1 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

采用Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫進(jìn)行高級檢索，檢索式為TS=（Neurodegenerative disease*） AND TS=（exercise therapy*）。文章類型為“Article”和“Review”，檢索語言為“English”，檢索時(shí)間為2013年1月1日至2022年12月31日”，共檢索到909篇相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 方法

將選中檢索文獻(xiàn)以全記錄與引用參考文獻(xiàn)、純文本格式導(dǎo)出并命名“download_.txt”文件，導(dǎo)入Citespace軟件。剔除重復(fù)文獻(xiàn)后得到826篇文獻(xiàn)，主題詞來源與關(guān)鍵路徑為系統(tǒng)默認(rèn)值，分別以發(fā)文量、相關(guān)學(xué)科、國家與機(jī)構(gòu)、文獻(xiàn)共被引及關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量

2013-2022年神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)干預(yù)領(lǐng)域總共發(fā)布826篇文獻(xiàn)，近十年發(fā)文量總體呈現(xiàn)增長趨勢，見圖1。2013—2018年呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，平均每年增加5篇；2018—2020年發(fā)文量大幅增加；2020-2022年有所下降但總體發(fā)文量居高，2020年發(fā)文數(shù)量為128篇，達(dá)到高峰狀態(tài)。這表明運(yùn)動(dòng)干預(yù)在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用越來越廣泛，可能成為潛在熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。

2.2 學(xué)科分布

由表1可知，目前研究領(lǐng)域集中在Neurosciences神經(jīng)科學(xué)和Clinical Neurology臨床神經(jīng)病學(xué)，這些學(xué)科作為神經(jīng)性疾病的基礎(chǔ)領(lǐng)域，占有相當(dāng)重要的地位。除此之外，Rehabilitation康復(fù)學(xué)，Sport Sciences體育科學(xué)和Nutrition Dietetics營養(yǎng)學(xué)交叉學(xué)科融入，使今后的研究開展有更多的方向。

2.3 研究影響力分布

2.3.1 國家與機(jī)構(gòu)

以國家與機(jī)構(gòu)為節(jié)點(diǎn)得到可視化分析圖譜，表2可得出發(fā)文數(shù)前三名分別為美國、中國、意大利，從文章的中心性來看，美國、英國、西班牙中心性最高，顯示出這三個(gè)國家中研究神經(jīng)退行性疾病與運(yùn)動(dòng)干預(yù)效果的中心性最強(qiáng)，在該領(lǐng)域研究中占據(jù)著舉足輕重的地位。我國在發(fā)文量上雖居于第二，但在該領(lǐng)域研究中的中心性低，在相關(guān)領(lǐng)域中的研究成果較少，與歐美國家存在差距。發(fā)文總數(shù)最高的機(jī)構(gòu)為美國的波士頓大學(xué)，其次分別是阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校和哈佛醫(yī)學(xué)院，我國發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)為香港理工大學(xué)，結(jié)果見表3。圖2為相關(guān)國家合作的圖譜，可看出以美國為中心，各高產(chǎn)國家間相互聯(lián)系展開的學(xué)術(shù)合作網(wǎng)。

2.3.2 文獻(xiàn)共被引

“文獻(xiàn)共被引”指某篇文獻(xiàn)與其他文獻(xiàn)之間的引用關(guān)系，當(dāng)多篇文獻(xiàn)都同時(shí)引用了同一篇文獻(xiàn)時(shí)，這些文獻(xiàn)之間就存在“共被引”關(guān)系。因此，“文獻(xiàn)共被引”可以幫助了解某篇文獻(xiàn)在學(xué)術(shù)界的影響力和相關(guān)性，以及在相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)的重要性。表4可得出被引頻率最高文獻(xiàn)為LOURENCO M V于2019年在Nature Medicine上發(fā)表的“Exercise-linked FNDC5/irisin rescues synaptic plasticity and memory defects in Alzheimer’s models”（運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的FNDC5/鳶尾素可防止認(rèn)知功能下降），主要研究發(fā)現(xiàn)降低FNDC5/鳶尾素的基因表達(dá)會(huì)誘發(fā)學(xué)習(xí)記憶減退，恢復(fù)其表達(dá)可以在小鼠模型中逆轉(zhuǎn)前述效應(yīng)。這篇論文提出了一種通過運(yùn)動(dòng)及其相關(guān)分子FNDC5/irisin來改善阿爾茨海默病模型中突觸可塑性和記憶缺陷的潛在方法。這項(xiàng)研究可能對開發(fā)治療阿爾茨海默病的新藥物或治療方法具有重要參考價(jià)值。同時(shí)，它也提醒人們注意通過運(yùn)動(dòng)來預(yù)防和減輕阿爾茨海默病等老年認(rèn)知疾病的重要性。但需要指出的是，此項(xiàng)研究還處于實(shí)驗(yàn)室階段，應(yīng)用到臨床上尚需更進(jìn)一步研究確認(rèn)。

