司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病的PASI75 PASI90應答率及不良反應研究

【摘要】 目的 觀察司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病過程中銀屑病面積和嚴重度指數（psoriasis area and severity index，PASI）消退達到75%、90%的患者應答率及不良反應發生情況。方法 選取2020年3月—2022年9月于鄱陽縣皮膚病性病防治所治療的60例中重度斑塊型銀屑病患者，按隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組30例。對照組采用復方丙酸氯倍他索軟膏涂抹治療，實驗組采用復方丙酸氯倍他索軟膏+司庫奇尤單抗注射液治療，比較2組PASI評分及皮損癥狀評分、臨床治療效果、PASI75和PASI90應答率的變化情況、不良反應發生情況。結果 實驗組的治療總有效率明顯高于對照組（Plt;0.05）；治療后，2組PASI評分及各項皮損癥狀評分均降低，且實驗組PASI評分及紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損面積評分均比對照組低（Plt;0.05）；實驗組治療第8周和治療第12周PASI75應答率、PASI90應答率均高于同期對照組（Plt;0.05）；2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 應用司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病可有效提高PASI75、PASI90應答率，顯著改善患者臨床癥狀，具有較好治療效果，且安全性高。

【關鍵詞】 司庫奇尤單抗；中重度斑塊型銀屑病；應答率

文章編號：1672-1721（2024）23-0027-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R758.63

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性、非傳染性的炎癥性皮膚病，在全球范圍內都有一定的發病率。據統計，全球有2%～3%的人患有銀屑病。銀屑病主要發生于青壯年人群，但可在任何年齡段出現，對患者的身體健康和精神狀況影響較大，治療難度大，病程相對較長，具有較高的復發率。銀屑病主要表現為全身各處皮膚發生皮損，以紅斑、鱗屑為主。紅斑通常為明顯的粉紅色或紅色，表面覆蓋著白色或銀白色的鱗屑。這些紅斑和鱗屑可以出現在身體的任何部位，常見于頭皮、膝蓋、肘部、腰部和下腿，多在冬季加重。除皮膚癥狀外，部分患者還可能出現關節炎癥等不良癥狀[1-2]。中重度斑塊型銀屑病是銀屑病的一種，紅斑、鱗屑覆蓋身體3%～10%，患者常伴隨代謝綜合征、肺部疾病、心血管疾病、抑郁癥等其他疾病。目前，臨床常用復方丙酸氯倍他索軟膏涂抹治療銀屑病，安全性較高，可緩解患者皮膚紅腫、瘙癢等癥狀，減少鱗屑的產生，但長期使用可能產生耐藥性，病情易反復發作，患者承受痛苦較大[3]。隨著銀屑病治療的深入發展，生物制劑逐漸應用于銀屑病治療中。司庫奇尤單抗是一種靶向性藥物，能選擇性結合白細胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A），抑制IL-17通路，阻斷IL-17與其受體結合，從而阻止炎癥細胞合成[4]。目前，臨床應用司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病的效果及不良反應相關研究較少。本研究以60例中重度斑塊型銀屑病患者為研究對象，旨在進一步探究司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2022年9月于鄱陽縣皮膚病性病防治所治療的60例中重度斑塊型銀屑病患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與實驗組，各30例。對照組男性15例，女性15例；年齡26～57歲，平均（36.62±5.34）歲；體質量指數20～26 kg/m2，平均（23.26±1.93）kg/m2；病程1～3年，平均（2.28±0.34）年；病情嚴重程度，中度16例，重度14例；文化程度，大專及以上14例，高中9例，初中及以下7例。實驗組男性16例，女性14例；年齡24～55歲，平均（35.54±4.46）歲；體質量指數18～27 kg/m2，平均（24.38±1.96）kg/m2；病程1～4年，平均（2.54±0.38）年；病情嚴重程度，中度18例，重度12例；文化程度，大專及以上15例，高中8例，初中及以下7例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究獲得該院醫學研究組批準（倫理編號：2019103）。

納入標準：經診斷確診為中重度斑塊型銀屑病，符合《中國銀屑病診療指南（2018完整版）》[5]診斷標準；年齡gt;18歲且lt;60歲；精神及心理無障礙，可正常溝通；治療期間未使用其他免疫抑制劑及其他類型生物制劑；患者同意參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：配合度較低；伴有其他器質性疾病，腎、肝等器官嚴重病變，心腦血管疾病，其他嚴重原發性疾病；對本次研究所用藥物過敏；合并傳染性疾病，如艾滋病、乙肝、結核等；哺乳或妊娠期女性。

