貴陽地區新生兒地中海貧血篩查結果及基因分型特點分析

【摘要】 目的 探討貴陽地區新生兒地中海貧血篩查結果及基因分型特點。方法 選取2020年3月—2023年3月貴陽地區送檢至貴州市婦幼保健院的21 882份新生兒樣本作為研究對象，均開展地中海貧血篩查，并對陽性樣本進行基因分型檢測，統計地中海貧血篩查結果、基因分型特點、α型基因分布情況、β型基因分布情況、α復合β型分布情況。結果 21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽性1 471份，經召回基因檢測542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份；435份陽性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復合β型6份（1.38%）；332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%）；97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%）；6份α復合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%）。結論 貴陽地區新生兒地中海貧血陽性以α型（以-α3.7/αα型最為常見）和β型為主，臨床表型多為靜止型、標準型，還存在少量α復合β型基因。需根據此特點開展長期隨訪及后續治療，保障新生兒健康成長。

【關鍵詞】 地中海貧血；新生兒；篩查結果；基因分型

文章編號：1672-1721（2024）23-0066-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R556.61

地中海貧血為貧血的特殊類型，屬于遺傳缺陷性疾病，是由血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因突變或缺失所致，從而出現貧血相關癥狀，可伴有不同程度食欲不佳、黃疸或肝脾進行腫大等癥狀，一旦未能及時治療，可對患兒的生長發育造成明顯影響[1-2]。目前，臨床對于輕型地中海貧血患兒，大多無需治療；對中型地中海貧血患兒，可通過補充葉酸等方式治療，以維持血液代謝正常，避免貧血對患兒發育的影響[3-4]；對重型地中海貧血患兒，需及時開展反復輸血治療，以維持血細胞穩定，保障患兒各項機能的正常發育，預防重度貧血相關并發癥，避免體內環境紊亂，威脅患兒生命。地中海貧血為遺傳性疾病，早期癥狀不明顯，早期新生兒的篩查顯得尤為重要。盡早明確是否伴有疾病，有助于后期的長期追蹤及治療工作的開展，確保新生兒健康成長。地中海貧血在基因分型方面存在較大差異，依據缺失種類主要可分為α型與β型。不同分型在疾病癥狀方面存在一定差異性，且治療方案上也存在一定差異，還需明確新生兒地中海貧血的基因分型特點，以便于后續治療工作的開展[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析貴陽地區新生兒地中海貧血篩查結果及基因分型特點，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2023年3月貴陽地區送檢至本篩查中心的21 882份新生兒樣本作為研究對象，所有新生兒家長均進行知情告知并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有新生兒均于出生48 h內采集足跟血，時間最久不超過7 d，轄區內各助產機構均需按照《新生兒疾病篩查技術規范》完成血片采集，4 ℃保存，每周冷鏈運輸至本新篩中心進行樣本檢測。采用全自動毛細血管電泳技術進行新生兒地中海貧血篩查，儀器為Sebia Capillarys 2 neo-natfast，嚴格按照廠家試劑盒說明書進行實驗操作。對于篩查可疑陽性患兒進行召回，采靜脈血2～3 mL，做進一步基因檢測。

基因檢測方法：采用PCR結合反向點雜交法檢測3種α基因缺失（--SEA、-α3.7、α4.2）、3種α點突變（αCSα、αQSα、αQSα）和17種常見β點（CD41-42、IVS-2-654、CD17、-28、E、CD71-72、CD43、-29、CD14-15、CD27/28、-32、-30、IVS-1-1、IVS-1-5、CD31、CAP、Int）。

1.3 觀察指標

（1）地中海貧血篩查結果。統計21 882份新生兒樣本中檢出地中海貧血情況。（2）地中海貧血基因分型特點。統計地中海貧血基因分型特點，如α型、β型及α復合β型。（3）α型基因分布情況。統計檢出的α型地中海貧血患兒基因具體分布情況。（4）β型基因分布情況。統計檢出的β型地中海貧血患兒基因具體分布情況。（5）α復合β型分布情況。統計α復合β型地中海貧血患兒基因具體分布情況。

1.4 統計學方法

采用Excel軟件錄入數據并進行數據分析。

2 結果

2.1 地中海貧血篩查結果

21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽性1 471份，經召回基因檢測542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份。