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞共現(xiàn)指在一篇或多篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞之間的關(guān)系。通過對這些關(guān)鍵詞之間的連接和頻次進(jìn)行可視化呈現(xiàn)，可以發(fā)現(xiàn)研究領(lǐng)域中的重要主題、熱點(diǎn)問題以及研究趨勢等。以關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化分析，共得到255個(gè)節(jié)點(diǎn)，504條連線，高頻率關(guān)鍵詞為alzheimers disease（阿爾茨海默?。arkinsons disease（帕金森?。xercise（運(yùn)動(dòng)）、physical activity（體育活動(dòng)）、oxidative stress（氧化應(yīng)激）、physical exercise（體育鍛煉）、mouse model（小鼠模型）、quality of life（生活質(zhì)量），結(jié)果見圖3。

2.4.2 關(guān)鍵詞突顯分析

關(guān)鍵詞突顯分析指對一個(gè)或多個(gè)文獻(xiàn)集合中的關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，以發(fā)現(xiàn)其中的主題和熱點(diǎn)。相比于簡單的詞頻統(tǒng)計(jì)等方法，關(guān)鍵詞突顯分析更加直觀和全面，能夠幫助深入了解和把握科學(xué)研究的特點(diǎn)和趨勢，從而促進(jìn)知識(shí)的創(chuàng)新和發(fā)展。進(jìn)行關(guān)鍵詞突顯分析后得到20個(gè)關(guān)鍵詞，見圖4。2013-2017年主要突顯詞為transgenic mice（轉(zhuǎn)基因小鼠）、amyotrophic lateral sclerosis（肌萎縮性側(cè)索硬化癥）、huntingtons disease（亨廷頓?。?、motor neuron disease（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。are（關(guān)心）、injury（受傷）、al（鋁）、mice（小鼠）、environmental enrichment（環(huán)境豐富度）、transgenic mouse model（轉(zhuǎn)基因小鼠模型）、randomized controlled trial（隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)）、mitochondrial dysfunction（線粒體功能障礙）等。2018—2022年主要突顯詞為treadmill exercise（跑步機(jī)鍛煉）、growth factor（生長因子）、mediterranean diet（地中海式飲食）、therapy（治療）、tai chi（太極）、s disease（s疾?。?、symptom（癥狀）、nonmotor symptom（帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀）。由圖4可知前期多是通過小鼠實(shí)驗(yàn)評估，后期多為以患者為研究對象，更多關(guān)注于提高患者生活質(zhì)量。

2.4.3 關(guān)鍵詞聚類

關(guān)鍵詞聚類指將相似主題或具有相關(guān)性的關(guān)鍵詞聚合成組，并以圖形方式呈現(xiàn)在同一聚類中。這種可視化方法有助于顯示文獻(xiàn)集合中的多個(gè)研究領(lǐng)域和主題，并將復(fù)雜的信息以直觀的方式展示出來，更好地理解不同主題之間的聯(lián)系以及各自的特點(diǎn)。采用LLR聚類并排除重復(fù)聚類，共得到14個(gè)關(guān)鍵詞，具體結(jié)果見圖5。聚類最高關(guān)鍵詞主要為multiple sclerosis（多發(fā)性硬化）、beta-amyloid protein（β-淀粉樣蛋白）、parkinson disease（帕金森?。myotrophic lateral sclerosis（肌萎縮性側(cè)索硬化癥）、motor deficit（運(yùn)動(dòng)缺失）、american football（美式足球）、hippocampal volume（海馬體）、chronic traumatic encephalopathy（慢性創(chuàng)傷性腦?。eurocognitive benefit（神經(jīng)認(rèn)知）、land-based exercises（陸地運(yùn)動(dòng)）、obesity-induced cerebral hypoperfusion（肥胖誘發(fā)的腦灌注不足）、pathological cases（病理情況）、sport-related concussion（體育運(yùn)動(dòng)相關(guān)的腦震蕩）、moderate exercise（適度運(yùn)動(dòng)）、cardiovascular disease（心血管?。?。從研究內(nèi)容上看，目前微觀研究較多，對其中的機(jī)制、路徑等微觀研究較多，集中于細(xì)胞因子、機(jī)制、路徑的方向，包括一些常見神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制微觀分析；干預(yù)手段主要集中于有氧運(yùn)動(dòng)。

