重癥肺炎患者外周血CD64指數(shù)、NLR及CD14+單核細(xì)胞HLA-DR的檢測(cè)意義分析

【摘要】 目的：探討重癥肺炎患者外周血CD64指數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）及CD14+單核細(xì)胞人類(lèi)白細(xì)胞DR抗原（HLA-DR）的檢測(cè)意義。方法：收集2022年1月—2024年3月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的80例重癥肺炎患者的臨床資料進(jìn)行研究。根據(jù)28 d內(nèi)患者預(yù)后情況分組，將死亡患者作為死亡組（n=32），存活患者作為存活組（n=48）。比較兩組一般資料及CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR水平，分析CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后的價(jià)值，以及重癥肺炎患者病死的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：兩組年齡、入院時(shí)急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。死亡組CD64指數(shù)、NLR均高于存活組，CD14+單核細(xì)胞HLA-DR水平低于存活組（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線結(jié)果顯示，CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.812、0.769、0.728、0.893，均具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值（P<0.05）。logistic回歸分析顯示，CD64指數(shù)>9.15、NLR>12.19、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR≤44.60%、年齡≥65歲、入院時(shí)APACHEⅡ≥21.69分是重癥肺炎患者病死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：CD14+單核細(xì)胞HLA-DR水平偏低，CD64指數(shù)、NLR偏高提示重癥肺炎患者預(yù)后不佳，三者聯(lián)合檢測(cè)可為臨床預(yù)測(cè)重癥肺炎患者預(yù)后提供參考。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺炎 CD64指數(shù) 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值 CD14+單核細(xì)胞人類(lèi)白細(xì)胞DR抗原

Analysis of the Detection Significance of Peripheral Blood CD64 Index， NLR and CD14+ Monocytes HLA-DR in Patients with Severe Pneumonia/XIONG Dan， DENG Qiong， CHEN Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -170

[Abstract] Objective： To explore the detection significance of peripheral blood CD64 index， neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and CD14+ monocyte human leukocyte antigen DR （HLA-DR） in patients with severe pneumonia. Method： Clinical data of 80 patients with severe pneumonia admitted to First People's Hospital of Fuzhou from January 2022 to March 2024 were collected for study. According to the prognosis of the patients within 28 days， the dead patients were divided into the death group （n=32） and the surviving patients were divided into the survival group （n=48）. General data and CD64 index， NLR， CD14+ monocyte HLA-DR level were compared between the two groups. The value of CD64 index， NLR， CD14+ monocyte HLA-DR alone and combined in predicting the prognosis of severe pneumonia and the risk factors of fatality in patients with severe pneumonia were analyzed. Result： There were significant differences in age， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） at admission between the two groups （P<0.05）. CD64 index and NLR in death group were higher than those in survival group， and CD14+ monocyte HLA-DR level was lower than that in survival group （P<0.05）. The results of receiver operating characteristics （ROC） curve showed that the area under the curve （AUC） of CD64 index， NLR and CD14+ monocyte HLA-DR alone and combined to predict the prognosis of severe pneumonia were 0.812， 0.769， 0.728 and 0.893， respectively， all of which had certain predictive value （P<0.05）. logistic regression analysis showed that CD64 index >9.15， NLR >12.19， CD14+ monocyte HLA-DR≤44.60%， age ≥65 years old and APACHEⅡ≥21.69 scores at admission were independent risk factors of fatality in patients with severe pneumonia （P<0.05）. Conclusion： Low CD14+ monocyte HLA-DR level， high CD64 index and NLR suggest that the prognosis of patients with severe pneumonia is poor， and the combined detection of the three can provide reference for clinical prediction of the prognosis of patients with severe pneumonia.

