血清淀粉樣蛋白A C-反應蛋白 中性粒細胞/淋巴細胞比值在細菌感染性肺炎患者近期預后預測中的臨床價值

【摘要】 目的 探討血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對細菌感染性肺炎患者近期預后的預測價值。方法 回顧性分析2021年2月—2022年12月玉山縣黃家駟醫院醫院收治的60例細菌感染性肺炎患者的臨床資料，根據其30 d內死亡情況分為存活組（35例）與死亡組（25例），比較2組血清SAA、CRP、NLR差異，評估血清SAA、CRP、NLR檢測對細菌感染性肺炎患者近期預后的預測價值。結果 與存活組相比，死亡組患者入院時肺炎嚴重度指數（pneumonia severity index，PSI）評分及血清SAA、CRP、NLR水平更高（Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，入院時PSI評分、血清SAA、CRP、NLR是細菌感染性肺炎患者近期預后不良的獨立危險因素（Plt;0.05）；Pearson相關性分析顯示，細菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR與其入院時PSI評分呈正相關（Plt;0.01）；受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析顯示，血清SAA、CRP、NLR預測細菌感染性肺炎患者近期預后不良的ROC曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.919、0.919、0.963（Plt;0.001）。結論 血清SAA、CRP、NLR是細菌感染性肺炎患者近期預后不良的獨立危險因素，其表達對細菌感染性肺炎患者近期預后均有較高的預測價值。

【關鍵詞】 細菌性肺炎；淀粉樣蛋白A；C-反應蛋白；中性粒細胞/淋巴細胞比值

文章編號：1672-1721（2024）23-0057-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R563.1

細菌感染性肺炎指由細菌性感染引起病變累及各級支氣管、肺泡和肺間質的肺部炎癥疾病，占社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）的1/2以上，通常預后較差[1]。若能早期診斷，在病程早期進行預后評估，及時采取有效的治療方案干預疾病進展，則有利于提高患者存活率。目前臨床上用于肺炎診斷和病情評估的常規手段為胸部影像學檢查、支氣管肺泡灌洗液病原微生物培養以及CURB-65、PSI評分系統等。這些手段準確率高，但操作復雜、耗時長，患者接受度普遍不高[2]。因此，臨床致力于尋找一種快速、簡便、準確的預測指標，對細菌感染性肺炎的嚴重程度進行分層和預后評估，從而在早期及時采取有效的治療方案，改善患者預后。臨床一致認為，炎癥反應在細菌感染性肺炎的發生、發展中發揮著至關重要的作用。SAA、CRP和NLR為臨床常見的炎癥性指標，在機體急性感染過程中發揮重要作用，對于感染性疾病的早期診斷、危險評估、療效觀察及預后評價都具有重要臨床價值[3-5]，但其對細菌感染性肺炎患者近期預后的預測價值未見報道。本研究回顧性收集60例細菌感染性肺炎患者的臨床資料，探討各指標對患者近期預后的預測效能，以期為細菌感染性肺炎患者的臨床診治、預后評估提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2021年2月—2022年12月玉山縣黃家駟醫院收治的60例細菌感染性肺炎患者的臨床資料。其中，男性34例，女性26例；年齡23～78歲，平均（58.12±10.50）歲。根據患者30 d內死亡情況分為存活組（35例）與死亡組（25例）。2組年齡、性別、基礎疾病、吸煙史、飲酒史等其他一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

1.2 入選標準

納入標準：患者伴咳嗽、咳痰、發熱或原有呼吸道疾病癥狀加重和（或）胸痛等呼吸道感染癥狀，胸部影像學檢查顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質性改變，伴或不伴胸腔積液，符合肺炎的診斷標準[6]；咽拭子、痰涂片、深部痰細菌培養及血細菌培養陽性，證實為細菌性感染；年齡18～80歲；臨床資料齊全者。

排除標準：非細菌感染性肺炎患者；入組前接受過抗感染、抗菌及抗病毒治療者；合并惡性腫瘤者；心、肺、肝、腎嚴重障礙者；合并其他肺部疾病；臨床資料缺失者。

1.3 方法

1.3.1 PSI評分方法

隱藏患者信息，入院當天分別由2位臨床經驗豐富的醫師對患者進行評估。PSI評分包括人口學特征（3項）、基礎疾病（5項）、體格檢查（5項）和實驗室指標（7項），分數越高代表患者病情越嚴重[7]。