2.2 地中海基因分型特點

435份陽性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復合β型6份（1.38%），見表1。

2.3 α型基因分布情況

332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），見表2。

2.4 β型基因分布情況

97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），見表3。

2.5 α復合β型分布情況

6份α復合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），見表4。

3 討論

地中海貧血又稱“海洋性貧血”“珠蛋白生產障礙性貧血”，是由于人體血紅蛋白基因合成障礙而引起的一種遺傳性血液病[7-8]。地中海貧血患兒體內血紅蛋白的珠蛋白肽鏈基因可出現缺失或基因突變，使得珠蛋白肽鏈合成減少或喪失，從而形成慢性溶血性貧血[9-11]。地中海貧血具有不可治愈性，臨床需依據疾病嚴重程度及基因分型進行針對性治療，以保證機體的良好發育。若不及時治療，重型地中海貧血甚至可威脅患兒生命[12-14]。因此，及早開展地中海貧血的篩查及基因檢測，對控制貧血進展及保障患兒健康成長具有重要意義。

本研究結果顯示，21 882份新生兒樣本共篩查出可疑陽性1 471份，經召回基因檢測542份，召回率為36.85%（542/1 471）；最終確診地中海貧血435份；435份陽性樣本中，α型332份（76.32%）、β型97份（22.30%）、α復合β型6份（1.38%）。上述研究結果提示，貴陽地區地中海貧血存在一定陽性率，且基因分型以α型為主，需高度重視，做好長期隨訪工作。地中海貧血具有一定異質性，輕度患兒多數無明顯癥狀，也無需過度治療；重型地中海貧血可威脅生命健康，需長期輸血維持治療，以延長生存時間。對于重型地中海貧血，當前尚無有效的根治手段，僅可通過科學干預出生，以降低出生缺陷率[15-16]。本研究結果顯示，332份α型基因樣本中，-α3.7/αα占比最高，共126份（37.95%），其他依次為--SEA/αα（34.34%）、αCSα/αα（16.87%）、-α4.2/αα（6.33%）、αWSα/αα（1.81%）、αQSα/αα（1.20%）、α3.7/-α3.7（0.90%）、-α3.7/αCSα（0.60%），提示-α3.7/αα為貴陽地區最常見的α型地中海貧血。-α3.7/αα型主要為α1珠蛋白基因的5/端和α2珠蛋白基因的3/端缺失，其缺失片段的長度在3.7 kb，在地中海貧血中較為常見。該類患者以靜止型為主，無明顯臨床表現及貧血，無需特殊治療，長期隨訪即可。本研究結果顯示，97份β型基因樣本中，βCD17/βN占比最高，共43份（44.33%），其他依次為βCD41-42/βN（27.84%）、βIVS-2-654/βN（16.49%）、βCD43/βN（4.12%）、βE/βN（3.10%）、βCD71-72/βN（1.03%）、β-29/βN（1.03%）、βIVS1-1/βN（1.03%）、βCD41-41/βCD41-41（1.03%），提示貴陽地區β型地中海貧血基因以βCD17/βN為主。β-珠蛋白基因主要位于13號染色體短臂15.5的β-珠蛋白基因簇，正常情況下每條染色體上僅有1種β-珠蛋白基因，一旦出現突變，則可形成β型地中海貧血[17-18]。β型基因在臨床表型上以輕型為主，可伴有貧血癥狀或輕度貧血，需做好針對性治療，降低貧血對患兒機體發育的危害，避免病情加重引起重度貧血。本研究結果顯示，6份α復合β型樣本分別為（-α3.7/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（--SEA/αα）（βCD41-42/βN）（33.33%）、（-α4.2/αα）（βCD17/βN）（16.67%）、（-α3.7/αα）（βCD17/βN）（16.67%），提示貴陽地區存在少量的復合型地中海貧血。α復合β型地中海貧血不僅可降低患兒生活質量，還會引起多種并發癥，威脅患兒的生命，故臨床需予以高度重視。

綜上所述，貴陽地區新生兒地中海貧血陽性以α型（以-α3.7/αα型最為常見）和β型為主，臨床表型多為靜止型、標準型，還存在少量α復合β型基因。需根據此特點開展長期隨訪及后續治療，保障新生兒健康成長。

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（編輯：張興亞）