枸櫞酸咖啡因對原發性呼吸暫停早產兒的治療效果及行為神經評分的影響

【摘要】目的 分析在原發性呼吸暫停早產兒中進行枸櫞酸咖啡因治療的臨床療效，為臨床治療提供參考依據。方法 選取2020年1月至2023年10月廣東省水電醫院收治的原發性呼吸暫停早產兒80例，按照隨機數字表法進行分組，分別為對照組（40例，氨茶堿注射液治療）和觀察組（40例，枸櫞酸咖啡因注射液治療），兩組患兒均持續用藥至癥狀消失7 d后停藥，并隨訪至校正月齡6個月。比較兩組患兒治療后的臨床療效，治療前后的血氣指標變化情況，校正月齡6個月時的智能發育、精神發育指數（PDI）、運動發育指數（MDI）、新生兒20項行為神經測定評分量表（NBNA）評分，以及治療期間的不良反應發生情況。結果 觀察組患兒臨床療效和臨床總有效率均高于對照組，不良反應總發生率低于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒動脈血氧分壓和pH值均升高，且觀察組較對照組均更高，動脈血二氧化碳分壓均降低，且觀察組較對照組更低；校正月齡6個月時，觀察組患兒語言、適應性、大運動、精細運動及個人社交評分各項智能發育評分、PDI、MDI、NBNA評分均較對照組更高（均P<0.05）。結論 對發生原發性呼吸暫停的早產兒實施枸櫞酸咖啡因治療，臨床療效顯著，有利于改善患兒的血氣指標，促進患兒的智力水平、神經及運動功能發育，且不良反應較少，安全性較高。

【關鍵詞】早產 ; 原發性呼吸暫停 ; 枸櫞酸咖啡因 ; 行為神經測定評分 ; 運動功能

【中圖分類號】R722.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0070.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.023

當機體呼吸暫停時間達到20 s以上，且血氧飽和度在85%以下，心率降低至100次/min以下，并伴隨面色發紺或肌張力下降等臨床表現，即可判定為呼吸暫停。早產兒的中樞神經系統發育尚未成熟，更容易發生中樞神經抑制，導致其呼吸暫停率相對較高[1]。有研究表明，患兒的胎齡及出生時的體質量越低，呼吸暫停的發生率和嚴重程度越高[2]。當早產兒發生呼吸暫停后，極易對患兒的中樞神經系統造成不可逆的損傷，甚至引發顱內出血和新生兒缺血缺氧性腦病等一系列并發癥，威脅患兒生命安全[3]。氨茶堿是目前臨床治療呼吸暫停早產兒的常用藥物，有助于增強患兒的膈肌收縮力，改善呼吸功能，但部分患兒會出現過敏癥狀及酸堿平衡紊亂等不良反應，整體療效有待進一步提高[4]。枸櫞酸咖啡因屬于一種中樞神經系統興奮劑，其能夠提升患兒的呼吸中樞興奮性，對呼吸暫停療效較好，有利于改善早產兒的呼吸困難癥狀，促進疾病轉歸[5]。基于此，本研究旨在分析將枸櫞酸咖啡因用于原發性呼吸暫停早產兒治療中的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年10月廣東省水電醫院收治的原發性呼吸暫停早產兒80例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組（40例）中男患兒23例，女患兒17例；胎齡29～34周，平均（31.35±0.86）周；剖宮產15例，經陰道產25例。觀察組

（40例）中男患兒21例，女患兒19例；胎齡29～35周，平均（31.52±0.89）周；剖宮產14例，經陰道產26例。兩組患兒基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《實用新生兒學（第4版）》 [6]中原發性呼吸暫停的相關診斷標準；⑵呼吸暫停時間>20 s，同時伴隨有心率減慢或嘴唇青紫、血氧飽和度下降、肌張力減弱；⑶胎齡<37周。排除標準：⑴伴發先天性神經系統相關性疾病；⑵伴先天性心臟病；⑶伴遺傳系統疾病；⑷成功分娩后發現顱內發生出血。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求，且患兒法定監護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將早產兒放置在暖箱中，對其進行心電監護并密切觀察患兒的病情和生命體征。若早產兒首次發生原發性呼吸暫停，則需要對早產兒行給氧、托背以及足底刺激干預，在早產兒發生原發性呼吸暫停24 h內，對其實施常規治療及持續性氣道正壓通氣治療。給予對照組患兒靜脈注射氨茶堿注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41022266，規格：2 mL∶0.25 g/支），首次用藥劑量為5 mg/kg體質量，12 h后進行維持用藥，藥物劑量為2 mg/kg體質量，每間隔12 h靜脈注射1次，如果早產兒發生頻繁性呼吸暫停，則需要將氨茶堿的維持劑量調整至3 mg/kg體質量，每間隔8 h進行1次靜脈注射。給予觀察組患兒靜脈注射枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20163401，規格：1 mL∶20 mg/支），首次用藥劑量為20 mg/kg體質量，持續用藥24 h后進行維持用藥，藥物劑量5～10 mg/kg體質量（如維持劑量為5 mg/kg體質量，呼吸暫停仍頻繁發作則將劑量增加至10 mg/kg體質量），每間隔24 h靜脈注射1次，兩組患兒需要用藥至癥狀消失（無需輔助通氣）7 d后停藥，并隨訪至校正月齡6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。依據《實用新生兒學（第4版）》 [6]評估兩組患兒的臨床療效，顯效：藥物治療24 h內，患兒無呼吸暫停反應，呼吸節律保持在相對正常狀態下；有效：藥物治療24 h內，患兒的呼吸暫停復發次數明顯減少，每天<3次，呼吸節律存在輕微異常；無效：藥物治療24 h內，患兒尚未自主呼吸反應。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血氣指標。分別于治療前后采集兩組患兒2 mL動脈血，檢測動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓及pH值，儀器采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準20192222635，型號：ST2000）。⑶智能發育評分。患兒矯正月齡達到6個月時，采用Gesell發育量表[7]評估智能發育情況，Gesell發育量表由語言、適應性、大運動、精細運動、個人社交評分5個維度組成，各個維度總分均為100分，分值越高說明患兒智能發育越好。⑷精神發育指數（PDI）、運動發育指數（MDI）、新生兒20項行為神經測定評分量表（NBNA）評分。校正月齡6個月時，根據貝利嬰幼兒智能發育量表[8]分別評估兩組患兒治療前后的精神、運動發育水平，其中PDI滿分120分，≥80表示精神發育正常，分值越高說明患兒精神發育越好；MDI滿分120分，≥80表示運動發育正常，分值越高代表患兒運動發育越好；根據NBNA [9]評估兩組患兒的神經發育功能，NBNA滿分