1.2 方法

對照組采用復方丙酸氯倍他索軟膏（金紐爾，江蘇知原藥業有限公司，國藥準字H20040122，規格為30 g/盒，主要成分為丙酸氯倍他索和維A酸）治療，用手指取合適劑量在銀屑病病變部位輕柔涂抹，早、晚各1次。

實驗組使用復方丙酸氯倍他索軟膏+司庫奇尤單抗注射液治療。復方丙酸氯倍他索軟膏藥品信息和使用方法與對照組一致。在此基礎上，分別于治療第

0周、治療第1周、治療第2周、治療第3周、治療第4周予以司庫奇尤單抗[司庫奇尤單抗注射液（可善挺），瑞士諾華制藥有限公司，國藥準字S20190023]進行皮下注射初始給藥，隨后每4周維持該劑量給藥1次，每次給藥300 mg，分2次皮下注射。

2組均連續治療12周。

1.3 觀察指標

（1）療效。以PASI評分作為療效判定指標，所有患者均于治療前、治療12周后進行PASI評分。經治療PASI評分下降85%以上為顯效，經治療PASI評分下降于65%～85%為有效，經治療PASI評分下降于30%～64%為進步，經治療PASI評分下降小于30%為無效[6]。總有效率=顯效率+有效率+進步率。（2）PSAI評分及PSAI應答率。對患者頭部、上肢、軀干及下肢4個部位采用PASI評分對皮損面積和癥狀嚴重程度進行評價，每個部位的皮損面積按照0～6分評分，0分表示無皮損，6分表示皮損面積超過90%。將各部位的紅斑、鱗屑等癥狀按“無癥狀”到“癥狀嚴重”評為0～4分。根據患者皮損面積與癥狀嚴重程度計算得分，頭部評分=頭部皮損面積分×頭部嚴重程度分，上肢評分=上肢皮損面積分×上肢嚴重程度分，軀干評分=軀干皮損面積分×軀干嚴重程度分，下肢評分=下肢皮損面積分×下肢嚴重程度分。頭部評分占比0.1，上肢評分占比0.2，軀干評分占比0.3，下肢評分占比0.4。PASI評分為4項得分之和，得分越低表示癥狀越輕。應答率是指用藥后皮損嚴重程度消退達程度效果比例。PASI應答率=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。計算治療前、治療第4周、治療第8周、治療第12周的PASI75、PSAI90應答率。（3）皮損癥狀評分。治療前及治療12周后，評價患者的皮損面積、紅斑、鱗屑及瘙癢癥狀，每項以0～3分進行4級評分，得分越高表示皮損癥狀越嚴重。（4）不良反應。記錄治療期間患者出現的不良反應，包括蕁麻疹、上呼吸道感染、頭痛頭暈、惡心腹瀉等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

實驗組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 PASI評分及皮損癥狀評分

治療前，2組PASI評分及各項皮損癥狀評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組PASI評分及紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損面積評分均降低，且實驗組均低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 PASI75、PASI90應答率

實驗組治療第4周PASI75應答率、PASI90應答率與同期對照組比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；實驗組治療第8周和治療第12周PASI75應答率、PASI90應答率均高于同期對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應發生情況

2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

銀屑病病因復雜，雖然進行過許多研究，但至今尚不十分清楚。目前，臨床認為銀屑病的發生可能涉及遺傳、免疫系統異常、環境因素等多方面，在某種程度上受到遺傳的影響較高。外界壓力、自身飲食、藥物等也是銀屑病發生的刺激因素。銀屑病發生過程中，T細胞異常激活，導致炎癥反應持續存在，腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-23等促炎因子過度產生。促炎因子的釋放，導致皮膚細胞的異常增殖，表皮細胞的生命周期明顯縮短，由正常的28 d縮短至3～4 d，形成銀屑病的典型皮損，表現為紅斑、鱗屑等癥狀，嚴重損傷各種組織及器官[7-8]。銀屑病不會危及患者生命安全，其癥狀和嚴重程度因個體而異，部分患者癥狀比較輕微，部分患者可能出現廣泛的皮損和嚴重的癢痛，加劇患者的痛苦，長期生理上的變化也會刺激到患者的心理。隨著時間推移，患者很容易產生嚴重的負性情緒，增加患者患心理疾病的風險[9]。中重度斑塊型銀屑病的病情比普通銀屑病更為嚴重，病理更復雜，患者承受的壓力和痛苦也更重。確診后需及時治療，以減輕患者的痛苦，減少疾病對患者日常生活的影響[10-11]。

