利培酮聯合丁螺環酮對首發精神分裂癥患者臨床療效及安全性的影響

【摘要】 目的：探究利培酮、丁螺環酮聯合應用于首發精神分裂癥中的臨床價值。方法：選取2021年2月—2023年9月石河子綠洲醫院精神科二科收治的70例首發精神分裂癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（接受利培酮單一治療）、研究組（在對照組的基礎上聯合丁螺環酮治療），各35例。對比兩組療效、臨床癥狀程度、脂代謝指標及不良反應。結果：研究組總有效率（97.14%）高于對照組（77.14%），差異有統計學意義（字2=6.248，P=0.012）；治療前，兩組臨床癥狀程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組的臨床癥狀程度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前、治療后甘油三酯、總膽固醇比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組不良反應率（11.43%）與對照組（17.14%）比較，差異無統計學意義（字2=2.540，P=0.111）。結論：利培酮聯合丁螺環酮有利于提高臨床首發精神分裂癥患者的治療效果，減輕臨床癥狀程度，且具有一定的安全性，不會引起脂代謝異常。

【關鍵詞】 利培酮 丁螺環酮 首發精神分裂癥 安全性

Effect of Risperidone Combined with Buspirone on Clinical Efficacy and Safety in Patients with First-episode Schizophrenia/YU Haiying， TIAN Jianhua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Risperidone combined with Buspirone on clinical efficacy and safety in patients with first-episode schizophrenia. Method： A total of 70 patients with first-stage schizophrenia admitted to Department of Psychiatry Ⅱ， Oasis Hospital， Shihezi from February 2021 to September 2023 were selected as the study objects， and they were divided into the control group （received Risperidone monotherapy） and the study group （combined with Buspirone therapy on the basis of the control group） according to random number table method， with 35 cases in each group. The efficacy， degree of clinical symptoms， lipid metabolism indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group （97.14%） was higher than that of the control group （77.14%）， the difference was statistically significant （字2=6.248， P=0.012）. Before treatment， there were no significant differences in the degree of clinical symptoms between the two groups （P>0.05）. After treatment， the degree of clinical symptoms in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in triglyceride and total cholesterol between the two groups before and after treatment （P>0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the study group （11.43%） and the control group （17.14%） （字2=2.540， P=0.111）. Conclusion： Risperidone combined with Buspirone can improve the therapeutic effect of patients with first-episode schizophrenia， reduce the degree of clinical symptoms， and has a certain safety， without causing abnormal lipid metabolism.

[Key words] Risperidone Buspirone First-episode schizophrenia Safety

First-author's address： Department of Psychiatry Ⅱ， Oasis Hospital， Shihezi， Shihezi 832000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.019

精神分裂癥是較為常見的精神類疾病，其病因與腦結構、遺傳、環境等因素密切相關，臨床表現以陽性和陰性癥狀兩種類型為主[1]。其中，陽性癥狀易被察覺，如幻覺、妄想等；陰性癥狀比較隱蔽，如情緒淡漠、孤僻、意志消沉等。一旦患病則可能導致患者的理解力和情感產生障礙，從而對工作、學習、正常交往等生活行為造成嚴重影響[2-3]。目前對于精神分裂癥的治療以抗精神病藥物為主，在用藥上強調早期、足量、足療程的原則。利培酮是目前臨床上應用的一種具有顯著療效的新型抗精神病藥，可與大腦中的多巴胺類神經遞質發生競爭拮抗，通過阻斷其受體和多巴胺類神經遞質的結合，使患者的異常心理狀態得到改善[4]。但因精神分裂癥的主要特征是病程遷移、容易反復發作，故一般需要較長時間進行治療，而利培酮長期應用可能會出現頭暈頭痛、肝功能異常等副作用[5]。因此，臨床考慮采用聯合治療的方式改善患者預后。丁螺環酮是一種5-羥色胺1A（5-HT1A）受體激動劑，可通過刺激患者的前額葉從而增加多巴胺的分泌，提高患者的認知能力[6]。因臨床關于利培酮、丁螺環酮聯合治療的參考文獻有限，故本研究通過選取2021年2月—2023年9月石河子綠洲醫院精神科二科收治的70例首發精神分裂癥患者為研究對象，以此為該病的治療提供參考意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2023年9月本院精神科二科收治的70例首發精神分裂癥患者為研究對象。（1）納入標準：①根據相關診斷標準確診為精神分裂癥[7]，首次確診；②對研究藥物無禁忌證；③臨床資料齊全。（2）排除標準：①合并惡性腫瘤；②存在語言障礙；③合并臟器功能不全；④治療依從性差。以隨機數字表法分組，對照組和研究組各35例。本研究經本院醫學倫理委員會審批。患者及其家屬對研究內容知情，自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用利培酮（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052330，規格：1 mg）單一治療，1 mg/次，2次/d，1周后加量至4～6 mg/d。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎上聯合丁螺環酮治療，鹽酸丁螺環酮片（生產廠家：北京華素制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000199，規格：5 mg）5 mg/次，2次/d；1周后增加劑量至10 mg/次，3次/d；2周后增加劑量至20 mg/次，2次/d。

