甲氨蝶呤聯合托法替布用于活動性類風濕關節炎的效果

【摘要】 目的：探討甲氨蝶呤聯合托法替布用于活動性類風濕關節炎的效果。方法：將2022年1—12月新余市人民醫院接收的60例活動性類風濕關節炎患者進行研究，選擇隨機數字表法將其分成兩組，各30例。對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組的基礎治療上聯合托法替布治療，所有患者均治療6個月。觀察兩組治療效果、炎癥指標、28關節活動度（DAS28）評分、血清學指標、不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。干預前，觀察組和對照組紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；干預后，觀察組和對照組ESR、CRP水平均低于干預前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預前，觀察組和對照組DAS28評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；干預后，觀察組和對照組DAS28評分均低于干預前，而且觀察組低于對照組（P<0.05）。干預前后，觀察組和對照組白細胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組和對照組胃腸道反應、肝功能受損、白細胞下降、皮膚質變、發熱等發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：甲氨蝶呤聯合托法替布用于活動性類風濕關節炎的效果比較明顯，對比來看，患者經聯合托法替布治療后，DAS28評分有明顯改善。

【關鍵詞】 甲氨蝶呤 托法替布 活動性類風濕關節炎

The Effect of Methotrexate Combined with Tofacitinib on Active Rheumatoid Arthritis/ZHAO Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-043

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Methotrexate combined with Tofacitinib in the treatment of active rheumatoid arthritis. Method： A total of 60 patients with active rheumatoid arthritis admitted to Xinyu People's Hospital from January to December 2022， they were divided into two groups by random number table method， with 30 cases in each group. Control group was treated with Methotrexate treatment， observation group was treated with combined treatment with Tofacitinib in addition to the basic treatment in the control group， all patients were treated for 6 months. The treatment efficacy， inflammation indicators， 28 disease activity score in 28 joints （DAS28）， serological indicators and occurrence of adverse reactions were observed in the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C reactive protein （CRP） between the observation group and the control group before intervention （P>0.05）; after intervention， the levels of ESR， CRP in the observation group and control group were lower than those before intervention， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before intervention， there was no statistically significant difference between the observation group and the control group in DAS28 score （P>0.05）; after intervention， DAS28 scores in the observation group and control group were lower than those before intervention， and that in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of white blood cells （WBC）， hemoglobin （HGB）， platelets （PLT）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， uric acid （UA） and blood urea nitrogen （BUN） between the observation group and the control group before and after intervention （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the overall incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reactions， liver dysfunction， decreased white blood cells， skin lesions and fever between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion： The combination of Methotrexate and Tofacitinib has a significant effect on active rheumatoid arthritis. In comparison， patients treated with the combination of Tofacitinib have shown significant improvement in DAS28 scores.

[Key words] Methotrexate Tofacitinib Active rheumatoid arthritis

First-author's address： Rheumatology and Immunology Department， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.010

類風濕關節炎臨床發病率較高，患者主要表現為關節腫脹、疼痛、晨僵等，隨著病情的進展，患者的病情越來越嚴重，滑膜增生明顯，關節骨質破壞明顯[1]。患者一旦發病，需要積極治療，減少關節變性情況的發生，避免病情發展到致殘、致死的情況[2-4]。臨床在治療該病癥的時候，多通過甲氨蝶呤治療，有一定的效果。隨著研究的進展，托法替布等藥物逐步用于該疾病的治療[5]。一方面，托法替布能夠促骨形成、抗炎，另一方面，托法替布抗炎阻斷炎癥細胞信號傳導[6-7]。針對這一病癥的患者，新余市人民醫院開展了相關藥物的治療研究，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年1—12月本院接收的活動性類風濕關節炎60例患者進行研究。納入標準：（1）符合疾病診斷標準[8]；（2）近1個月沒有服用過抗風濕性的藥物。排除標準：（1）使用過本研究的藥物治療；（2）存在惡性腫瘤的情況；（3）存在貧血等情況；（4）存在免疫缺陷。選擇隨機數字表法將患者分成兩組，各30例。本研究經新余市人民醫院醫學倫理委員會批準。患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020644，規格：2.5 mg），起始劑量為7.5 mg/周，根據患者的病情，可增加至15 mg/周。口服。

觀察組在對照組基礎治療的基礎上聯合托法替布（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193281，規格：5 mg）治療。托法替布5 mg/次，2次/d，口服。

