T2DM患者血清FER、GGT、FGF-19水平與胰島素抵抗的相關性

【摘要】" 目的" 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清鐵蛋白（FER）、γ-谷氨基轉移酶（γ-GGT）和成纖維細胞生長因子-19（FGF-19）水平與胰島素抵抗（IR）的關系。方法" 以2021年1月至2022年12月接受實驗室檢驗的120例T2DM患者為研究對象，選擇其中胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥2.6的患者60例為IR組，HOMA-IRlt;2.6的患者60例為非IR組。檢測各組患者的血清FER、γ-GGT和FGF-19水平，分析其與HOMA-IR的相關性。結果" IR組患者血清FER、γ-GGT水平均高于非IR組，而、FGF-19水平則低于非IR組，組間差異有統計學意義（Plt;0.05）。Pearson相關分析結果顯示，T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF-19水平均與HOMA-IR呈顯著相關（Plt;0.01），其中FER、γ-GGT與HOMA-IR呈正相關（Plt;0.01），FGF-19與HOMA-IR呈負相關（Plt;0.01）。結論" T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF19水平與胰島素抵抗有密切關系，可能是通過影響肝臟脂肪代謝和膽汁酸代謝參與胰島素抵抗的發生和發展。

【關鍵詞】" 2型糖尿病；脂肪因子；γ-谷氨酰轉移酶；成纖維細胞生長因子-19；胰島素抵抗

中圖分類號" R587.1;R446.11" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）18--03

2型糖尿病（T2DM）是一種以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為特征的代謝性疾病，是目前世界范圍內最常見的慢性非傳染性疾病之一，嚴重影響人類的健康和生活質量[1]。胰島素抵抗是T2DM的重要發病機制，也是導致T2DM并發癥的主要原因[2]。胰島素抵抗的形成涉及多種因素，包括遺傳、環境、生活方式、內分泌、免疫、炎癥等[3]。近年來，越來越多的研究表明，脂肪因子在胰島素抵抗的發生和發展中起著重要作用[4]。

脂肪因子是一類由脂肪組織分泌的具有內分泌、自分泌和旁分泌功能的生物活性物質，包括脂聯素、抵抗素、瘦素、成纖維細胞生長因子（FGF）等[5]。脂肪因子可以通過調節胰島素信號轉導、糖代謝、脂代謝、炎癥反應等途徑，影響胰島素的敏感性和作用。鐵蛋白（FER）是一種主要存在于肝臟、脾臟和骨髓的鐵儲存蛋白，也是一種具有內分泌功能的脂肪因子，可以調節鐵代謝和糖代謝。γ-谷氨基轉移酶（γ-GGT）是一種廣泛分布于細胞膜上的酶，參與谷胱甘肽的代謝，也是一種脂肪因子，可以反映肝臟的氧化應激和炎癥狀態。成纖維細胞生長因子-19（FGF-19）是一種由腸道分泌的脂肪因子，主要作用于肝臟，調節膽汁酸的合成和分泌，也影響糖代謝和脂代謝[6-7]。這三種脂肪因子與胰島素抵抗的關系尚不明確，本研究旨在探討T2DM患者血清FER、γ-GGT和FGF-19水平與胰島素抵抗的關系，為T2DM的防治提供思路和依據，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 調查對象

以2021年1月至2022年12月接受實驗室檢驗的T2DM患者為研究對象，選擇其中胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥2.6的患者60例為IR組，HOMA-IRlt;2.6的患者60例為非IR組。納入標準：T2DM的診斷標準符合2019年中國糖尿病防治指南。排除標準：①有肝、膽、胰、甲狀腺、腎臟等疾病或急性感染的患者；②有家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三酯血癥、家族性混合型血脂異常或家族性異常β-脂蛋白血癥的患者；③有吸煙、飲酒、服用降糖藥、降脂藥、激素類藥物等影響血脂水平的行為或藥物史的患者；④有妊娠、哺乳、月經不調等影響血脂水平的生理狀態的女性患者。

IR組男性32例，女性28例；年齡37～65歲，平均年齡54.50±6.64歲。非IR組男性29例，女性31例；年齡36～63歲，平均年齡53.48±6.55歲。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 實驗室檢驗方法

