糖尿病周圍神經病變患者經α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療的效果評價

【摘要】目的 探討糖尿病周圍神經病變（DPN）患者應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療的效果及對其臨床癥狀、氧化應激反應、神經傳導速度的影響。方法 選取白城醫學高等專科學校附屬醫院2022年1月至2024年1月收治的111例DPN患者，按隨機數字表法分兩組。兩組患者均接受飲食控制、降糖等常規治療，同時對照組（55例）患者采用甲鈷胺治療，試驗組（56例）患者采用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療，兩組患者均連續治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后神經病變主覺癥狀調查量表（TSS）、氧化應激反應、神經傳導速度。結果 治療后，試驗組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者TSS各項評分及血清晚期氧化蛋白產物（AOPPs）、丙二醛（MDA）水平均降低，血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，正中神經、腓總神經的感覺神經傳導速度（SNCV）、運動神經傳導速度（MNCV）均加快，試驗組上述指標變化幅度均大于對照組（均P<0.05）。結論 DPN患者應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療的效果顯著，有助于抑制機體氧化應激反應，改善神經傳導速度，顯著緩解患者臨床癥狀。

【關鍵詞】糖尿病周圍神經病變 ; α-硫辛酸 ; 甲鈷胺 ; 氧化應激反應 ; 神經傳導速度

【中圖分類號】R745 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.018

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是臨床中較為常見的糖尿病并發癥之一，其主要以肢體疼痛、感覺異常等癥狀為臨床表現。現階段，臨床治療DPN尚無特效治療方案，主要是以神經修復藥物為主，如甲鈷胺雖可通過促進損傷神經區域軸索的再生，以達到修復受損神經組織、改善神經傳導功能目的，進而緩解患者癥狀，但其單一用藥僅可部分地緩解患者的癥狀體征，難以阻斷患者病情進展，進而使得整體效果欠佳[1]。α-硫辛酸屬于一種代謝抗氧化物，可通過抑制脂質過氧化、保護血管內皮功能、增加神經營養血管血流量等途徑以發揮保護神經、血管的作用，臨床常用于治療糖尿病足、糖尿病腎病等疾病中，且已取得了良好的臨床效果[2-3]。基于此，本研究通過選取111例DPN患者進行研究，旨在分析其應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取白城醫學高等專科學校附屬醫院2022年1月至2024年1月收治的111例DPN患者，按隨機數字表法分兩組。對照組（55例）患者中男性35例，女性20例；年齡46～82歲，平均（64.74±5.63）歲；合并高血脂、高血壓、冠心病分別為15、20、13例；病程1～10年，平均（5.57±0.89）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.44±0.63） kg/m2。試驗組（56例）患者中男性37例，女性19例；年齡46～80歲，平均（65.12±5.89）歲；病程1～11年，平均（5.78±0.96）年；合并高血脂、高血壓、冠心病分別為17、22、14例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.52±0.70） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《糖尿病周圍神經病診斷和治療共識》 [4]中標準；⑵有疼痛、肢體感覺異常等癥狀，且經臨床相關檢查確診；⑶近1個月未使用甲鈷胺、α-硫辛酸等藥物。排除標準：⑴依從性差，無法配合治療；⑵近1個月內患有嚴重的糖尿病急性并發癥（如糖尿病酮癥酸中毒或高乳酸血癥）；⑶繼發于其他疾病引起的周圍神經病變。本研究經白城醫學高等專科學校附屬醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規治療：飲食控制，常規降糖，控制血壓、血脂等。同時給予對照組患者甲鈷胺注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20044627，規格：1 mL∶0.5 mg）靜脈注射，0.5 mg/次，

