依達拉奉右莰醇聯合瑞舒伐他汀鈣對急性后循環腦梗死患者的治療效果及安全性評估

【摘要】目的 探討依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀鈣聯合治療急性后循環腦梗死對患者氧化應激、神經功能及不良反應的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據。方法 選取2020年1月至2021年12月蘇州市第九人民醫院收治的60例急性后循環腦梗死患者，入院后，給予所有患者常規氧療、溶栓、抗凝及補充血容量等基礎治療措施。以隨機數字表法分組，單一組（瑞舒伐他汀鈣治療，30例）和聯合組（依達拉奉右莰醇+瑞舒伐他汀鈣治療，30例），兩組患者均連續治療14 d。對比兩組患者治療前和治療14 d后的氧化應激指標水平，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及改良Rankin量表（mRS）評分，以及治療期間的不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療14 d后兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均升高，且聯合組均高于單一組；丙二醛（MDA）水平及NIHSS評分、mRS評分均降低，且聯合組均低于單一組（均P<0.05）。與單一組比，聯合組不良反應發生率更低，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 與單一瑞舒伐他汀鈣治療相比，在依達拉奉右莰醇用藥的基礎上聯合瑞舒伐他汀鈣能夠更有效地改善急性后循環腦梗死患者氧化應激水平，有利于患者神經功能的恢復，且并未明顯增加不良反應發生風險，安全性良好。

【關鍵詞】急性后循環腦梗死 ; 依達拉奉右莰醇 ; 瑞舒伐他汀鈣 ; 氧化應激 ; 神經功能

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.011

急性后循環腦梗死是一種嚴重的腦血管疾病，主要是由于椎 - 基底動脈系統供血不足導致的腦組織缺血壞死，其臨床表現復雜多樣，包括眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調、意識障礙等癥狀，嚴重時可危及患者生命。早期的溶栓治療和改善腦循環等綜合治療是目前臨床治療急性后循環腦梗死的主要原則，然而由于治療時間窗的限制和個體差異，許多患者并不能及時接受溶栓治療，整體療效欠佳，因此，探索更為有效的藥物輔助治療方案顯得尤為重要[1]。有研究表明，依達拉奉右莰醇能夠顯著改善患者的神經功能缺損癥狀，促進神經功能的恢復，但對動脈粥樣硬化病灶的改善作用有限；瑞舒伐他汀鈣則有利于調節患者的血脂水平，進而降低心腦血管事件的發生風險[2]；兩者聯合用藥可發揮藥物的協同作用，在促進神經功能恢復的同時，有效緩解患者的梗阻癥狀，促進疾病早期轉歸[3]。鑒于此，本研究旨在分析給予急性后循環腦梗死患者依達拉奉右莰醇與舒伐他汀鈣聯合治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月蘇州市第九人民醫院收治的60例急性后循環腦梗死患者，以隨機數字表法分為單一組（30例）和聯合組（30例）。單一組患者中男性19例，女性11例；年齡52～79歲，平均（65.48±7.31）歲；發病時間1～4 h，平均（2.77±0.54） h；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.42±2.30） kg/m2。聯合組患者中男性18例，女性12例；年齡51～80歲，平均（64.79±7.37）歲；發病時間1～4 h，平均（2.68±0.60） h；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.53±2.20） kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》 [4]中關于急性后循環腦梗死的診斷標準；⑵經影像學檢查確診；⑶發病時間<4.5 h；⑷生命體征平穩，意識清醒。排除標準：⑴存在顱內出血或其他出血性疾病；⑵近期有頭顱外傷、外科手術史或其他嚴重創傷；⑶合并凝血功能障礙、血小板減少等出血傾向疾病；⑷有嚴重心、肺、肝、腎功能不全或免疫系統疾病。本研究經蘇州市第九人民醫院醫學倫理委員會審核并批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，給予所有患者營養支持、常規氧療、溶栓、抗血小板聚集、擴充血容量及改善腦循環等基礎治療措施，以確保患者的生命體征穩定。單一組患者進行瑞舒伐他汀鈣治療，口服瑞舒伐他汀鈣片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20234183，規格：5 mg/片）治療，劑量為10 mg/次，1次/d。聯合組患者在瑞舒伐他汀鈣治療的基礎上聯合應用依達拉奉右莰醇治療，具體用藥方法如下：取依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業有限公司，國藥準字H20200007，規格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）15 mL與100 mL的生理鹽水混勻后通過靜脈滴注的方式給藥，2次/d。兩組患者均接受為期14 d的治療。

