益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合二甲雙胍在NAFLD的治療中對胰島素抵抗及胰島素樣生長因子-1的影響

【摘要】 目的：探究益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合二甲雙胍在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）治療中對胰島素抵抗及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的影響。方法：選擇2022年

1月—2023年8月在九江市第一人民醫(yī)院就診的NAFLD患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組（n=40）與對照組（n=40）。對照組采用二甲雙胍治療，試驗組采用二甲雙胍聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法治療，兩組均治療8周。對比兩組臨床療效、血脂水平、肝功能指標、胰島素抵抗、IGF-1。結果：試驗組治療總有效率高于對照組（字2=6.275，P=0.012）；治療后，兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平均較治療前降低，試驗組TC、TG均低于對照組（P<0.05）；治療后，兩組γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平均較治療降低，試驗組γ-GT、AST均低于對照組（P<0.05）；治療后，兩組胰島素抵抗均較治療前降低，IGF-1水平均升高，試驗組胰島素抵抗低于對照組，IGF-1水平高于對照組（P<0.05）。結論：益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD能改善患者血脂水平、肝功能和胰島素抵抗，提高治療效果。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病 益氣養(yǎng)陰法 二甲雙胍 胰島素抵抗 胰島素樣生長因子-1

Effects of Benefiting Qi and Nourishing Yin Method Combined with Metformin on Insulin Resistance and Insulin-like Growth Factor-1 in the Treatment of NAFLD/SHI Qing， WU Gang， ZHANG Yu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-023

[Abstract] Objective： To explore the effects of benefiting Qi and nourishing Yin method combined with Metformin on insulin resistance and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Method： A total of 80 patients with NAFLD who were treated in Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the study objects， and they were divided into experimental group （n=40） and control group （n=40） according to random number table method. The control group was treated with Metformin， and the experimental group was treated with Metformin combined with benefiting Qi and nourishing Yin method. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy， blood lipid levels， liver function indexes， insulin resistance and IGF-1 were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group （字2=6.275， P=0.012）. After treatment， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） levels in both groups were lower than those before treatment， and TC and TG levels in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of γ-glutamyltransferase （γ-GT） and aspartate aminotransferase （AST） in both groups were lower than those before treatment， and γ-GT and AST levels in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， insulin resistance were decreased and IGF-1 levels were increased in both groups compared with those before treatment， insulin resistance in experimental group was lower than that in control group， IGF-1 level was higher than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Benefiting Qi and nourishing Yin method combined with Metformin can improve blood lipid levels， liver function and insulin resistance in patients with NAFLD， and improve the therapeutic effect.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease Benefiting Qi and nourishing Yin method Metformin Insulin resistance Insulin-like growth factor-1

First-author's address： Department of Hepatology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.005

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種由脂肪肝組織堆積引起的肝臟疾病[1-2]。NAFLD也是一種代謝應激相關性肝病，與代謝綜合征、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、動脈粥樣硬化性心血管疾病、結直腸腫瘤等疾病的高發(fā)密切相關。NAFLD已經成為我國最常見的慢性肝臟疾病，也是引起肝臟酶譜異常的首要因素[3]。NAFLD治療的主要目標是通過減輕體重、改善胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、預防和治療并發(fā)癥來減輕疾病負擔、提高生活質量和延長壽命。二甲雙胍對改善IR、降低血糖和輔助減肥具有一定的效果，但由于其對改善血脂水平和肝功能無明顯作用，因此單一應用難以達到良好的治療效果[4]。臨床發(fā)現(xiàn)，將益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合二甲雙胍應用于NAFLD患者，可調節(jié)多項機體指標，延緩病情進展，促進患者早日康復[5]。基于此，本研究將2022年1月—2023年8月在九江市第一人民醫(yī)院就診的80例NAFLD患者進行觀察，對益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果及對IR及胰島素樣生長因子（IGF）-1的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年8月在本院就診的NAFLD患者80例作為研究對象。納入標準：（1）西醫(yī)診斷符合文獻[6]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》中的NAFLD診斷標準，中醫(yī)診斷符合文獻[7]《非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)結合診療共識意見（2017年）》中肝郁脾虛證；（2）年齡≥18歲且能積極配合。排除標準：（1）伴有糖尿病酮癥酸中毒、腎功能損傷；（2）合并心、肝、腎等器質性疾病、惡性腫瘤；（3）合并精神病史、認知功能異常；（4）妊娠期、哺乳期婦女。本次研究經本院醫(yī)學倫理會批準。患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均指導其合理飲食及適量運動，并行保肝等基礎治療，療程均為8周。

對照組患者單獨應用二甲雙胍（生產廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020908，規(guī)格：0.25 g），0.5 g/次，3次/d。

試驗組在對照組治療的基礎上增用益氣養(yǎng)陰法中藥，主方為：黃芪20 g、太子參15 g、黃精15 g、生地黃15 g、山藥15 g、天花粉15 g、甘草6 g、五味子10 g。此外，應根據患者具體情況做適當調整，如：肝區(qū)隱痛不適，配伍柴胡、白芍、木瓜養(yǎng)血柔肝，舒筋活絡；氣虛較重配伍黨參、白術、山藥等健脾益氣；陰虛較重，口渴多飲加用知母、麥冬等清熱瀉火、養(yǎng)陰生津；心血不足癥狀較重加龍眼肉、酸棗仁、柏子仁等滋陰補血，養(yǎng)心安神；形體肥胖多飲，可配合半夏、陳皮、茯苓等化痰祛濕；心煩失眠配伍遠志、菖蒲等。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：治療后以臨床癥狀和生化指標改善情況為最終的判定標準，主要分為顯效（臨床癥狀完全消失，肝功能、血脂指標恢復正常）、有效（臨床癥狀有所改善，肝功能及血脂指標下降50%及以上）、無效（臨床癥狀無明顯改善，肝功能、血脂指標下降不足50%）[7]。總有效=顯效+有效。（2）IR：治療前后采用穩(wěn)態(tài)模型評估IR（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μU/mL）/22.5，HOMA-IR≥2.69為存在IR。（3）IGF-1：治療前后清晨抽取5 mL空腹靜脈血，然后以3 000 r/min離心15 min，收集血清，使用利德曼CI1000自動化學發(fā)光免疫分析儀測定IGF-1。（4）血脂水平、肝功能指標：治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，檢測患者血脂水平[總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）]及肝功能指標[γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）]，采用Olympus AU2700全自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0版本統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，比較行字2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組與對照組性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率為95.00%（38/40），對照組治療總有效率為75.00%（30/40），試驗組治療總有效率高于對照組（字2=6.275，P=0.012），見表2。