銀屑病的傳統治療方法有很多，通常包括局部治療和全身治療。局部治療包括外用藥物，如類固醇、維生素D類藥物、角質溶解劑等，用于減輕紅斑和鱗屑癥狀，緩解瘙癢和疼痛。全身治療包括口服藥物、光療和應用生物制劑等，用于調節免疫系統、抑制炎癥反應，從而改善病情。大量臨床實踐表明，傳統藥物療效不一且無法達到滿意的效果[12-13]。復方丙酸氯倍他索為治療銀屑病的常用藥物。本研究所用軟膏含全反式維A酸和丙酸氯倍他索。全反式維A酸能夠加快上皮細胞增殖，促進銀屑病皮損中角質形成細胞的正常分化，從而促進新皮膚的生長和形成[14-15]。丙酸氯倍他索為超強效糖皮質激素，具有快速抗感染作用，能夠調節皮膚細胞的生長和分化，涂抹于皮損部位后，與皮膚直接接觸抑制皮膚細胞過度增殖和炎癥反應，促進皮損消退，有助于減輕皮損、瘙癢等癥狀，還可減輕維A酸對皮膚的刺激。綜合來看，復方丙酸氯倍他索軟膏中的全反式維A酸和丙酸氯倍他索通過調節細胞分化和生長，促進新皮膚的形成，從而對銀屑病的治療起到積極的作用[16]。經常規藥物涂抹治療后，部分患者消退期較長或癥狀改善較輕。本研究中，實驗組加用司庫奇尤單抗注射液治療銀屑病的治療總有效率96.67%明顯高于對照組80.00%（Plt;0.05），治療后實驗組PASI評分及紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損面積評分均顯著低于對照組（Plt;0.05），實驗組治療第8周、治療第12周PASI75和PASI90應答率均高于對照組（Plt;0.05），表明中重度斑塊型銀屑患者加用司庫奇尤單抗治療效果顯著，可以加速炎癥消退，改善患者臨床癥狀。分析原因，司庫奇尤單抗不良反應少，屬于廣泛使用的生物制劑，通過干擾細胞分泌的蛋白質促使患者體內的免疫細胞產生抗體，從而抑制炎癥反應，減輕炎癥損傷，促進病變皮膚癥狀消退，減輕患者不適感[17-18]。在銀屑病等自身免疫性疾病中，IL-17A的過度產生和活性增強是疾病發生和發展的重要因素之一。IL-17A在免疫系統中起到重要的調節作用，主要參與炎癥反應和免疫應答過程，能夠刺激多種細胞如上皮細胞、內皮細胞和其他免疫細胞產生炎癥介質和趨化因子，從而促進炎癥反應的進行。過多的IL-17A可以導致炎癥反應的持續存在，引發組織的損傷和病變[19-20]。與常規藥物治療相比，采用司庫奇尤單抗治療能中和IL-17A的生物活性，阻斷IL-17A對炎癥反應的影響，從而減輕炎癥癥狀、改善疾病情況。司庫奇尤單抗可以阻斷影響銀屑病發病因子，起效快、維持時間長，對患者身體的影響小，取得的療效較為理想[21-22]。復方丙酸氯倍他索軟膏和司庫奇尤單抗聯合使用可以互相協調，充分發揮其效果，在銀屑病外用治療與注射治療中取長補短，縮短皮損消退時間，進一步提高銀屑病的治療效果。本研究中，2組治療期間出現的蕁麻疹、上呼吸道感染等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Plt;0.05），表明聯用司庫奇尤單抗治療安全可靠。

綜上所述，應用司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病可有效提高PASI75、PASI90應答率，有效提升治療效果，減輕紅斑、鱗屑等癥狀，且具有較高的安全性。

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（編輯：徐亞麗）