1.3 觀察指標 ⑴氧化應激水平。于空腹狀態下分別采集兩組患者治療前和治療14 d后的靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉速離心處理10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及丙二醛（MDA）水平。⑵神經功能和預后情況。于治療前和治療14 d后應用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]分別評估兩組患者的神經缺損程度，NIHSS量表總分為42分，分數與患者神經功能缺損程度成正比。應用改良Rankin量表（mRS）評分[5]對兩組患者治療前和治療14 d后的腦血管意外恢復情況進行評估，mRS評分總分0～5分，分數越高代表患者自主生活能力越差，殘疾癥狀越嚴重。⑶不良反應發生情況。觀察并統計兩組患者的惡心嘔吐、頭痛、眩暈、肝功能異常等不良反應發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者氧化應激水平比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者血清SOD、GSH-Px水平均升高，且聯合組均高于單一組，血清MDA水平均降低，且聯合組低于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS、mRS評分比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者NIHSS評分和mRS評分均降低，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 與單一組比，聯合組不良反應總發生率更低，但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

急性后循環腦梗死是一種腦卒中疾病，其發病機制為動脈粥樣硬化，使得腦動脈管腔發生狹窄或閉塞，血管內膜增厚，血液黏度增加，進而導致血栓形成，引發腦梗死癥狀，可造成腦組織發生不可逆的損傷，對患者的生命健康造成嚴重威脅。目前臨床對于該疾病常用的治療方法主要包括溶栓、抗血小板聚集、降脂穩定斑塊等，能在一定程度上減輕患者的臨床癥狀，但對于已經形成腦梗死的患者療效有限。瑞舒伐他汀鈣是一種強效的還原酶抑制劑，可抑制膽固醇的合成和分泌，進而起到調節血脂水平的作用，降低動脈粥樣硬化的風險。然而，單獨使用瑞舒伐他汀鈣在治療急性后循環腦梗死時對已受損的神經細胞修復作用有限。依達拉奉右莰醇則是一種新型的抗氧化劑，其能夠清除自由基，減輕缺血再灌注損傷，對神經細胞和腦血管內皮細胞具有保護作用，有利于減輕腦組織缺血缺氧所引發的腦水腫癥狀。

依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀鈣聯合使用可發揮兩者的協同作用，瑞舒伐他汀鈣可穩定動脈斑塊，降低血脂水平，進而促進腦部血液循環，為神經功能的恢復提供良好的血液供應；而依達拉奉右莰醇能夠清除自由基、抑制脂質過氧化反應，保護神經細胞免受進一步損傷，這有助于維持神經細胞的完整性，進而促進患者神經功能的恢復[6-7]。本研究結果顯示，治療14 d后兩組患者的NIHSS評分和mRS評分均降低，且聯合組均低于單一組，這提示在急性后循環腦梗死患者臨床治療中給予依達拉奉右莰醇與伐他汀鈣聯合治療方案，有利于促進患者的神經功能恢復，控制并穩定病情，改善患者預后。