2.3 兩組治療前后血脂水平比較

治療前，試驗組與對照組TC、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組TC、TG水平均比治療前降低，試驗組TC、TG均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后肝功能比較

治療前，試驗組與對照組γ-GT、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組γ-GT、AST水平均比治療前降低，試驗組γ-GT、AST均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后IR、IGF-1水平比較

治療前，試驗組與對照組IR、IGF-1比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IR均較治療前降低，IGF-1水平均升高，試驗IR低于對照組，IGF-1水平高于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

NAFLD是一種臨床病理綜合征，以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征，與IR和遺傳易感性密切相關。早期IR會導致血胰島素水平升高、脂肪分解和游離脂肪酸（FFA）釋放，從而導致肝細胞內脂肪堆積，而過量的FFA會刺激胰島β細胞分泌胰島素，加劇IR[8-9]。NAFLD尚無特效藥物，目前主要以改善IR、改善機體脂質能量代謝情況和抗氧化平衡等治療為主，西藥治療NAFLD效果有待進一步提升[10-11]，而中醫(yī)作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)學，副作用較少，可將其應用于本病中。

在我國傳統(tǒng)醫(yī)學中，NAFLD可根據癥狀歸屬于痰濁、肥滿、痞證、肝癖、脅痛等范疇。一般認為，NAFLD是一種本虛標實的疾病，其病位在肝，與嗜食油膩、甜食、肥甘、勞累、情志失調、久病體質虛弱、天資不足等有關。中藥防治NAFLD有很好的應用前景。根據“整體觀”“同病異治”“陰陽平衡”等中醫(yī)思想[12-13]，辨證論治，以益氣養(yǎng)陰，養(yǎng)肝柔肝為治則，臨床療效顯著，具有重要的科學意義和應用價值。一些動物實驗也表明，滋陰清熱法對IGF水平和胰島功能儲備有明顯影響，胰島功能儲備得到改善[14-15]。

二甲雙胍可延緩胃腸道對葡萄糖的吸收，減少IR，并通過增加外周葡萄糖攝取量來提高胰島素敏感性，同時抑制肝糖生成，促進胰島素受體結合，從而增強胰島素對血糖清除的作用，尤其適用于肥胖患者和T2DM患者[16-17]。《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》明確指出，二甲雙胍具有改善IR、降血糖、減重的作用，是防治T2DM的首選藥物[6]。益氣養(yǎng)陰法中藥組方是本院自制中藥方，已使用近10年，臨床試驗證明，該組方能健脾益氣、化濁利濕、活血化瘀，可使血液循環(huán)順暢，將淤積的脂質排出體外，具有降脂、升高高密度脂蛋白、減重等作用[18-20]。本研究中采用益氣補陰法和二甲雙胍治療NAFLD有較好的效果，結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；治療后試驗組IR、TC、TG、γ-GT、AST均低于對照組（P<0.05），進一步說明益氣養(yǎng)陰法中藥與二甲雙胍聯(lián)用可改善血脂水平和肝功能，提高療效。

IR是導致NAFLD合并T2DM的重要原因。嚴重的肝臟損傷可引起肝臟細胞膜內胰島素含量下降，使胰島素受體與肝臟的結合能力減弱，進而使肝臟對胰島素的攝取能力降低[21]。IGF系統(tǒng)在正常生理功能中扮演著非常重要的角色，參與糖、脂肪和蛋白質的新陳代謝，該系統(tǒng)紊亂是糖尿病、IR和內分泌失調的重要原因之一[22-24]。二甲雙胍對血脂和血糖水平有良好的調節(jié)作用，能顯著降低腫瘤壞死因子水平，促進胰島素敏感性，改善脂肪肝，但單一藥物的治療效果有限[25]。而中醫(yī)認為NAFLD的病機為肝郁氣滯、脾虛肝郁，因此，在二甲雙胍基礎上給予益氣養(yǎng)陰法方劑進行治療。益氣養(yǎng)陰法方中黃芪益氣固表、生津止渴；黃精補氣養(yǎng)陰、健脾益腎；太子參大補元氣，益氣攝血；生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；天花粉生津止渴；五味子益氣生津、補腎寧心；甘草益氣補中、緩急止痛。全方健脾、活血化瘀、化濁、利濕，能明顯改善血脂指標，減弱患者的炎癥反應程度，減輕IR問題。本研究結果顯示，治療后試驗組IR低于對照組，IGF-1水平高于對照組（P<0.05），進一步說明二甲雙胍聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法對NAFLD有較好的治療效果，可有效調節(jié)IR。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合二甲雙胍治療NAFLD能改善患者血脂水平、肝功能和IR，提高治療效果。

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（收稿日期：2024-01-17） （本文編輯：陳韻）