3 討論

3.1 運(yùn)動(dòng)改善神經(jīng)退行性疾病的機(jī)制

神經(jīng)營養(yǎng)因子的誘導(dǎo)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)體育鍛煉對大腦功能益處的中樞機(jī)制。運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、胰島素樣生長因子1 （insulin-like growth factor 1，IGF-1）和VEGF等神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，從而促進(jìn)神經(jīng)提高可塑性和成人海馬神經(jīng)發(fā)生。運(yùn)動(dòng)如何介導(dǎo)大腦中BDNF表達(dá)的潛在機(jī)制尚不清楚。Wren及其同事發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)通過PGC-1α/FNDC5途徑增加了海馬體中BDNF的表達(dá)[12]。他們證明耐力運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)海馬體中Fndc5基因的表達(dá)，伴隨著過氧化物酶體增殖物激活的受體γ共激活物-1α（PGC-1α）的表達(dá)，其與雌激素相關(guān)受體α共同調(diào)節(jié)神經(jīng)元纖連蛋白III型結(jié)構(gòu)域蛋白5（FNDC5）的表達(dá)。此外，F(xiàn)NDC5在外周的過表達(dá)增加了海馬中BDNF 的表達(dá)，表明運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的海馬體中BDNF的上調(diào)是通過神經(jīng)元PGC-1α/FNDC5通路和血清中肌肉衍生的鳶尾素（FNDC5的分泌形式）介導(dǎo)的。另一方面，證據(jù)還表明，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)代謝物樣酮體在海馬體內(nèi)蓄積，通過改變Bdnf啟動(dòng)子促進(jìn)BDNF的表達(dá)[13]。

3.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)阿爾茨海默病

有氧運(yùn)動(dòng)增加心排血量，從而增加腦血流量。該機(jī)制還包括血管生成、神經(jīng)發(fā)生、突觸發(fā)生和神經(jīng)遞質(zhì)的合成增加，從而改善記憶和認(rèn)知功能[14]。多年來，有氧體育運(yùn)動(dòng)與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能改善的相關(guān)性得到越來越多的證據(jù)，早在2007年，Rolland等人證明了運(yùn)動(dòng)對中度阿爾茨海默病患者的一些積極作用。這些患者經(jīng)過兩年的定期活動(dòng)后，在行走時(shí)間耐力、抑郁減輕、大小便失禁減少、日常生活活動(dòng)增加等方面均有改善，更普遍的是，該疾病的所有典型癥狀均有改善[15]。Venturelli等人對一組65歲以上被診斷為晚期阿爾茨海默病的患者進(jìn)行的研究結(jié)果表明，這些患者在護(hù)理人員的幫助下，接受了24周每天至少30 min的步行運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。通過Barthel指數(shù)、MMSE、性能導(dǎo)向運(yùn)動(dòng)評估（pooma）指數(shù)和行走時(shí)恒定氧飽和度（SpO2 ＞ 85%）等評估量表，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可以減緩認(rèn)知障礙的進(jìn)展，即使是短時(shí)間的運(yùn)動(dòng)，也可以改善日常生活的表現(xiàn)[16]。