1次/d。試驗組患者予以α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療，其中甲鈷胺治療方法與對照組一致，另采用硫辛酸注射液（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20055869，規格：6 mL∶0.15 g）靜脈注射，0.6 g/次，1次/d。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后依據《糖尿病周圍神經病診斷和治療共識》 [4]中的相關標準評估患者臨床療效，可分為顯效：跟膝腱反射及深、淺感覺恢復正常，癥狀（肢體麻木、疼痛等）基本或完全消失，神經傳導速度恢復正常或增加≥5 m/s；有效：跟膝腱反射及深、淺感覺有所好轉，癥狀明顯改善，神經傳導速度增加<5 m/s；無效：跟膝腱反射、感覺（深、淺）及癥狀無改善，神經傳導速度亦未見改善。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵神經病變主覺癥狀調查量表（TSS） [5]。于治療前后使用TSS評分評估患者臨床癥狀，該評分包括4項癥狀（下肢及足部疼痛、麻木、灼熱感、感覺異常），每項評分0～3.66分，總分0～14.64分，得分與癥狀嚴重程度成正比。⑶氧化應激反應。分別于治療前后采集患者靜脈血3 mL，離心（2 500 r/min、10 min）分離上層血清，使用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD），使用分光光度計法檢測血清晚期氧化蛋白產物（AOPPs），使用硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛（MDA）。⑷神經傳導速度。于治療前后使用肌電圖儀（浙江遠翔醫療設備有限公司，型號：FLY-301）檢測患者正中神經、腓總神經的感覺神經傳導速度（SNCV）、運動神經傳導速度（MNCV）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料（兩組患者臨床療效）以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗；計量資料（兩組患者血清SOD、AOPPs、MDA水平及正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV）首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者TSS評分比較 與治療前比，治療后兩組患者TSS各項評分均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應激反應比較 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD水平均升高，血清AOPPs、MDA水平均降低，且試驗組各指標變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經傳導速度比較 與治療前比，治療后兩組患者正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV均加快，試驗組均快于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

DPN主要是由于高血糖引發微血管病變、氧化應激損傷等，進而損傷神經信號傳導、中樞神經系統發生病變的一種糖尿病并發癥，也是造成足部感染、潰瘍的重要原因之一。現階段，臨床治療DPN尚無特效治療方案，甲鈷胺雖能通過促進神經元髓鞘的形成，并加快卵磷脂的分泌，進而發揮神經營養、改善患者癥狀的效果，但由于DPN的發病機制復雜，甲鈷胺單藥治療效果欠佳[6]。

α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，其不僅可將體內的多種活性氧介質清除，再生其他抗氧化劑，阻抑神經內氧化應激狀態，還可擴增神經營養血管內血流量，加快神經傳導速度，進而有助于緩解患者的DPN癥狀，提高臨床治療效果[7]。通過對兩組療效和癥狀評分進行對比分析發現，治療后，試驗組患者臨床療效高于對照組，TSS各項評分均低于對照組，這表明DPN患者應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療的效果顯著，有助于減輕患者臨床癥狀。

在DPN發生與病情進展中，多元醇、己糖胺等通路的改變均可損傷微血管，進而影響神經微循環，導致神經傳導速度改變。正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV能夠反映機體的周圍神經傳導功能，其水平加快時表明患者周圍神經傳導功能改善，病情好轉[8]。通過對比檢測兩組神經傳導速bllBQUQoGjA3j6GvUgXFMSeivM0UrNA8GmjkthaBxkw=度指標發現，治療后試驗組患者正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV均快于對照組，這表明DPN患者應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療有助于改善神經傳導速度。分析其原因可能為，α-硫辛酸可通過對體內多種活性氧介質進行有效清除，并拮抗神經內氧化應激狀態，有助于保護神經及血管，進而提高血管內血流量，促進神經傳導速度加快[9]。

氧化應激反應是DPN發生與病情進展的病理機制，其中SOD具有抗氧化作用，能夠減輕自由基造成的損害，故其水平升高表明機體氧化應激損傷改善；AOPPs作為氧化應激指標，其水平升高可導致氧化和抗氧化機制失衡，進而加重患者病情嚴重程度；MDA參與氧化應激反應過程，用于衡量細胞膜脂質過氧化的程度，其水平升高表明機體氧化應激反應加劇，病情惡化[10-11]。通過對比分析兩組氧化應激反應指標變化發現，治療后試驗組患者血清SOD水平高于對照組，血清AOPPs、MDA水平均低于對照組，這表明DPN患者應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療有助于抑制體內氧化應激反應。α-硫辛酸不僅能夠對神經組織的脂質氧化過程發揮抑制作用，還可阻礙蛋白質的糖基化，并在體內還原為雙氫硫辛酸，以升高維生素C、維生素E含量，進而有效增強抗氧化效果，抑制體內氧化應激反應，緩解氧化應激損傷[12]。

綜上，DPN患者應用α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療的效果顯著，且有助于減輕患者臨床癥狀，抑制氧化應激反應，改善神經傳導速度，可推廣應用。

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作者簡介：石莉，大學本科，主任醫師，研究方向：消化內分泌科疾病診療。