魯拉西酮治療精神分裂癥的臨床效果及安全性分析

【摘要】 目的：探討魯拉西酮治療精神分裂癥的臨床效果及安全性。方法：將2022年1月1日—12月31日于贛州市第三人民醫院住院的200例精神分裂癥患者作為研究對象，并依照隨機數字表法將其分為研究組（n=100）和對照組（n=100）。對照組患者采取齊拉西酮治療，研究組患者采取魯拉西酮治療。對比兩組臨床療效、安全性、神經相關因子、認知功能。結果：治療后兩組重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）評分及神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經生長因子（NGF）、S100鈣結合蛋白B（S100B）水平較治療前均有改善，研究組NSE、S100B水平均低于對照組，RBANS各項評分及總分、NGF水平均高于對照組（P<0.05）。研究組總有效率（96.00%）高于對照組（82.00%）（P<0.05）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：魯拉西酮治療精神分裂癥的效果顯著，能夠有效改善患者的認知功能及神經相關因子水平，安全性較高。

【關鍵詞】 魯拉西酮 精神分裂癥 安全性

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Lurasidone in the Treatment of Schizophrenia/LI Youming. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Lurasidone in the treatment of schizophrenia. Method： A total of 200 patients with schizophrenia who were hospitalized in the Third People's Hospital of Ganzhou from January 1st to December 31st， 2022 were selected as the study subjects and divided into study group （n=100） and control group （n=100） according to random number table method. The control group was treated with Ziprasidone， and the study group was treated with Lurasidone. The clinical efficacy， safety， neuro-related factors and cognitive function of the two groups were compared. Result： After treatment， the scores of repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） and the levels of neuron specific enolase （NSE）， nerve growth factor （NGF） and S100 calcium-binding protein B （S100B） in both groups were improved compared with those before treatment， and the levels of NSE and S100B in the study group were lower than those in the control group， each item scores and total scores of RBANS and NGF level were higher than those of control group （P<0.05）. The total effective rate of the study group （96.00%） was higher than that of the control group （82.00%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Lurasidone has a significant effect in the treatment of schizophrenia， which can effectively improve patients' cognitive function and nerve-related factors， and has high safety.

[Key words] Lurasidone Schizophrenia Safety

First-author's address： Department of Pharmacy， the Third People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.016

精神分裂癥的病因目前尚未明確，其是一種慢性、易復發的疾病，嚴重影響患者的日常生活[1-2]。目前精神分裂癥以藥物治療為主，療效確切，但大多存在副作用，影響患者的用藥依從性[3]。第一代抗精神病藥有顯著的毒副作用，并可導致其認知功能障礙，在臨床上已經很少應用；與上一代相比，第二代抗精神病藥毒副作用更輕，并在一定程度上可改善患者的認知功能，因此被認為是臨床上首選的一線用藥[4]。2019年1月，第二代抗精神病藥鹽酸魯拉西酮片在我國上市，用于成人精神分裂癥的治療。前期研究發現，該藥可通過拮抗多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等多種神經遞質，緩解妄想、情緒障礙等癥狀，從而提高患者的認知，調節情緒，有效地抑制疾病發展。基于上述，本研究分析魯拉西酮應用于精神分裂癥的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以贛州市第三人民醫院2022年1月1日—12月31日收治的200例精神分裂癥住院患者為研究對象。（1）納入標準：①符合文獻[5]《精神分裂癥防治指南》中精神分裂癥診斷標準；②首次確診。（2）排除標準：①患有其他精神類疾病；②患者自動出院、死亡、轉院或數據遺失；③對試驗中出現的藥物過敏；④有吸毒、酗酒史；⑤合并其他器官疾病。按照隨機數字表法將患者分成兩組：研究組、對照組，各100例。本研究已經通過本院醫學倫理委員會審查。患者及其家屬對研究知情且簽署同意書。

1.2 方法

對照組使用鹽酸齊拉西酮膠囊（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20061142，規格：20 mg），初始治療：20 mg/次，2次/d，餐時口服。視病情可逐漸增加到80 mg/次，2次/d。在維持治療期間，采用最低有效劑量。

研究組使用鹽酸魯拉西酮片（生產廠家：Bushu Pharmaceuticals Ltd. Kawagoe Factory，批準文號：國藥準字J20190006，規格：40 mg），初始給藥40 mg/d，1次/d，6 d后可將耐受性提高到80 mg/d，無法耐受者保持40 mg/d。兩組都進行為期6周的治療。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 認知功能 治療前后使用重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）評估患者的認知功能，RBANS由延遲記憶、即刻記憶、語言、注意力、視覺組成，各維度標準分0～100分，總分為各維度標準分相加，得分較高表示其認知功能較好。

