炮制方法對黃精化學成分與藥理作用影響研究進展

【摘要】

黃精為百合科黃精屬植物滇黃精、黃精、或多花黃精3種黃精的干燥根莖，其炮制品為藥用中藥，具補氣養陰、補脾潤肺、滋腎等功效。目前黃精的炮制方式多樣繁雜，缺乏炮制后黃精化學物質及藥效變化的系統性融合整理研究。通過對近十年來黃精炮制方法及其化學、藥效變化進行分類、歸納，發現黃精常用炮制方法有清蒸、酒制、九蒸九制等，黃精炮制后多糖、皂苷及揮發性物質均發生顯著變化，其藥效增強，刺激性毒性降低，更適合人食用。文章為黃精工藝優化、對“癥”炮制等提供參考。

【關鍵詞】

黃精；多糖；炮制；化學成分；九蒸九制

【中圖分類號】R283

【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）16-0067-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.16.zgmzmjyyzz202416015

Research Progress on the Effects of Processing on Chemical Constituents and

Pharmacological Effects of Polygonati Rhizoma

HUANG Wenjuan1YANG Majin1PENG Teng2WANG Hui1LI Zhen1XIAO Te3YE Changhua1*

1. Sichuan Academy of Agricultural Characteristic Plants， Neijiang， Sichuan 641200， China;

2. School of Pharmacy， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610500， China;

3. Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine Sciences， Chengdu 610041， China

Abstract：

Polygonati Rhizoma（PR）， listed as a traditional Chinese medicine of both medicine and food， is the dried rhizome of P. kingianum， P. sibiricum and P. cyrtonema in the Liliaceae family. It has the effect of supplying vital force， nourishing Yin， invigorating spleen， moistening lungs and benefiting kidney. At present， the processing methods of PR are varied and complicated， and there is a lack of systematic study on the chemical substances and pharmacodynamic changes of PR after processing. By classifying and summarizing the processing methods and chemical changes of PR in th5428f15539099cb1485e6fc523faadf8e last decade， it was found that the common processing methods of steaming method， yellow rice wine preparation method， nine steaming and nine processing systems. The polysaccharide， saponins and volatile substances of PR changed significantly after processing. And PR after processing plays the role of reducing toxicity and increasing effect， it was more suitable for human consumption. This paper provides a reference for processing optimization and processing according to symptoms of PR.

Keywords：

Polygonati Rhizoma; Polysaccharide; Processing; Chemical Components; Nine Steaming and Nine Processing Systems

“黃精”藥材始見于《名醫別錄》，書中言其“味甘，平，無毒。主補中益氣，除風濕，安五臟。久服輕身、延年、不饑”。 滇黃精、黃精或多花黃精3種黃精統稱為藥用黃精，其干燥根莖稱為“黃精”Polygonati Rhizoma［1］。黃精主要含有多糖、甾體皂苷類、黃酮類、苯丙素類及生物堿類等眾多成分，具有益氣養陰、健脾、潤肺、益腎的功效，可作為食品、藥品、保健品、化妝品等。藥用黃精通常經過炮制后使用，我國黃精炮制工藝不斷演化，炮制方式變得復雜多樣，而國外未見有相關報道［2］。傳統中醫藥理論認為炮制能消除生黃精的某些刺激性、毒性作用從而達到“滋陰補益”的作用［3］，但黃精藥效物質基礎也尚不明確，炮制后何種化學成分降低或消失降低了炮制品刺激性、毒性等副作用具有較大爭議。目前對黃精炮制歷史沿革、化學成分及藥理作用有相關報道，但尚無對藥用黃精在不同炮制方式下化學成分變化、藥理作用的系統性融合整理研究。因此本文將總結近十年來相關研究報道，總結黃精不同炮制方式及其化合物、藥效變化的規律，指導黃精對“癥”科學炮制，以提高藥用療效和利用效率，對黃精炮制品的質量評價指標提供思考。

1炮制方法對黃精化學成分的影響

1.1清蒸炮制方法及其對化學成分的影響黃精炮制后古人視之服食上品，近代作為保健佳品［4-5］。本文通過近年來清蒸炮制的相關文獻整理，將黃精炮制清蒸法定義為以水為溶劑，蒸制6 ～10 h，蒸制次數1～4次（多為1次）的蒸制方法。清蒸炮制方法的炮制時間大部分采用6 h，部分文獻中增加了切片、炮制次數或隔夜悶潤等炮制步驟從而對炮制時間進行調整 ［6-12］。本文總結黃精炮制方法，詳見表1。