兩組均連續接受治療2個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 療效 于治療后評估兩組的治療效果。痊愈：患者陽性和陰性精神癥狀評定量表（PANSS）評分下降>70%；顯效：患者PANSS評分下降46%～70%；有效：PANSS評分下降20%～45%；無效：患者PANSS評分下降<20%或病情加重。將痊愈+顯效+有效納入至總有效。

1.3.2 臨床癥狀程度 治療前和治療后采用PANSS評估患者的癥狀嚴重程度，其中陽性、陰性癥狀量表各包括7個項目，一般病理癥狀量表包括16個項目，從無到極重度以1～7分表示，得分越高，表明患者的臨床癥狀程度越重。

1.3.3 脂代謝指標 分別于治療前、治療后對比兩組患者的脂代謝指標水平，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清后，置于-20 ℃冷凍箱內冷藏，采用ELISA測定甘油三酯、總膽固醇。

1.3.4 不良反應 觀察并記錄兩組肝功能異常、錐體外系反應及頭暈頭痛發生例數。

1.4 統計學處理

研究數據用SPSS 26.0統計軟件分析處理。計量資料用（x±s）表示，實施t檢驗；計數資料用率（%）表示，實施字2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男19例，女16例；年齡29～55歲，平均（42.58±2.76）歲；病程2～6年，平均（4.59±2.71）年。研究組男19例，女16例；年齡29～55歲，平均（42.62±2.72）歲；病程2～6年，平均（4.60±2.66）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比

研究組總有效率（97.14%）高于對照組（77.14%），差異有統計學意義（字2=6.248，P=0.012），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀程度對比

治療前，兩組臨床癥狀程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組的臨床癥狀程度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組脂代謝指標對比

兩組治療前、治療后甘油三酯、總膽固醇比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況對比

研究組不良反應率（11.43%）低于對照組（17.14%），但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=2.540，P=0.111），見表4。

3 討論

精神分裂癥是一種精神障礙性疾病，其發病機制較為復雜，臨床主要表現為行為紊亂、妄想、情緒淡漠、認知功能障礙等，同時伴隨一定程度的行動能力、記憶力和注意力的損傷[8]。臨床上對于首次精神分裂癥的患者多采用藥物治療，利培酮是一種異惡唑衍生物，對多巴胺受體具有較好的拮抗作用，能夠調節中樞神經系統中腦邊緣通路，緩解患者相關癥狀，進而改善患者的認知功能[9-10]。然而，通過查閱有關文獻發現，該藥雖能改善患者的疾病癥狀，但單用療效欠佳，常需與其他藥物聯用。

丁螺環酮為抗焦慮藥物，能夠選擇性親和5-HT1A受體活性[11-12]。研究發現，該藥物能活化突觸前膜，促進前額葉皮層釋放多巴胺，對患者的認知功能具有明顯的改善作用，并可減輕患者的焦慮程度且不會出現戒斷反應[7，13-14]。利培酮和丁螺環酮合用，不僅能夠起到抗精神病的效果，還能緩解患者的精神紊亂，對患者的康復具有促進作用[15-17]。本研究表明，研究組總有效率（97.14%）高于對照組（77.14%）（P=0.012），說明利培酮與丁螺環酮聯合使用有利于提高患者的臨床療效，加快疾病恢復。治療后，研究組的臨床癥狀程度均低于對照組（P<0.05）；治療前、治療后兩組甘油三酯、總膽固醇比較，差異均無統計學意義（P>0.05），以上結果說明利培酮、丁螺環酮聯合使用能更好地抑制多巴胺能神經元的興奮性，從而使得患者的情緒穩定；而且聯合治療并沒有改變患者的代謝水平，這可能與丁螺環酮不發揮抗精神作用且只作為利培酮的增效劑有關[18-19]。觀察記錄兩組肝功能異常、錐體外系反應及頭暈頭痛發生情況可知，研究組不良反應發生率（11.43%）與對照組（17.14%）無明顯差異（P=0.111），說明采用利培酮聯合丁螺環酮具有一定的安全性，聯合用藥不會額外增加不良反應。

綜上所述，利培酮聯合丁螺環酮有利于提高臨床首發精神分裂癥患者的治療效果，減輕疾病程度，且具有一定的安全性，不會引起脂代謝紊亂。

參考文獻

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（收稿日期：2024-06-03） （本文編輯：陳韻）