所有參與者均在空腹狀態下采集靜脈血5ml，分離血清，用于檢測血清FER、γ-GGT和FGF-19水平，以及空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。血清FER、γ-GGT和FGF-19水平的檢測方法如下：①FER：采用化學發光法，試劑為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的FER檢測試劑盒，儀器為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的全自動發光儀CL-6000i，按照說明書操作，計算FER濃度。②γ-GGT：采用速率法，試劑為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的γ-GGT檢測試劑盒，儀器為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的全自動生化分析儀BS-2800M，按照說明書操作，計算γ-GGT活力。③FGF-19：采用酶聯免疫吸附法，試劑為武漢華美生物技術有限公司生產的FGF19 ELISA試劑盒，儀器為帝肯生物科技（上海）有限公司生產的全自動酶免儀，按照說明書操作，計算FGF-19濃度。

1.3" 數據分析方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，兩組間均數比較采用t檢驗，相關性采用Pearson相關分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者FER、GGT、FGF-19水平比較

IR組患者血清FER、γ-GGT水平均高于非IR組，而FGF-19水平則低于非IR組，組間差異有統學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 血清FER、γ-GGT、FGF-19水平與HOMA-IR的相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF-19水平均與HOMA-IR呈顯著相關（Plt;0.01），其中FER、γ-GGT與HOMA-IR呈正相關（Plt;0.01），FGF-19與HOMA-IR呈負相關（Plt;0.01）。見表2。

3" 討論

本研究探討了T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF-19水平變化及其與患者胰島素抵抗的關系，發現這三種脂肪因子與胰島素抵抗有密切關系，可能通過影響肝臟脂肪代謝和膽汁酸代謝參與胰島素抵抗的發生和發展。

FER是一種鐵儲存蛋白，也是一種具有內分泌功能的脂肪因子，可以調節鐵代謝和糖代謝。FER與糖尿病的關系已經得到了廣泛的關注，研究發現，FER水平與糖尿病的發病率、病程、并發癥等均有關聯。FER可能通過以下機制影響胰島素抵抗：①FER可以促進肝臟脂肪沉積，導致肝臟胰島素抵抗；②FER可以增加氧化應激，損傷胰島β細胞，降低胰島素分泌；③FER可以影響胰島素信號轉導，抑制胰島素受體的磷酸化，降低胰島素敏感性[8]。本研究發現，IR組患者血清FER水平高于非IR組，說明FER水平與糖尿病的發生和胰島素抵抗有密切關系。

γ-GGT是一種廣泛分布于細胞膜上的酶，參與谷胱甘肽的代謝，也是一種脂肪因子，可以反映肝臟的氧化應激和炎癥狀態。γ-GGT與糖尿病的關系也受到了越來越多的關注，研究發現，γ-GGT水平與糖尿病的發病風險、病情控制、并發癥等均有關聯。γ-GGT可能通過以下機制影響胰島素抵抗：①γ-GGT可以促進肝臟脂肪代謝紊亂，增加游離脂肪酸的產生，導致肝臟胰島素抵抗；②γ-GGT可以增加氧化應激，誘導內皮細胞損傷，降低血管內皮功能，影響胰島素的運輸和作用；③γ-GGT可以激活炎癥反應，增加炎癥因子的釋放，干擾胰島素信號轉導，降低胰島素敏感性[9]。本研究發現，IR組患者血清γ-GGT水平高于非IR組，說明γ-GGT水平與T2DM和胰島素抵抗的發生有密切關系。

FGF-19是一種由腸道分泌的脂肪因子，主要作用于肝臟，調節膽汁酸的合成和分泌，也影響糖代謝和脂代謝。FGF-19與糖尿病的關系也引起了研究者的注意，研究發現，FGF-19水平與糖尿病的發病率、病情控制、并發癥等均有關聯。FGF-19可能通過以下機制影響胰島素抵抗：①FGF-19可以抑制肝臟膽汁酸的合成，降低膽汁酸在肝臟的積累，改善肝臟胰島素抵抗；②FGF-19可以增加肝臟糖的攝取和利用，降低肝臟糖的生成，改善肝臟胰島素抵抗；③FGF-19可以增加肝臟脂肪酸的氧化，降低肝臟脂肪含量，改善肝臟胰島素抵抗[10]。本研究發現，IR組患者血清FGF-19水平比非IR組低，說明FGF-19水平與胰島素抵抗有密切關系。

當然，本研究也存在一些局限性，如樣本量較小、觀察時間較短、未考慮其他可能影響胰島素抵抗的因素等，需要在今后的研究中加以改進和完善。

綜上所述，血清FER、γ-GGT、FGF-19水平與T2DM患者胰島素抵抗有密切關系，可能通過影響肝臟脂肪代謝和膽汁酸代謝參與胰島素抵抗的發生和發展。這為T2DM的防治提供了新的思路和依據，也為進一步研究這些脂肪因子的作用機制和臨床應用提供了參考。

4" 參考文獻

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