不同的清蒸炮制方法導致黃精化合物含量的不同，但其變化趨勢多為一致，詳見表2。清蒸炮制后黃精多糖、總皂苷、總黃酮、總酚等物質含量逐漸減少［8-9］。但還原糖含量隨著炮制時間及烘干次數增加升高，隨后又呈現下降趨勢［8］。黃精揮發性成分主要包括酸類、烯烴、烷烴、芳香烴、醛類、酮類、醇類、呋喃類、內酯類［10-11］。清蒸后揮發性物質在含量和組成上均明顯降低，但也有新物質產生，其中5-甲基糠醛、2-乙酰基呋喃、當歸內酯、辛醛、糠醛和2-甲基四氫呋喃-3-酮等可作為蒸黃精的特征揮發性物質。在清蒸炮制過程中發生了美拉德反應，其標志特征的化合物有5-羥甲基糠醛（5-HMF）、2，2-二甲基四氫呋喃、2，3-二氫-3，5-二羥基-6-甲基-4（H）-吡喃-4-酮等［12］，其中5-HMF含量在炮制過程中呈現先上升后下降的不穩定狀態，該物質需在一定的炮制時間或次數下更易被檢測到［7， 10-12］。

1.2酒制炮制方法及其化學成分變化本文以黃酒為溶劑，蒸制次數在4次或4次以內的蒸/燉法統稱為酒制法，酒制法可分為炆法、酒蒸/燉法（詳見表1）。絕大部分文獻黃精酒制法與2020版《中國藥典》中20%黃酒的加酒量保持一致，即每100 kg黃精加20 kg黃酒［13-29］。酒制法中炆法為中藥特色炮制方法，即在器具上使用陶罐或砂鍋等瓦陶材制的藥壇，并要求在鍋內收汁。黃精炆法在《江西省中藥飲片炮制規范》及《建昌幫中藥傳統炮制法》中有明確記載：用清水漂1 d，瀝干，放入炆藥罐內炆12/24 h（多采用24 h），可選擇在蓋上放干糠，收汁，干燥，加20%黃酒悶潤，蒸制4～6 h（多采用4 h），燜一夜（12 h），干燥［14］。黃精酒制法中酒蒸/燉法又分為兩種，一種是先清蒸后加黃酒，另一種是直接先用黃酒悶潤，再蒸制。上述酒蒸/燉法以后者居多，即20%黃酒對黃精悶潤8～12 h，待酒吸盡，再蒸制16 /24 h（多為24 h） ［13， 15］。

黃精酒制后糖類、皂苷類、黃酮類、蒽醌等物質發現了顯著變化（詳見表2）。酒制后黃精多糖及其組分呈下降的趨勢［16， 22-24］。黃精小分子糖主要為蔗糖和果糖，酒制后蔗糖、棉子糖、蜜二糖、水蘇糖等寡糖類成分均有下降趨勢。但果糖、葡萄糖、木糖、半乳糖等小分子糖及還原糖含量顯著增加，其中果糖仍為主要成分，為生品的4～27倍以上［22-24］。酒制后總皂苷含量逐漸增加，其中薯蕷皂苷元含量變化與中總皂苷趨勢相同，但原薯蕷皂苷、水仙苷、薯蕷皂苷等物質含量呈下降趨勢 ［25-28］。黃酮、蒽醌等成分在黃精酒制后同樣呈現增加趨勢，但酪胺類生物堿差異成分均呈下降趨勢［25］。炮制酒黃精呋喃類揮發性成分含量增加，其中含量較高的有糠醛、5-HMF、5-甲基糠等。酒制黃精還新產生了20個化合物，如 5-HMF、5-羥甲基麥芽酚、1，8-桉樹腦等，其中1，8-桉樹腦可作為酒黃精的特征揮發性物質。部分文獻還對酒制后氨基酸成分變化進行測定，發現酒制后總氨基酸含量顯著增加，如天門冬氨酸、脯氨酸、纈氨酸和亮氨酸等氨基酸含量均有增加，但生黃精中含量較高的組氨酸在酒制后含量下降［29］。