[Key words] Severe pneumonia CD64 index Neutrophil/lymphocyte ratio CD14+ monocyte human leukocyte antigen DR

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.040

肺炎是臨床常見(jiàn)病，是指出現(xiàn)在患者肺泡、肺間質(zhì)等部位的炎癥，主要由病毒感染、細(xì)菌感染或吸入有毒物質(zhì)引起，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難[1]。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步及新型廣譜抗感染藥物的普及應(yīng)用，肺炎治療效果有了顯著提高，但仍存在部分患者病情持續(xù)加重，出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥、休克、器官衰竭等嚴(yán)重癥狀，臨床將此類(lèi)患者定義為重癥肺炎，占全部肺炎患者的10%～20%[2-3]。重癥肺炎患者隨著病情的持續(xù)進(jìn)展可能導(dǎo)致腎功能受損、心肌梗死、膿毒血癥等并發(fā)癥，危及患者生命。重癥肺炎患者常因免疫力下降、多重病原體感染等諸多因素共同影響導(dǎo)致預(yù)后不佳[4]，改善重癥肺炎患者預(yù)后，降低患者病死率一直是重癥醫(yī)學(xué)難題。因此探尋更有效的、易獲取、重復(fù)性好的檢測(cè)指標(biāo)及時(shí)評(píng)估患者預(yù)后，以盡早地針對(duì)性調(diào)整治療方案對(duì)提高重癥肺炎患者存活率極為重要[5]。CD64指數(shù)是近年來(lái)細(xì)菌感染檢測(cè)新指標(biāo)，其屬于Fcγ受體、免疫球蛋白超家族成員，細(xì)菌感染后，其在刺激因子作用下會(huì)急劇升高[6]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）屬于炎癥指標(biāo)，當(dāng)NLR增高，提示中性粒細(xì)胞增多，主要因局部炎癥或全身感染引起[7]。CD14+單核細(xì)胞人類(lèi)白細(xì)胞DR抗原（HLA-DR）是單核細(xì)胞激活標(biāo)志物，可反映人體免疫功能，CD14+單核細(xì)胞HLA-DR水平偏低提示單核細(xì)胞失活、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少[8]。基于此，本文探討重癥肺炎患者外周血CD64指數(shù)、NLR及CD14+單核細(xì)胞HLA-DR的檢測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2022年1月—2024年3月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的80例重癥肺炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[9]中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)臨床特征、影像學(xué)檢查結(jié)果確診；②患者資料保存完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院后1周內(nèi)死亡或中途轉(zhuǎn)院；②意識(shí)不清或有精神類(lèi)疾病；③合并其他重大疾病。根據(jù)28 d內(nèi)患者預(yù)后情況分組，將死亡（預(yù)后不良）患者作為死亡組（n=32），存活患者作為存活組（n=48）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

（1）一般資料：收集兩組患者的一般資料，包含性別、年齡、長(zhǎng)期吸煙史（≥10年）、入院時(shí)急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（APACHEⅡ）[10]評(píng)分。（2）CD64指數(shù)：入院次日清晨采集患者清晨空腹靜脈血標(biāo)本，使用中生（蘇州）醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的2S-AE7S流式細(xì)胞儀檢測(cè)并計(jì)算CD64指數(shù)。CD64指數(shù)=[中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度中位數(shù)（MFI）/淋巴細(xì)胞CD64 MFI]/（單核細(xì)胞CD64 MFI/中性粒細(xì)胞CD64 MFI）。（3）NLR：入院次日清晨采集患者清晨空腹靜脈血標(biāo)本，常規(guī)離心處理后使用XN-2800型全自動(dòng)模塊式血液體液分析系統(tǒng)檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，并計(jì)算NLR。（4）CD14+單核細(xì)胞HLA-DR：入院次日清晨采集患者清晨空腹靜脈血標(biāo)本，使用BD公司生產(chǎn)的FACS-Calibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD14+單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究用SPSS 23.0與MedCalc 18.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；使用受試者操作特征（ROC）曲線分析CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后不良的價(jià)值；采用多因素logistic回歸分析重癥肺炎患者病死的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者年齡、入院時(shí)APACHEⅡ比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者性別、長(zhǎng)期吸煙史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR比較

死亡組患者CD64指數(shù)、NLR均高于存活組，CD14+單核細(xì)胞HLA-DR低于存活組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后不良的價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.812、0.769、0.728、0.893，均具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值（P<0.05）。見(jiàn)圖1、表3。