3.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)帕金森疾病

帕金森病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是僅次于阿爾茨海默病的第二常見疾病。在一項(xiàng)流行病學(xué)研究中，Thacker等研究人員對14.3萬人進(jìn)行了分析調(diào)查，發(fā)現(xiàn)在10年的隨訪中，從事中等到劇烈體育活動(dòng)如騎自行車、健美操或網(wǎng)球的人，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)最低[17]。最近一項(xiàng)關(guān)于運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對帕金森患者益處的全面綜述強(qiáng)調(diào)了不同類型的運(yùn)動(dòng)對運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能障礙的影響：有氧訓(xùn)練，特別是騎自行車，可以獨(dú)立改善步態(tài)和認(rèn)知功能，同時(shí)也可以提高運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力，從而轉(zhuǎn)化為應(yīng)用于步態(tài)的運(yùn)動(dòng)功能的改善[18]。即使是更復(fù)雜的體育活動(dòng)，如舞蹈，也已被證明不僅對改善運(yùn)動(dòng)功能有效，而且對實(shí)現(xiàn)執(zhí)行功能也有效，可通過床邊額葉評估測試和心理旋轉(zhuǎn)任務(wù)進(jìn)行評估[19-20]。此外，太極拳是由類似舞蹈的動(dòng)作組成的，這些動(dòng)作以復(fù)雜的順序連接在一起，對心理健康和認(rèn)知功能有益[21]。同樣，瑜伽是一種體育練習(xí)，包括姿勢、呼吸和冥想練習(xí)，可以改善平衡、心理和情感健康[22]。在針對特定康復(fù)目標(biāo)的項(xiàng)目中，治療性運(yùn)動(dòng)與系統(tǒng)性運(yùn)動(dòng)相結(jié)合，能夠刺激額葉水平的神經(jīng)可塑性，對抗認(rèn)知損害[23]。特別是，結(jié)合基于目標(biāo)的運(yùn)動(dòng)技能學(xué)習(xí)的練習(xí)通過認(rèn)知參與提高了帕金森病的運(yùn)動(dòng)技能表現(xiàn)。

4 結(jié)語

近十年來，有關(guān)神經(jīng)退行性疾病運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究領(lǐng)域非常廣泛，不同類型的神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默癥、帕金森病等）及其治療方式（如藥物治療、腦刺激、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等）[24]都受到了科學(xué)家們的關(guān)注。因此，與神經(jīng)退行性疾病運(yùn)動(dòng)干預(yù)相關(guān)的論文數(shù)量是非常龐大的。根據(jù)檢索結(jié)果，目前已經(jīng)發(fā)表的有關(guān)神經(jīng)退行性疾病運(yùn)動(dòng)干預(yù)的論文數(shù)量在不斷增加。歐美國家是神經(jīng)退行性疾病運(yùn)動(dòng)干預(yù)領(lǐng)域的重要研究中心之一，許多知名的科研機(jī)構(gòu)和學(xué)者都在該領(lǐng)域展開了深入的研究，因此涉及該領(lǐng)域的論文數(shù)量和相關(guān)研究機(jī)構(gòu)較多。結(jié)合CNKI數(shù)據(jù)庫，2014年以來，我國與神經(jīng)退行性疾病運(yùn)動(dòng)干預(yù)有所關(guān)聯(lián)的期刊數(shù)量增長迅速，主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜑橹?，相關(guān)出版機(jī)構(gòu)主要為經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的醫(yī)院和高校等。但是，我國在該領(lǐng)域的影響力與歐美國家有些不同，建議加強(qiáng)國際合作，探索全球范圍內(nèi)的最新研究成果和方法，以更好地推動(dòng)中國的神經(jīng)退行性疾病運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]劉厚蓮.世界和中國人口老齡化發(fā)展態(tài)勢[J].老齡科學(xué)研究，2021，9（12）：1-16.

[2]APPEL S H，SMITH R G，LE W D.Immune-mediated cell death in neurodegenerative disease[J].Advances inNeurology，1996，69（69）：153.

[3]FOX S，SILVERDALE M，KELLETT M，et al.Non-subtype-selective opioid receptor antagonism in treatment of levodopa-induced motor complications in Parkinson's disease[J].2004，19（5）：554-560.

[4]LEMKE M R.Dopamine agonists in the treatment of non-motor symptoms of Parkinson's disease：depression[J].Blackwell Publishing Ltd，2008，15（s2）：9-14.