所有患者均治療6個月。

1.3 觀察指標與評價標準

觀察兩組治療效果、炎癥指標、28關節活動度（DAS28）評分、血清學指標、不良反應發生情況。（1）療效評價標準：采用國際通用的美國風濕病學會（ACR）制訂的類風濕關節炎療效緩解70％（ACR70，患者晨僵時間不超過15 min、無疲乏痛、無關節痛、無關節觸痛或活動時痛、無關節或腱鞘軟組織腫脹）、類風濕關節炎療效緩解50％（ACR50，患者晨僵時間不超過30 min、輕微疲乏痛、輕微關節痛、輕微觸痛或活動時痛、輕微關節或腱鞘軟組織腫脹）、類風濕關節炎療效緩解20％（ACR20，患者晨僵時間超過30 min、疲乏痛、關節痛、關節觸痛或活動時痛、關節或腱鞘軟組織腫脹情況無改善）標準對各組患者各項療效指標進行評價，對應的顯效、有效和無效[9]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）炎癥指標：比較治療前后紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）水平。（3）DAS28評分：28個關節病情活動指數。其評分標準由四個指標組成，包括關節腫脹計數、關節壓痛計數、C反應蛋白濃度和患者全身疾病活動水平，數值越低，患者的關節功能越好。（4）血清學指標：包括白細胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）。（5）不良反應：包括胃腸道反應、肝功能受損、白細胞下降、皮膚質變、發熱。

1.4 統計學處理

本研究數據的統計和分析使用SPSS 22.0軟件處理，計量數據按照（x±s）的形式表示，數據之間的比較為t檢驗；計數數據按照率（%）的形式表示，數據之間的比較為字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男18例，女12例；年齡27～66歲，平均（48.26±9.37）歲；病程1～7年，平均（3.05±0.69）年。對照組男17例，女13例；年齡28～67歲，平均（49.33±9.12）歲；病程1～7年，平均（3.12±0.74）年。兩組以上基本資料數據比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組（字2=5.880，P<0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥水平比較

干預前，觀察組和對照組ESR、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；干預后，觀察組和對照組ESR、CRP水平均低于干預前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組DAS28評分比較

干預前，觀察組和對照組DAS28評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組和對照組干預后DAS28評分均低于干預前，而且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清學指標比較

干預前后，觀察組和對照組WBC、HGB、PLT、ALT、AST、UA及BUN水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應比較

觀察組和對照組胃腸道反應、肝功能受損、白細胞下降、皮膚質變、發熱等發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.269，P>0.05），見表5。

3 討論

活動性類風濕關節炎的發病，和多種因素有關，包括遺傳、感染及機體本身的免疫功能等[10-12]。當存在多種因素的時候，就會使得機體的免疫情況變得非常活躍，使得關節組織受到影響，造成出現炎癥反應，患者表現為疼痛、畸形等情況，對關節功能造成影響[13-15]。臨床在治療的時候，則考慮減輕炎癥情況，改善患者的臨床癥狀。

本文研究結果顯示，觀察組治療總有效率比較高。說明患者的治療效果較好。患者經聯合干預后，效果得到明顯改善。甲氨蝶呤可以緩解患者的關節癥狀，減輕炎癥反應。干預后，觀察組和對照組ESR、CRP水平均低于干預前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。說明患者的這些指標改善較好。患者的炎癥指標得到改善，臨床癥狀有明顯的恢復。患者DAS28評分得到改善，可見聯合干預效果比較明顯。而且觀察組和對照組干預前后WBC、HGB、PLT、ALT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。說明患者的治療安全性相對較好。觀察組和對照組在胃腸道反應、肝功能受損、白細胞下降、皮膚質變、發熱等發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。說明患者的不良反應發生率相當。已有研究認為，ESR、CRP等均是反映該疾病的重要指標，而且和機體的炎癥情況成正比。從本文的研究結果可以看出，觀察組患者的治療效果更好。甲氨蝶呤臨床多用于抗風濕疾病的治療，可以降低二氫葉酸還原酶活性，改善甲酰基轉移酶活性，最終發揮免疫抑制效果，減輕機體的炎癥狀況，使得患者的關節腫脹、疼痛情況得到緩解[16-18]。對于患者而言，單純通過甲氨蝶呤治療，效果有限[19]。托法替布可以改善單核細胞釋放的炎癥因子水平，抑制前列腺素等生成，從而減輕機體的炎癥狀況，恢復關節功能[20]。托法替布通過抑制細胞內JAK信號通路傳導，從而抑制免疫細胞活化及促炎癥細胞因子的釋放，發揮抗炎效果，達到治療的目的。

總之，甲氨蝶呤聯合托法替布用于活動性類風濕關節炎的效果比較明顯，對比來看，患者經聯合托法替布治療后，在DAS28評分方面有明顯改善。

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（收稿日期：2024-01-11） （本文編輯：白雅茹）