高頻重復經顱磁刺激療法對神經病理性疼痛患者疼痛程度、心理彈性及睡眠的影響

【摘要】目的 探討高頻重復經顱磁刺激（rTMS）療法應用于神經病理性疼痛對患者疼痛程度、睡眠狀況、心理狀態的影響，為臨床治療神經病理性疼痛提供參考和依據。方法 選取2023年1月至2024年1月齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院收治的84例神經病理性疼痛患者，依據隨機數字表法分為對照組（42例，卡馬西平+假性刺激）和研究組（42例，卡馬西平+高頻rTMS），兩組均持續治療6周后評估療效。比較兩組患者治療前后的視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、睡眠質量（AIS）評分、血清前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平、心理彈性量表（CD-RISC）評分的變化。結果 與治療前比，治療后兩組患者VAS疼痛評分、AIS評分及血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平均降低，且研究組均低于對照組；CD-RISC各維度評分均上升，且研究組均高于對照組（均P<0.05）。結論 采用高頻rTMS療法治療神經病理性疼痛可減輕患者疼痛程度，提高患者心理彈性和睡眠質量，降低患者炎癥反應。

【關鍵詞】神經病理性疼痛 ; 重復經顱磁刺激 ; 心理彈性 ; 疼痛 ; 睡眠

【中圖分類號】R741 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.12.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.12.017

神經病理性疼痛是脊髓損傷的常見并發癥，疼痛嚴重者容易產生負性情緒，甚至產生自殺傾向。約有50%以上的脊髓損傷患者會產生自發痛、痛覺過敏、感覺異常等癥狀，對患者的正常生活造成嚴重影響[1]。臨床上針對脊髓損傷引起的神經病理性疼痛采取的治療措施包含藥物治療和重復經顱磁刺激（rTMS）療法，卡馬西平可以減少細胞內的環磷酸腺苷的水平，降低神經元過度興奮性，明顯緩解患者的疼痛癥狀，但長期口服易出現頭暈、嗜睡等不良反應，且容易產生藥物依賴性[2]。rTMS是基于電磁感應和電磁轉換原理，通過在大腦神經元中產生感應電流，調節神經活動和電位變化，改變神經元興奮性而被用于腦部疾病治療，該治療方案具有安全有效、操作簡便的特點，在臨床上被廣泛應用于多種神經疾病的治療中，包括神經病理性疼痛、睡眠障礙等[3]。本研究采用高頻rTMS療法對神經病理性疼痛患者進行治療，探討其對患者疼痛程度、心理彈性和睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院收治的神經病理性疼痛患者84例，根據隨機數字表法分為對照組（42）和研究組（42）。對照組患者中男性22例，女性20例；年齡28～78歲，平均（56.58±11.22）歲；病程7～10個月，平均（8.58±1.05）個月；脊髓損傷部位包含頸18例，胸14例，腰10例；美國脊髓損傷協會（ASIA）分級[4]包含A級14例，B級16例，C級10例，D級2例。研究組患者中男性23例，女性19例；年齡31～80歲，平均（59.45±12.44）歲；病程7～11個月，平均（8.46±1.24）個月；脊髓損傷部位包含頸15例，胸16例，腰11例；脊髓損傷ASIA分級包含A級13例，B級17例，C級9例，D級3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴神經病理性疼痛符合《神經病理性疼痛診療專家共識》 [5]中的診斷標準；⑵經影像學檢查，診斷為脊髓損傷患者，臨床表現為截癱或四肢癱；⑶生命體征平穩。排除標準：⑴合并神經損傷疼痛；⑵合并心肝腎等重要臟器功能不全；⑶合并精神疾病；⑷妊娠或哺乳期。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求，且患者和家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予所有患者常規藥物治療：口服卡馬西平片（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字H31021493，規格：0.1 g/片）用于鎮痛治療，服用劑量：初始劑量0.1 g/次，2次/d，口服；逐漸增加劑量（通常為0.4 g/次，2～3次/d）。對照組在常規藥物治療基礎上，采用假性刺激治療，應用磁場刺激儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，型號：YRD CCY- Ⅰ），治療操作如下：選擇“8”字形線圈，患者放松呈仰臥位，頻率調至10 Hz，場強為90%的靜息運動閾值（RMT），但是假性刺激不輸出電磁脈沖，在線圈的手柄部位安裝揚聲器，模擬出與真實rTMS刺激類似的聲音和感覺，確?；颊邿o法區分其真偽。每次治療20 min，1次/d，5 d/周，持續治療6周。研究組在常規西藥治療的基礎上給予高頻rTMS治療：常規西藥治療如上所述，應用磁場刺激儀，治療操作如下：選擇“8”字形線圈，患者放松呈仰臥位，在rTMS儀的單脈沖模式下刺激健側運動皮質（M1區）測得RMT：10次刺激中能有5次誘發出超過50 mV強度的運動誘發電位，獲取最佳rTMS刺激點。儀器設置：頻率調至10 Hz，場強為90%的RMT，刺激時長10 s/次，刺激間隔15 s，總脈沖數在1 260個/d。治療時將線圈中心置于與頭皮相切對應的M1區，給予高頻rTMS刺激。每次治療20 min，1次/d，5 d/周，兩組患者均持續治療6周后評估療效。