1.3九蒸九制炮制方法及其化學成分變化唐《食療本草》首次提出了黃精“九蒸九曬”加工方法，并將該法加工的黃精產品稱為“九制黃精”或“清制黃精”［13］。本文根據文獻研究發現，“九蒸九制”可分為清蒸九制、酒蒸九制兩種。清蒸九制是以水為溶劑進行多次蒸制（蒸制次數3～9次）的方法。清蒸九制的單次蒸制時間3～10 h（多采用6 h），通過加壓方式可縮短炮制時間至1.5～2 h，炮制次數在3～6次［30-39］。酒蒸九制是以黃酒為溶劑進行多次蒸制（蒸制次數3～9次）的方法。對歷代古籍關于藥用黃精酒蒸九制方法查詢發現，古法酒蒸九制中未有對于是否需要加酒或如何加酒的詳細記載。本文通過近代文獻查閱將酒蒸九制炮制方法分為兩種，一種為一次性加入炮制所需20%黃酒［40-42］，另一種為第一次蒸制或最后一次蒸制加入黃酒總量的20%，其余蒸制平均分配剩余黃酒 ［43-45］（詳見表1）。

九蒸九制后黃精表面色澤與斷面色澤逐漸加深，從黃色變黑色，麻舌感變無，甜味由淡變甜［33］。黃精清蒸九制多糖總體為下降趨勢，但多糖分子量變大［16，30，34］。而還原糖隨蒸制增加，其中單糖甘露糖、半乳糖含量呈現先增加后下降再增加的趨勢［35］。黃精清蒸九制后總皂苷、總黃酮及總酚含量呈現增加趨勢，而蒽醌類化合物含量呈下降趨勢［30-31，36-38］。酒蒸九制多糖同樣呈下降后穩定的趨勢，炮制后多糖的單糖組分、性質和含量發生變化。雙糖、單糖仍是先增加后遞減的趨勢，仍以果糖和葡萄糖為主［46-49］。酒蒸九制總皂苷含量變化存在較大爭議，其中甾體皂苷元、薯蕷皂苷元的含量逐漸升高，薯蕷皂苷、甾體皂苷類成分減少甚至消失，如甲基原薯蕷皂苷、西伯利亞蓼苷C等［43， 45， 50-51］。總黃酮和總酚的含量隨酒蒸九制的時間增加而升高，但黃酮苷類成分含量減少［43， 51］。有文獻研究報道酒蒸九制后氨基酸含量略有下降［43］。揮發性成分5-HMF在兩種酒制炮制方法中變化趨勢一致，整體呈上升的趨勢［32， 39， 44， 50］。總結兩種黃精九制方法化學變化可知，各類化合物變化趨勢差異不大，但酒蒸九制可加快黃精藥材性狀及化學物質變化 ［43］（詳見表2）。

1.4其他炮制方法黃精炮制在古代記載及各地炮制規范中，除清蒸、酒制、九蒸九制外，還有黑豆制、蜜制、熟地制、牛奶制、生姜制、蔓菁子制、枸杞制等特色炮制方法，其中以蜜制、黑豆制較為常見［1， 5， 52］。而現代研究對于黃精藥材特色炮制方法研究鮮有報道［53-55］。

2炮制方法對藥理作用的影響

目前對于黃精炮制后藥理作用的研究只集中于醇提物、水提物及黃精多糖的藥效反應，其組分炮制前后均發生顯著性變化，發揮更大的藥效，且更適合人體食用［47， 56］。

黃精各炮制品提取液具有顯著的抗疲勞、提高肝糖原儲備量以及抗氧化的作用［52， 57-58］。酒制后黃精的滋陰益腎作用得到增強，其中四蒸酒制黃精改善效果最優［59］。隨著酒黃精炮制時間的延長，抗氧化活性增強，至16 h達到最高隨后趨于穩［60］。黃精九蒸九制后水提物、脂溶性組分和多糖組分的抗氧化活性均顯著高于炮制前［43］，抗疲勞效果比市售黃精提取液更佳，黃精九制炮制品對雌小鼠抗疲勞、抗氧化的效果要比對雄小鼠的好［62-63］。九蒸九制熟黃精甲醇提取物可顯著降低溶血率，對NO的抑制作用增強，有效降低生黃精的炎癥刺激性，改善環磷酰胺致血虛和脾指數 ［64］。滇黃精九蒸九制的“蒸制”和“酒制”甲醇提取物及水提物具有“降炎補益”的效果、對肺陰虛、腎陰虛小鼠有改善作用，其中“滋陰潤肺”效果：“九蒸九制”黃精>“一蒸一制”黃精>生黃精，并且“酒制”比“蒸制”黃精的“滋陰”效果更好［64］。