急性后循環腦梗死發生時，腦組織缺血、缺氧會產生大量的自由基，導致氧化應激反應加劇，進而加重患者的腦組織損傷[8]。SOD和GSH-Px是機體內重要的抗氧化酶，能夠清除體內的自由基，抑制脂質過氧化進程，從而起到減輕細胞氧化損傷的作用。因此，提高SOD和GSH-Px水平對于減輕腦梗死后的氧化應激損傷具有重要意義。MDA是脂質過氧化作用的產物，可以反映腦梗死患者氧化應激的嚴重程度[9]。本研究中，治療14 d后兩組患者的血清SOD、GSH-Px水平均升高，血清MDA水平均降低；且聯合組患者血清SOD、GSH-Px水平均高于單一組，血清MDA水平均低于單一組，這提示在依達拉奉右莰醇用藥基礎上聯合瑞舒伐他汀鈣治療能夠更有效地改善急性后循環腦梗死患者的氧化應激水平。分析其原因，依達拉奉右莰醇能有效清除體內的自由基，減輕缺血再灌注損傷，抑制脂質過氧化反應，從而保護神經細胞免受自由基的攻擊，減輕細胞的抗氧化損傷，抑制炎癥因子釋放，還能改善微循環，增加腦組織灌注量，進而緩解患者的臨床癥狀；瑞舒伐他汀鈣作為他汀類藥物，除了具有降脂效果外，還可能通過其抗炎、穩定斑塊等作用，改善血管內皮功能，進一步減輕氧化應激反應，抑制自由基引起的炎癥反應，降低患者體內炎性標志物的表達，進而起到保護腦細胞的作用[10]。本研究中，聯合組患者的不良反應總發生率較單一組降低，但差異無統計學意義，這提示在急性后循環腦梗死患者中應用依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀鈣聯合治療，安全性良好。與單一瑞舒伐他汀鈣治療相比，聯合瑞舒伐他汀鈣治療能更有效地減輕疾病進展對急性后循環腦梗死患者神經細胞和腦血管功能的損傷，減輕神經缺損程度，有利于患者的病情恢復和預后，促進患者自主生活能力的提高，降低患者腦血管不良反應的發生風險。

綜上，與單一瑞舒伐他汀鈣治療相比，在急性后循環腦梗死患者中實施依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀鈣聯合治療能夠更有效地調節氧化應激水平，有利于患者神經功能的恢復，促進疾病轉歸，且并未增加不良反應發生風險，安全性良好。但本研究樣本量較少，可能存在一定局限性，日后可繼續開展多中心大樣本量深入研究，為提高急性后循環腦梗死患者的臨床療效提供更有效的參考價值。

參考文獻

許彤， 史菡萏， 邵淋淋， 等. 依達拉奉右莰醇聯合瑞舒伐他汀鈣治療急性后循環腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2024， 40（7）： 949-953.

沈英生. 瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死的效果及炎性因子水平分析[J]. 吉林醫學， 2022， 43（8）： 2183-2185.

謝濤波， 鐘純正， 符堯天， 等. 依達拉奉聯合瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中患者的效果及安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（6）： 62-65.

高長玉， 吳成翰， 趙建國， 等. 中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017） [J]. 中國中西醫結合雜志， 2018， 38 （2）： 136-144.

車靜， 蔡耘， 劉娜， 等. 急性腦梗死患者血糖波動與NIHSS評分、mRS評分及血清炎癥因子水平的相關性研究[J]. 老年醫學與保健， 2022， 28 （1）： 92-97.

趙海燕， 李源， 歐陽輝， 等. 依達拉奉聯合瑞舒伐他汀治療心源性腦梗死的療效及對血清CXCL12、UCH-L1、HC-gp39水平的影響[J]. 中國現代醫學雜志， 2023， 33（10）： 23-27.

許彤， 史菡萏， 邵淋淋，等. 依達拉奉右莰醇聯合瑞舒伐他汀鈣治療急性后循環腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2024， 40 （7）： 949-953.

齊英斌， 許卓， 周艷， 等. 依達拉奉右莰醇對老年缺血性腦卒中患者腦細胞的保護作用[J]. 中國老年學雜志， 2024， 44（8）： 2035-2037.

李慶雙， 秦逸輝， 李毅. 瑞舒伐他汀、納洛酮和依達拉奉注射液三藥聯合治療急性腦出血效果比較[J]. 中外醫學研究， 2020， 18（18）： 47-49.

孟慶旻， 鄧鑫， 楊曉琴. 依達拉奉注射液聯合瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病患者的療效觀察[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2019， 21（3）： 236-239.

作者簡介：顧程福，大學本科，主治醫師，研究方向：神經內科腦血管疾病的診療。