1.3 觀察指標 ⑴疼痛程度、睡眠質量。采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]對疼痛程度進行評估，分值范圍0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛。采用阿森斯失眠量表（AIS）[7]評分對患者睡眠質量進行評估，共8個條目，每個條目從無到嚴重分為0、1、2、3級，總分24分，總分<4分為無睡眠障礙，得分越高代表失眠程度越重。⑵血清前列腺素E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平。于治療前和治療后，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗法，檢測兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平。⑶心理狀態。采用心理彈性量表（CD-RISC） [8]對患者的心理狀態進行評估，包含堅韌（13個條目）、自強（8個條目）、樂觀（4個條目）3個維度，共25個條目，各條目均采用“從不（0分）、很少（1分）、有時（2分）、經常（3分）、總是（4分）”五級評分，堅韌總分42分，自強總分32分，樂觀總分16分。得分越高表示患者心理狀態越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0軟件學軟件分析數據。計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疼痛程度、睡眠質量比較 與治療前比，治療后兩組患者VAS疼痛評分、AIS評分均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心理狀態比較 與治療前比，治療后兩組患者堅韌、自強、樂觀評分均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

神經病理性疼痛是疾病導致或者軀體感覺系統受損后產生的疼痛，主要表現為無外界明顯刺激下痛覺過敏、異常疼痛和自發疼痛等，常見類型有皰疹后神經痛、腦卒中后疼痛和脊髓損傷后疼痛等，發病時產生的疼痛難以忍受，給患者生活帶來不利影響。臨床多采用藥物治療神經病理性疼痛，常用藥物如卡馬西平，雖然具有一定的治療效果，但是藥物治療存在不良反應、耐藥性、藥物依賴等不足，因此迫切需要尋找安全有效的方法治療神經病理性疼痛[9]。rTMS是一種非藥物治療手段，通過電磁轉化直接作用于患者大腦皮層，調節大腦局部皮層及相關遠隔部位興奮性，高頻rTMS可通過提高大腦局部的興奮性、增加局部血流、加快局部新陳代謝，從而減輕疼痛[10]。

本研究結果顯示，治療后研究組患者VAS疼痛評分、AIS評分均低于對照組，這提示高頻rTMS治療更好地減輕了神經病理性疼痛患者的疼痛，從而提高了患者的睡眠質量。神經病理性疼痛發病時的痛感會對患者的工作和生活產生不利影響，rTMS療法可以通過電磁脈沖刺激調節大腦皮層的興奮性，增強神經系統的可塑性，達到鎮痛的效果[11]。

神經病理性疼痛的疼痛程度受到炎癥的影響，患者神經損傷后會引起星形膠質細胞激活，進而釋放IL-1β、IL-6等炎癥因子，引起中樞神經細胞紊亂，導致神經遞質5-HT等表達異常，加重患者神經疼痛；IL-1β和IL-6在炎癥反應中發揮重要作用，可激活炎癥細胞，加重炎癥反應，5-HT可將疼痛信號經大腦皮層傳入中樞神經，使患者產生疼痛感，PGE2的高表達會引起患者痛覺過敏，降低疼痛閾值，加深患者神經疼痛痛感[12]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清PGE2、5-HT、IL-1β、IL-6水平均下降，且研究組均低于對照組，這說明高頻rTMS可以降低患者的炎癥因子水平和疼痛因子水平。張也等[13]經動物實驗指出，rTMS可以通過電磁信號刺激來抑制星形膠質細胞活化，降低炎癥反應來緩解疼痛。神經病理性疼痛屬于慢性疼痛疾病，不良的心理狀態會加劇患者疼痛程度，疼痛又會反過來降低患者心理彈性水平，本研究結果顯示，治療后研究組患者CD-RISC量表中堅韌、自強、樂觀三個維度的評分均高于對照組。分析原因可能是高頻rTMS降低患者疼痛感，患者的負性情緒得到改善，從而使患者處于積極樂觀的心理狀態中。

綜上，采用高頻rTMS療法治療神經病理性疼痛患者可以減輕疼痛程度，提高患者心理彈性和睡眠質量，改善微炎癥反應。但是本研究因樣本量選取單一等原因，導致研究結果存在一定的局限性，后續仍需擴大樣本量進一步深入研究。

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作者簡介：于悅，大學本科，主治醫師，研究方向：神經病學。

通信作者：姜紫譽，大學本科，主治醫師，研究方向：神經病學。E-mail：554583080@qq.com