1.3.2 血清SAA、CRP、NLR檢測方法

入院當天，采集2組患者靜脈血2 mL，放置于EDTA抗凝管中。以XN-350、XN-550血液體液一體機（SYSMEX希森美康）檢測2組患者中性粒細胞計數（N）、淋巴細胞計數（L），計算NLR。另采集2組患者全血2 mL，以普門PA-800特定蛋白分析儀（深圳普門）檢測血清SAA、CRP水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗；細菌感染性肺炎患者近期預后的危險因素行多因素Logistic回歸分析；相關性分析采用Pearson法；采用ROC曲線評估血清SAA、CRP、NLR單獨及聯合檢測對細菌感染性肺炎患者近期預后的預測價值；Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組入院時PSI評分比較

與存活組相比，死亡組患者入院時PSI評分更高（Plt;0.05），見表2。

2.2 2組血清SAA、CRP、NLR比較

死亡組患者血清SAA、CRP、NLR水平均高于存活組（Plt;0.05），見表3。

2.3 細菌感染性肺炎患者近期預后不良危險因素分析

以細菌感染性肺炎患者近期預后（存活=0，死亡=1）為因變量，以入院時PSI評分、血清SAA、CRP、NLR為自變量，行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，入院時PSI評分、血清SAA、CRP、NLR是細菌感染性肺炎患者近期預后不良的獨立危險因素（Plt;0.05），見表4。

2.4 細菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR與PSI評分的關系

Pearson相關性分析顯示，細菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR與入院時PSI評分呈正相關（Plt;0.01），見表5。

2.5 血清SAA、CRP、NLR對細菌感染性肺炎患者近期預后的預測價值

ROC曲線分析結果顯示，血清SAA、CRP、NLR預測細菌感染性肺炎患者近期預后不良的AUCgt;0.9，其中NLR預測效能最高，SAA次之，CRP最低，見表6、圖1。

3 討論

細菌感染性肺炎是目前公認的致病力強、病死率高的肺部疾病，其發生受年齡、機體免疫功能等影響，以高熱、寒戰、咳嗽、血痰及胸痛為典型特征，若不及時控制感染，可引起機體微炎癥級聯反應，致病情迅速進展，造成感染性休克、胸膜炎、肺膿腫等嚴重后果，威脅患者的生命安全，給患者家庭帶來極大的經濟負擔[8]。為改善疾病預后和提高患者生存質量，尋找有效指標預測細菌感染性肺炎患者轉歸成為目前臨床關注的熱點問題。