[5]李毅，李建興，李凝，等.太極拳對早期帕金森病運(yùn)動(dòng)控制的影響[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2011，17（4）：355-358.

[6]JETHWA K D.Antipsychotics for the management of parkinson's disease psychosis[J].InternationalJournal of Geriatric Psychiatry，2017.

[7]""" Mccormack P.Rasagiline：A review of its use in the treatment of idiopathic parkinson's disease[J].Cns Drugs，2014，28（11）：1083-1097.

[8]劉宇，史鐵英，姜桐桐.近10年康復(fù)護(hù)理研究熱點(diǎn)可視化分析[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2019，25（9）：1112-1116.

[9]LIU Y，YAN T，CHU M T，et al.The beneficial effects of physical exercise in the brain and related pathophysiological mechanisms in neurodegenerative diseases[J].Laboratory Investigation，2019.

[10]陳悅，陳超美，劉則淵，等.CiteSpace知識(shí)圖譜的方法論功能[J].科學(xué)學(xué)研究，2015，33（2）：242-253.

[11]M V LOURENCO，O ARANCIO，S T FERREIRA.Exercise-linked fndc5/irisin corrects synaptic plastcity and me-mory dedects in muse models of alzheimer's disease[J].Alzheimer's and Dementia，2019，15（7）：P637-P638.

[12]WRANN C，WHITE J，SALOGIANNNIS J，et al.ExerciseInduces Hippocampal BDNF through a PGC-1α/FNDC5 Pathway[J].Cell Metabolism，2013，18（5）：649-659.

[13]SLEIMAN S F，JEFFREY H，RAMI A H，et al.Exercise promotes the expression of brain derived neurotrophic factor（BDNF）through the action of the ketone bodyβ-hydroxybutyrate[J].Elife，2016（5）.

[14]ZSOLT，RADAK，NIKOLETTA，et al.Exercise Plays a Preventive Role Against Alzheimer's Disease[J].Jour-nal of Alzheimer's Disease，2010，20（3）.

[15]ROLLAND Y，ANDRIEU S，CANTET C，et al.Wandering Behavior and Alzheimer Disease.The REAL.FR Prospective Study[J].Alzheimer Diseaseamp;Associated Disorders，2007，21（1）：31-38.

[16]VENTURELLI M，SCARSINI R，SCHENA F.Six-month walking program changes cognitive and ADL performance in patients with Alzheimer[J].American Journal of Alzheimers Diseaseamp;Other Dementias，2011，26（5）：381.

[17]THACKER E L，CHEN H，PATEL A V，et al.Recreational physical activity and risk of Parkinson's disease[J].Mov Disord，2010，23（1）：69-74.

[18]YSF A，SDYB C，ZXT A，et al.The benefits and mechanisms of exercise training for Parkinson's disease[J].Life Sciences，2020（1）：245.

[19]HASHIMOTO H，TAKABATAKE S，MIYAGUCHI H，et al.Effects of dance on motor functions，cognitive functions，and mental symptoms of Parkinson's disease：A quasi-randomized pilot trial[J].Complementary Therapies in Medicine，2015，23（2）：210-219.

[20]DE N E R，PAULUS K S，AIELLO E，et al.Dance therapy improves motor and cognitive functions in patients with Parkinson's disease[J].Neurorehabilita-tion，2017，40（1）：141.

[21]NOCERA J R，AMANO S，VALLABHAJOSULA S，et al.Tai Chi Exercise to Improve Non-Motor Symptoms of Parkinson’s Disease[J].Yoga Phys.Ther，2013（3）.

[22]KWOK J J Y Y，KWAN J C Y，AUYEUNG M，et al.The effects of yoga versus stretching and resistance training exercises on psychological distress for people with mild-to-moderate Parkinson's disease：study prxotocol for a randomized controlled trial[J].Trials，2017，18（1）：509.

[23]PETZINGER G M，F(xiàn)ISHER B E，MCEWEN S，et al.Exercise-enhanced neuroplasticity targeting motor and cognitive circuitry in Parkinson's disease[J].LancetNeurology，2013，12（7）：716-726.

[24]羅云，汪敏加.基于CiteSpace運(yùn)動(dòng)干預(yù)帕金森研究概況的可視化分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2021，48（24）：4522-4527.