2.4 重癥肺炎患者病死危險(xiǎn)因素多因素logistic回歸分析

以重癥肺炎患者預(yù)后為應(yīng)變量（存活=0，死亡=1），以CD64指數(shù)（≤9.15=0，>9.15=1）、NLR（≤12.19=0，>12.19=1）、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR（>44.60%=0，≤44.60%=1）、年齡（<65歲=0，≥65歲=1）、入院時(shí)APACHEⅡ（<21.69分=0，≥21.69分=1）為自變量，logistic回歸分析顯示，CD64指數(shù)>9.15、NLR>12.19、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR≤44.60%、年齡≥65歲、入院時(shí)APACHEⅡ≥21.69分是重癥肺炎患者病死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺炎是常見(jiàn)病和多發(fā)病，具有起病快、進(jìn)展快、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，及時(shí)診斷和評(píng)估患者預(yù)后對(duì)臨床調(diào)整治療策略，提高治療效果、降低患者死亡率極為關(guān)鍵[11-12]。

人體在正常生理狀態(tài)下CD64指數(shù)呈低表達(dá)，遭受細(xì)菌病原體入侵后，細(xì)菌細(xì)胞壁中的脂多糖等成分和人體免疫調(diào)節(jié)因子產(chǎn)生刺激，使得CD64指數(shù)升高。CD64指數(shù)升高通常在刺激后2 h即出現(xiàn)，22 h左右達(dá)到峰值，24 h內(nèi)檢測(cè)敏感度較高[13-15]。本研究中死亡組患者入院次日清晨CD64指數(shù)高于存活組，這一研究結(jié)果提示了死亡組患者早期機(jī)體感染所致的炎癥因子釋放更多，中性粒細(xì)胞激活導(dǎo)致了CD64大量表達(dá)。NLR是臨床全身炎癥血液學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可用于評(píng)估患者免疫系統(tǒng)狀態(tài)，其中包含的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞均為機(jī)體炎癥細(xì)胞。中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞中最豐富的一種細(xì)胞，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加提示全身炎癥反應(yīng)，且與患者炎癥反應(yīng)程度相關(guān)。淋巴細(xì)胞屬于白細(xì)胞，根據(jù)其生理功能可分為B、T、NK淋巴細(xì)胞，在人體免疫中發(fā)揮重要作用。NLR是中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的比值，整合了二者的表達(dá)信息，包含兩種互補(bǔ)免疫途徑，綜合反映疾病狀態(tài)時(shí)中性粒細(xì)胞和細(xì)胞免疫反應(yīng)之間的動(dòng)態(tài)關(guān)系[16-18]。本研究中死亡組患者入院次日清晨NLR高于存活組，這一研究結(jié)果提示了死亡組患者病情更嚴(yán)重。CD14+單核細(xì)胞HLA-DR分布在單核細(xì)胞表面，當(dāng)人體遭受病原體入侵，機(jī)體激活免疫應(yīng)答，單核細(xì)胞可將所需成分通過(guò)CD14+單核細(xì)胞HLA-DR運(yùn)輸給特異性淋巴細(xì)胞。CD14+單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)會(huì)隨著感染程度的加重而下調(diào)明顯，并且與臨床感染患者病情的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)聯(lián)[19-20]。本研究中死亡組患者入院次日清晨CD14+單核細(xì)胞HLA-DR水平低于存活組，這一研究結(jié)果提示了死亡組患者感染程度更嚴(yán)重。本研究ROC曲線分析顯示CD64指數(shù)、NLR、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后不良的AUC分別為0.812、0.769、0.728、0.893，表明三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)重癥肺炎預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究logistic回歸分析顯示，CD64指數(shù)>9.15、NLR>12.19、CD14+單核細(xì)胞HLA-DR≤44.60%、年齡≥65歲、入院時(shí)APACHEⅡ≥21.69分是重癥肺炎患者病死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年群體免疫功能逐漸減弱且多合并基礎(chǔ)疾病，感染重癥肺炎后，對(duì)肺炎病原體的抵抗能力更低，更易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，故預(yù)后較年輕患者差；APACHEⅡ總分越高，提示病情越重，故預(yù)后越差，這提示臨床應(yīng)注重預(yù)后不良高危人群，針對(duì)性調(diào)整治療方案。

綜上所述，CD14+單核細(xì)胞HLA-DR水平偏低，CD64指數(shù)、NLR偏高提示重癥肺炎患者預(yù)后不佳，三者聯(lián)合檢測(cè)可為臨床預(yù)測(cè)重癥肺炎患者預(yù)后提供參考。

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（收稿日期：2024-04-25） （本文編輯：陳韻）