黃精多糖是抗糖尿病的主要活性成分之一，黃精藥典方法炮制前后黃精多糖都具有相同的藥理作用，有提高免疫功能、抗炎和抗貧血作用［58］。酒制后黃精多糖非特異性免疫調節活性、抑制炎癥反應的作用增強，MW<50 kDa級分為免疫活性最強的級分，推測黃精酒制增效與小分子多糖有關［19-20］。黃精鮮品及九蒸制品粗多糖對 LPS 誘導的 RAW264.7 細胞無毒副作用，也發揮抗炎作用，對Ⅰ型糖尿病肝臟具有一定的保護作用，發揮良好的降糖作用，但蒸制后減輕了刺激性，綜合考慮黃精九蒸九制品較優，但劑量應控制在適宜范圍內［59， 61］。另有研究［65］發現，當黃精蒸制超過六次后，蒸制工藝對于黃精多糖本身及其活性的影響不大，六蒸六制和九蒸九制黃精多糖均能顯著增強機體免疫活性，改善腸道菌群，而六蒸六制黃精多糖對機體免疫活性的提高效果更好。

此外，黃精炮制研究對于揮發性成分變化及藥效作用研究熱度較高。目前研究發現，蒸法炮制后黃精揮發性成分在含量和組成上均明顯降低，其中正己醛、莰烯等成分被認為是引起生黃精的刺激性和毒副作用的主要成分，但還需進一步研究確認［10］。另有研究通過氣質聯用法（GC-MS）分析，發現炮制后小分子醛酮類揮發性物質含量明顯降低，9次蒸曬炮制后有機酸成為主要揮發性成分，刺激性氣味的醛類物質消失，但糠醛類（如：5-HMF）在炮制后含量升高［66］。以上研究結果，雖未明確黃精有效活性成分及刺激性成分，但均驗證了補陰中藥黃精九蒸九曬后降低毒性、功效增強的中藥學理論［67］。

3討論

目前公認最早記載關于黃精的炮制方法是南北朝《雷公炮炙論》：切片蒸制1次，蒸制時間從巳時至子時（12～16 h），即清蒸法可達到藥用效果［68］。隨后唐代到清末在此基礎上對黃精炮制進行創新調整，從清蒸發展到九蒸九制，由藥用轉變為食用，各地方炮制規范也記載了其地方特色炮制方法，擴展了黃精產品類型及應用價值［68-70］。黃精藥用通常與相關藥物配伍使用，如枸杞子、茯苓、天冬等，古籍中黃精可治療脾胃氣虛、體倦乏力、心神不寧、內熱消渴等癥；食用方面與黑芝麻、面粉、肉類等配合使用或九制單獨作為果脯食用，可達到延年、駐顏、輕身、發白變黑等作用，唐朝孫思邈《備急千金要方》中記載“常未食前，日二服，舊皮脫，顏色變光，花色有異，鬢發更改。欲長服者，不須和酒，納生大豆黃，絕谷食之，不饑渴，長生不老”［69， 71］。本文對黃精現代炮制方式進行總結，發現與保持古法一致。藥用的炮制方法主要有清蒸法和酒制法，其中酒制黃精的炮制方式又分為酒蒸/燉法、炆法兩種，而酒蒸/燉法更為常用，采用20%黃酒悶潤（8 h內）或悶潤至酒吸盡，蒸制24 h，干燥。食用則用黃精根莖鮮品燉煮、九蒸九制以食用，《本草正義》就有指出“蓋平居服食之品，非去病之藥物也”。九蒸九制方法在古書《本草原始》中記載“黃精去須，九蒸九曬用，每蒸一次，必半日方透”［45］，通過文獻總結可知清蒸九制、酒蒸九制均蒸制6 h，但在蒸制重復次數上還有待商榷。