1.3.2 神經相關因子 治療前后采用酶聯免疫吸附試驗檢測神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經生長因子（NGF）、S100鈣結合蛋白B（S100B）水平。

1.3.3 臨床療效 治療后通過陽性和陰性精神癥狀評定量表（PANSS）評分結果判定臨床療效，顯效為患者的臨床癥狀、體征明顯好轉，PANSS評分降低50%及以上；有效為患者的臨床癥狀、體征好轉，PANSS評分降低25%～49%；無效為患者的PANSS評分降低不足25%。將顯效率與有效率之和作為總有效率。

1.3.4 不良反應 統計兩組患者的不良反應以評估安全性，包括嗜睡、焦慮、運動障礙、眩暈惡心等，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學處理

研究采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析。采用（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；采用率（%）表示計數資料，實施字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料對比

研究組男67例，女33例；年齡25～42歲，平均（31.55±2.08）歲。對照組男64例，女36例；年齡23～41歲，平均（31.08±2.11）歲。兩組性別、年齡對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者認知功能對比

治療前兩組患者RBANS各項評分及總分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者RBANS各項評分及總分較治療前均有提高，研究組均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者神經相關因子對比

治療前兩組患者各項神經相關因子對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者NSE、NGF、S100B水平較治療前均有改善，研究組NSE、S100B水平均低于對照組，NGF水平高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效對比

研究組總有效率（96.00%）高于對照組（82.00%）（字2=10.010，P=0.002），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.105，P=0.746），見表4。

3 討論

精神分裂癥是一種以幻覺、妄想、認知功能損害等為特征的一組癥候群，好發于青壯年，嚴重影響個體、家庭和社會，臨床研究顯示，精神分裂癥患者的平均壽命顯著低于正常人[6-7]。該病病因尚不清楚，一般認為與心理壓力、生理功能障礙、遺傳因素等有關[8-9]，在疾病早期，患者一般無典型的臨床癥狀，等患者表現出明顯的癥狀時，往往已經進入了病情的中期，此時，因患者對外界的刺激非常敏感，注意力不集中、對事物發展失去興趣、性格多變等，增加了治療的難度[10-11]。20世紀50年代以來，抗精神病藥物的發現使精神障礙的治療取得了突破性進展，然而，目前藥物治療仍然面臨著不良反應多、認知損傷改善不明顯等諸多問題，魯拉西酮的上市為這一問題的解決提供了新途徑[12]。

已有研究表明，5-HT、DA、谷氨酸等多種神經遞質在精神分裂癥認知損害中發揮重要作用[13]。5-HT可通過5-HT1A、5-HT2A等受體調控皮層、海馬等腦區的谷氨酸、膽堿及γ-氨基丁酸（GABA）等神經遞質的活性，從而調控學習記憶[14]，而5-HT7受體可調控睡眠、情緒和學習記憶，與認知記憶功能有關[15]。前期研究發現，DA可以通過作用于D1、D2、D3等受體，進而影響認知功能；同時，D2受體的異常，也會導致選擇性注意和工作記憶的損傷[16]。魯拉西酮是一種高度選擇性的D2受體、5-HT2A受體和5-HT7受體拮抗劑，5-HT1A受體激動劑。其中5-HT2A受體和5-HT7受體的拮抗與改善情緒癥狀、認知功能密切相關，另外，5-HT2A受體與D2受體之間存在協同拮抗效應，可能是導致前額葉DA分泌增多的重要原因。因此本研究結果中可見：研究組RBANS各項評分及總分均高于對照組，研究組總有效率（96.00%）高于對照組（82.00%）（P<0.05）。

有研究顯示，NGF不僅可以有效地調控神經突觸可塑性，而且可以影響神經元的生長和功能。S100B是一種特異的神經組織蛋白，是一種重要的神經病理指標[17]。文獻[18]表明，S100B在精神分裂癥患者中的表達顯著升高，并表示精神分裂癥患者存在神經損傷，導致中樞神經系統受損，分泌S100B。NSE是一種有氧糖代謝的亞型，其在細胞膜損傷后釋放到腦脊液、細胞間隙等，通過血腦屏障進入血循環，導致NSE表達升高[19-20]。由于魯拉西酮與腎上腺素α受體、乙酰膽堿M1受體的親和力很低，因此很少出現體重增加和代謝異常等不良反應。本研究結果中可見：治療后兩組患者的NSE、NGF、S100B水平較治療前均有改善，其中研究組NSE、S100B水平均低于對照組，而NGF水平高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），進一步提示采取魯拉西酮治療精神分裂癥不會增加不良反應發生，且可有效改善神經相關因子。

綜上所述，魯拉西酮在精神分裂癥中的臨床療效顯著，能夠有效改善患者的認知功能及神經相關因子水平，且安全性高。

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（收稿日期：2024-01-19） （本文編輯：陳韻）