既往臨床多通過臨床癥狀、實驗室檢查、肺部浸潤陰影等綜合評價來對細菌感染性肺炎與其他非感染性肺炎進行鑒別診斷和預后評估，但部分患者尤其是老年患者咳嗽、咳痰、發熱癥狀不顯著，胸片圖像不典型，不利于病情預后的評估[9]。在過去10年里，隨著對肺炎的深入研究，有關學者指出，宿主在感染性疾病中發揮著核心作用，當細菌入侵時，病原相關分子模式與免疫細胞表達的模式識別受體相互作用，產生一系列生物標志物，可作為肺炎病情評估及預后預測的有效工具，供臨床決策[10]。SAA是一個較為新穎的炎癥指標，屬急性期反應蛋白，由肝臟合成分泌。正常情況下，其在血液中以較低水平存在。當機體被細菌活病毒感染而發生炎癥反應時，其血清濃度迅速升高。尹琳琳等[11]的最新研究發現，聯合血清SAA在內的生物學標志物檢測可提高兒童細菌性醫院獲得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP）診斷率，反映患兒病情嚴重程度，為抗生素的合理應用提供指導。CRP作為臨床常用的炎癥標志物，目前已被證實其在眾多感染性疾病中扮演重要角色。當機體發生細菌感染或組織受損時，CRP可在短期呈千倍增加達到高峰。NLR是公認的全身炎癥反應的有效指標，既往多用于心血管病、腫瘤、呼吸道疾病、腎臟疾病等多個系統的慢性炎癥性疾病的診療評估及預后判斷。近年來，NLR作為細菌性肺炎早期診斷、病情嚴重程度及預后評估的有效新型指標，因其檢測簡便、快速、費用低廉等諸多優點備受臨床青睞[12]。為探究血清SAA、CRP、NLR對細菌感染性肺炎患者近期預后的預測價值，本研究依據細菌感染性肺炎患者30 d內死亡情況將其分為存活組（35例）與死亡組（25例），死亡組患者血清SAA、CRP、NLR水平、入院時PSI評分均高于存活組，且PSI評分、血清SAA、CRP、NLR是細菌感染性肺炎患者近期死亡的獨立危險因素，故推測血清SAA、CRP、NLR可能參與細菌感染性肺炎患者病情進展，與細菌感染性肺炎患者近期預后不良有關。病理條件下，細菌經患者鼻咽部入侵機體，進入呼吸道定植并大量繁殖，引起局部黏膜充血和水腫，阻塞呼吸道，誘導呼吸道炎癥反應，產生多種促炎細胞因子、趨化因子，使免疫細胞功能失調，從而引起血清SAA、CRP、NLR升高，并隨著肺炎嚴重程度加重升高。血清SAA、CRP、NLR升高，可加重機體炎癥反應強度、細菌負荷和感染嚴重程度，從而增加患者近期預后不良的風險。進一步計算AUC，發現血清SAA、CRP、NLR均可有效預測細菌感染性肺炎患者近期預后，此3項單獨預測的AUCgt;0.9，說明血清SAA、CRP、NLR檢測對細菌感染性肺炎患者預后評估有一定幫助。

綜上所述，血清SAA、CRP、NLR可以有效反映細菌感染性肺炎患者病情及預后情況，臨床可依據此3項檢測結果判斷疾病嚴重程度，以指導臨床用藥。

參考文獻

[1] 張春曉，盧芳，張臨，等.社區獲得性細菌性肺炎治療藥物lefamulin的研究進展[J].中國抗生素雜志，2022，47（10）：1020-1024.

[2] 王麗娜，姜春燕.社區獲得性肺炎預后評估的研究進展[J].中國全科醫學，2020，23（14）：1711-1716.

[3] 許玉子，石文靜.血清淀粉樣蛋白A在新生兒感染性疾病診治中的研究進展[J].國際兒科學雜志，2022，49（5）：311-314.

[4] 黃英英，林啟新，周玉萍.細菌性肺炎患者血清降鈣素原、超敏C反應蛋白水平的表達意義[J].實用醫技雜志，2021，28（1）：30-32.

[5] 劉璐，王希，張維慧.中性粒細胞與淋巴細胞比值在肺結核與細菌性社區獲得性肺炎鑒別診斷中臨床價值[J].中國老年學雜志，2023，43（3）：545-547.

[6] 中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2006，29（10）：651-655.

[7] ITO A，ISHIDA T，TOKUMASU H，et al.Evaluation of pneumonia severity scoring systems in nursing and healthcare-associated pneumonia for predicting prognosis：a prospective，cohort study[J].J Infect Chemother，2020，26（4）：372-378.

[8] GMEZ-ZORRILLA S，SENDRA E，HORCAJADA J P.A profile of delafloxacin in the treatment of adults with community-acquired bacterial pneumonia[J].Expert Rev Clin Pharmacol，2022，15（6）：671-688.

[9] 宋元林，張洪春，劉清泉，等.重癥社區獲得性肺炎治療的現狀與展望[J].中華危重病急救醫學，2019，31（6）：665-668.

[10] 魯辛辛，吳麗媛，李雪，等.宿主生物標志物在社區獲得性肺炎診斷、治療和預后中的作用[J].臨床檢驗雜志，2019，37（7）：481-485.

[11] 尹琳琳，朱一堂，王文龍.降鈣素原、C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A在兒童細菌性與非細菌性醫院獲得性肺炎中的鑒別診斷價值[J].醫學綜述，2022，28（2）：406-410，416.

[12] 左蓓，劉向群，崔文潔，等.老年細菌性肺炎患者血清脂聯素和瘦素變化[J].中華醫院感染學雜志，2020，30（4）：512-516.

（編輯：肖宇琦）