甲磺酸奧希替尼聯合含鉑雙藥化療對EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者EGF及IGF相關指標的影響

【摘要】 目的：探究甲磺酸奧希替尼在晚期非小細胞肺癌患者中的療效及對表皮生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子（IGF）相關指標的影響。方法：將2021年1月—2022年11月廈門大學附屬第一醫院收治的表皮生長因子受體（EGFR）突變晚期非小細胞肺癌患者100例，根據隨機數字表法分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。對照組進行常規含鉑雙藥化療，觀察組則在對照組化療的基礎上加用甲磺酸奧希替尼。比較兩組的非小細胞肺癌治療效果、不良反應發生情況、EGF及EGFR及IGF相關指標[胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）、胰島素樣生長因子Ⅰ受體（IGF-ⅠR）及胰島素樣生長因子結合蛋白3（IGFBP-3）]。結果：觀察組的非小細胞肺癌治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組的EGF及EGFR、IGF相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療2、4個周期后，觀察組的EGF及EGFR、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR均顯著低于對照組，IGFBP-3均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：甲磺酸奧希替尼聯合治療在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中的臨床效果較好，且可顯著改善患者的EGF及IGF相關指標的表達，具有較高的應用價值。

【關鍵詞】 甲磺酸奧希替尼 表皮生長因子 胰島素樣生長因子 表皮生長因子受體突變

Effect of Osimertinib Mesylate Combined with Platinum Containing Dual Drug Chemotherapy in Patients with EGFR Mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer on Related Indexes of EGF and IGF/CAI Bingqiang， FAN Sheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Osimertinib Mesylate in patients with advanced non-small cell lung cancer and influence on related indexes of epidermal growth factor （EGF） and insulin like growth factor （IGF）. Method： A total of 100 patients with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutated advanced non-small cell lung cancer in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2021 to November 2022 were divided into control group （n=50） and observation group （n=50） by the random number table method. The control group was treated with platinum containing dual drug chemotherapy， the observation group was treated with Osimertinib Mesylate on the treatment of control group. Then the treatment effect of non-small cell lung cancer， incidence of adverse reaction， EGF and EGFR， IGF related indexes [insulin like growth factorⅠ （IGF-Ⅰ）， insulin like growth factor Ⅱ （IGF-Ⅱ）， insulin like growth factor Ⅰ receptor （IGF-ⅠR） and insulin like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3）] of two groups were compared. Result： The total effective rate of non-small cell lung cancer treatment of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before the treatment， the EGF and EGFR， IGF related indexes of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after 2 and 4 cycles of treatment， the levels of EGF and EGFR， IGF-Ⅰ， IGF-Ⅱ and IGF-ⅠR of observation group were significantly lower than those of control group， the levels of IGFBP-3 were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Osimertinib Mesylate in patients with EGFR mutated advanced non-small cell lung cancer is better， and it can significantly improve the expression of related indexes of EGF and IGF， so its application value in the patients with advanced non-small cell lung cancer is higher.

[Key words] Osimertinib Mesylate Epidermal growth factor Insulin like growth factor Epidermal growth factor receptor mutated

First-author's address： The First Department of Thoracic Surgery， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.001

非小細胞肺癌患者中較多就診時已處于晚期，因此臨床中針對晚期非小細胞肺癌的診治研究占比較高。本病患者的眾多研究中，疾病相關的生化標志物是研究的重點，而表皮生長因子（EGF）作為在惡性腫瘤中研究較多的指標，其與相關受體在肺癌患者中多呈現高表達的狀態，且與疾病的發生發展及預后等密切相關，因此是非小細胞肺癌患者治療的重要參考方面[1-2]。胰島素樣生長因子（IGF）相關指標也是在非小細胞肺癌患者中表達顯著異常的指標，其與肺癌細胞的增殖、凋亡等多方面生物學行為密切相關，也是本病治療評估與監測的重要方面。而表皮生長因子受體（EGFR）突變肺癌在非小細胞肺癌患者中占比可達28%，而第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑是本病治療的常見研究藥物，而甲磺酸奧希替尼作為第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌的研究雖可見，但是效果差異較大[3-5]。因此本研究現探究甲磺酸奧希替尼在EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中的療效及對EGF、IGF相關指標的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年1月—2022年11月廈門大學附屬第一醫院的100例EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者根據隨機數字表法分為對照組50例和觀察組50例。納入標準：年齡20～75歲；經組織學確診為晚期非小細胞肺癌（Ⅲ期及Ⅳ期），同時組織分子檢測證實存在EGFR突變（EGFR Ex19del/L858R）。排除標準：合并其他惡性腫瘤；多系統器官功能不全；慢性基礎疾病急性發作期；化療不耐受；溝通或認知障礙。患者家屬知情同意及簽署同意書。本次研究經廈門大學附屬第一醫院醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