40分，≥37分表示神經發育正常，分值越高代表患兒神經發育越好。⑸不良反應。統計兩組患兒治療期間不良反應發生情況，包括電解質紊亂、喂養不耐受、心動速度過快、高血糖等。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效和臨床總有效率均較對照組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血氣指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒動脈血氧分壓和pH值均升高，且觀察組均高于對照組；動脈血二氧化碳分壓均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒智能發育評分比較 與對照組比，觀察組患兒校正月齡6個月時的語言、適應性、大運動、精細運動、個人社交各個維度的智能發育評分均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒PDI、MDI、NBNA評分比較 與對照組比，校正月齡6個月時觀察組患兒PDI、MDI、NBNA評分均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 觀察組患兒發生電解質紊亂、喂養不耐受等不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

早產兒因為其肺部和及其他相關器官的發育成熟度較差，容易出現呼吸功能和代謝功能的異常反應，原發性呼吸暫停屬于早產兒中發病率最高的呼吸系統相關性疾病之一。早產兒原發性呼吸暫停的發生與其呼吸中樞功能發育不全具有密切關聯，主要由早產兒的外周化學感受器對于缺氧反應的敏感性較差所致。

如果早產兒發生持續性原發性呼吸暫停，則易引發患兒出現低氧血癥及反射性心動速度過慢等情況，從而降低其腦部的氧氣供應量，對患兒的腦部神經造成不可逆的損傷，進而影響患兒的智力發育[10]。因此，采取及時有效的干預措施，促進患兒呼吸功能的恢復，促進其身體、神經、智能發育是治療原發性呼吸暫停早產兒的關鍵。

氨茶堿和枸櫞酸咖啡因均屬于非選擇性的腺苷受體拮抗劑，能夠對患兒的呼吸中樞產生刺激作用，有助于提升化學感受器對二氧化碳的敏感性，增加患兒的通氣量，使低氧性呼吸抑制程度進一步降低，但部分患兒對氨茶堿易出現過敏反應[11]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患兒臨床療效和總有效率均更高；治療后觀察組患兒動脈血氧分壓和pH值均高于對照組；動脈血二氧化碳分壓低于對照組，這提示對原發性呼吸暫停早產兒實施枸櫞酸咖啡因治療，臨床療效顯著，可有效改善患兒的通氣功能。枸櫞酸咖啡因能夠通過刺激患兒的呼吸中樞，快速改善患兒的呼吸抑制情況，同時，該藥物可以對膈肌產生刺激作用，使其發生收縮，有利于增加通氣量，改善患兒的肺部功能，進而提升其臨床治療效果[12]。

本研究中，與對照組比，校正月齡6個月時觀察組患兒的智能發育評分及PDI、MDI、NBNA評分均更高，這提示枸櫞酸咖啡因對患兒的大腦具有較好的保護作用。枸櫞酸咖啡因的機體吸收效率更高，半衰期更長，并且咖啡因具有疏水性特點，能夠順利地經過血腦屏障，更容易對早產兒的中樞神經系統進行修復，促進患兒的神經功能、運動功能發育及大腦智力水平的提高[13]。本研究中，觀察組患兒發生電解質紊亂、高血糖等不良反應的總發生率低于對照組，這提示將枸櫞酸咖啡因應用于原發性呼吸暫停早產兒的治療中，安全性更高。這可能與氨茶堿可能導致原發性心動過速，易引發患兒心律失常反應，增加早產兒的機體耗氧量，引發電解質紊亂等一系列不良反應有關[14]。

綜上，枸櫞酸咖啡因治療原發性呼吸暫停早產兒臨床療效顯著，有利于改善患兒的血氣指標，促進患兒的智力水平、神經及運動功能發育，且不良反應較少，安全性較高，具有良好的應用價值，值得臨床推廣。

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1 作者簡介：張映強，大學本科，主治醫師，研究方向：兒科（重癥方向）。