本文還對近十年來炮制方法對黃精化學成分的改變進行分析，探討炮制現代研究藥理作用，便于了解黃精炮制現代研究進展，可知在不同炮制下部分化學物質變化呈現不同的趨勢。目前黃精多糖是衡量黃精質量控制成分的唯一標準［1］。在炮制過程中首先多糖發生了降解及多次重組的過程，多糖、寡糖含量均出現下降，但小分子糖含量增加、多糖分子量增加，具有抗氧化、抗腫瘤、降血糖、抗貧血等多種藥理作用，但機理作用原理還需進一步研究［72-73］。其次，不同炮制間差異在于皂苷、黃酮、多酚及揮發性物質的改變，清蒸炮制后黃精皂苷、黃酮、總酚等化合物含量均出現下降趨勢，而酒制和九蒸九制中皂苷、黃酮、總酚等化合物含量整體呈現上升趨勢，但其藥理作用變化研究較少。最后，黃精炮制后揮發性成分在含量和組成上均明顯降低，如正己醛、莰烯、刺激性氣味的醛類物質等，但5-HMF在炮制后含量升高［66］。

孟詵《食療本草》曾指出 “蒸之若生，則刺人咽喉。曝使干，不爾朽壞”， 使黃精味甘厚膩。同樣《醫林纂要·藥性》指出“生黃精，戟人喉吻，惟蒸曬久，庶幾補養滋腎耳”。因此對于黃精炮制后藥效變化及刺激性降低有以下幾種推測。其一，多糖、皂苷、黃酮炮制后分子重組，形成新的化合物，使得炮制后發揮更大的藥效。明代《本草蒙筌》記載“制藥貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”。因此在黃精炮制過程中需準確把握黃精化學變化情況，多糖為黃精最主要活性成分，皂苷、黃酮等物質在抗炎、免疫調節、抗癌等方面也能發揮其輔助作用，準確把握黃精炮制方法以充分發揮黃精藥效將十分必要［74-77］。其二，黃精炮制后脂溶性小分子物質含量增加，減少吞服藥物時對黏膜的刺激性，更適合人體食用，與炮制后產生的多糖、皂苷等新化合物起到相輔相成的作用。其三，黃精炮制后刺激性、毒性降低是由于黃精中刺激咽喉的水溶性多糖（黏液質）經蒸制后被大量去除，小分子級多糖增加。黃精中粘液質通常被認為是刺激性作用成分，炮制后粘液質的減少造成黃精刺激性作用的消失，更便于服用［50， 58］。其四，刺激性氣味來源的醛類物質消失，正己醛、莰烯、小分子醛酮類等揮發性物質的減少，5-HMF有效成分升高。黃精鮮品中正己醛、莰烯等揮發性物質含量比例較高，對人的眼、鼻、咽喉均具有刺激性，在炮制后其含量和組成上均明顯降低。

在古今文獻中，從東漢 《名醫別錄》到 現代 《中藥辭典》，均記載黃精具有補中益氣作用，可治陰虛、安五臟等諸多作用 ，并發展出食療、藥膳和養生等長服食用價值［78］。通過文獻整理發現黃精炮制后可降低毒性、增強功效。黃精醇提物、水提物及黃精多糖化合物組分在炮制前后發生顯著性變化，能夠提高抗疲勞、肝糖原儲備量以及抗氧化作用，發揮更大的藥效和更適合人體食用，其中黃精多糖還具有增強抗糖尿病、增強免疫功能、抗炎和抗貧血作用。由此可知，不論古典記載還是現代研究，黃精均有較高的藥食用價值。

4總結

綜上可知，黃精炮制方法與古法一致，從藥用的清蒸、酒制逐漸發展到食用的九蒸九制。整體上，黃精炮制方法、用料和器具較為簡單，僅在九蒸九制上稍為耗時。黃精炮制后多糖變化較大，其次是揮發性物質，而皂苷、黃酮等化合物在不同的炮制方法下呈現相反的變化趨勢。黃精炮制后 “減毒”作用猜測是脂溶性小分子物質增加、刺激咽喉的水溶性多糖降解及刺激性物質的揮發同時發揮作用，還需進一步研究認證。黃精治病、保健或食用等不同應用價值應采用與之相對應的炮制方式，但目前炮制前后的藥效學對照研究及臨床研究也比較薄弱，其與化學成分的關聯機制還不清楚，還需加強深入研究，以達到清晰的炮制-化合物-藥效一體化指導臨床用藥。

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（收稿日期：2023-11-01編輯：杜玲玉珊）