對照組進行常規非小細胞肺癌治療，采用多西他賽（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20205004，規格：1 mL︰20 mg）（第1天與第8天按照60 mg/m2的劑量靜滴，1次/d）及順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358，規格：10 mg）（第1～4天按照30 mg/m2的劑量靜滴，1次/d）進行治療，3周為1個周期。觀察組則在對照組的基礎上加用甲磺酸奧希替尼（生產廠家：江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，批準文號：國藥準字H20234356，規格：40 mg），按照80 mg/d的劑量服用。兩組均治療4個周期。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組的非小細胞肺癌治療效果、不良反應發生率、治療前后的EGF及EGFR及IGF相關指標[胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）、胰島素樣生長因子Ⅰ受體（IGF-ⅠR）及胰島素樣生長因子結合蛋白3（IGFBP-3）]。（1）治療效果：治療完成后，根據實體瘤診斷標準進行療效評估，以患者治療后病灶完全消失，且持續一個月以上為完全緩解；以患者治療后病灶縮小50%及以上，且持續一個月以上為部分緩解；以患者治療后病灶縮小不足50%或增加不足20%為穩定；以患者治療后病灶增加20%及以上，出現新病灶為進展[6]。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）不良反應發生率：統計兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、白細胞減少及腎臟毒性等不良反應，每個方面的評級均為0～Ⅳ級，0級表示無不良反應，分級越高表示越為嚴重，其中Ⅲ和Ⅳ級為較為嚴重的不良反應[7]，對其發生率進行統計及比較。（3）血液指標：于治療前及治療2、4個周期后分別采集兩組的肘靜脈血標本，每次采集6.0 mL，由兩名專業人員進行離心后，以酶聯免疫吸附法對血清進行EGF及EGFR及IGF相關指標（IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR及IGFBP-3）的定量檢測。

1.4 統計學處理

本研究中的數據檢驗軟件均為SPSS 23.0，計數資料以率（%）表示，采用本軟件進行字2檢驗處理；計量資料以（x±s）表示，采用本軟件進行t檢驗處理。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男30例，女20例；年齡51～73歲，平均（65.13±6.30）歲；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期32例；腺癌35例，鱗癌15例。觀察組男31例，女19例；年齡50～74歲，平均（65.09±6.29）歲；臨床分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期33例；腺癌37例，鱗癌13例。兩組晚期非小細胞肺癌患者的上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.002，P=0.025），見表1。

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組均未發生Ⅲ～Ⅳ級的相關不良反應，同時兩組的不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組EGF及EGFR比較

治療前，兩組的EGF及EGFR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療2、4個周期后，觀察組的EGF及EGFR均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組IGF相關指標比較

治療前，兩組的IGF相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療2、4個周期后，觀察組的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR均顯著低于對照組，IGFBP-3均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

肺癌在我國發病率極高，是臨床重點防控的惡性腫瘤之一。而肺癌患者中較多為非小細胞肺癌，因此針對非小細胞肺癌患者的診治研究占比較高。較多非小細胞肺癌患者確診時已為晚期，而針對晚期非小細胞肺癌的治療研究中，化療是常見的治療方式之一[8-9]。另外，臨床中較多研究顯示，本病患者多存在EGF及IGF相關指標表達的異常。EGF及EFGR為原癌基因，其是非小細胞肺癌最常見的驅動突變基因，并且為較早研究的靶點，而其在非小細胞肺癌患者的血液中多呈現高表達狀態，而對其表達的控制是疾病治療效果的重要參考方面[10-11]。IGF作為近年來在非小細胞肺癌患者中研究不斷增多的一類指標，其相關的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR及IGFBP-3等指標均在本類患者中呈現表達失衡的狀態，IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在細胞增殖生長及凋亡等方面起到調控作用，而IGFBP-3的高表達則有助于惡性腫瘤的發生等起到抑制作用，因此對非小細胞肺癌患者治療的過程中，上述IGF相關指標的檢測意義較高[12-15]。EGFR突變晚期非小細胞肺癌在臨床并不少見，本類患者多采用EGFR酪氨酸激酶抑制劑進行治療，而甲磺酸奧希替尼作為第三代用EGFR酪氨酸激酶抑制劑，關于本藥治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌的研究多見，且較多研究顯示，其治療效果值得肯定，但是其研究結果差異仍普遍存在，且對于EGF及IGF相關指標表達的研究不足，因此本方面仍有較大的研究空間。

本研究結果顯示，采用甲磺酸奧希替尼治療的晚期非小細胞肺癌患者的治療總有效率相對更高，同時其不良反應發生率未見顯著升高，且治療后的EGF及EGFR、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR均相對更低，而IGFBP-3則相對更高，因此肯定了磺酸奧希替尼治療的晚期非小細胞肺癌患者中的應用效果。分析原因，甲磺酸奧希替尼為EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其對于EGR相關指標的抑制效果相對較好的同時[16-17]，因對IGF相關指標中的甲硫氨酸具有調控作用，因此甲磺酸奧希替尼及其代謝產物對于IGF相關指標也有一定的影響作用，而這均有助于非小細胞肺癌的治療控制[18-21]。

綜上所述，甲磺酸奧希替尼在晚期非小細胞肺癌患者中的治療效果較好，且可顯著改善患者的EGF及IGF相關指標的表達，在晚期非小細胞肺癌患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2024-01-11） （本文編輯：白雅茹）