鴉膽子油乳注射液聯合TP化療方案對肺癌患者腫瘤標志物水平及免疫功能的影響

摘要：目的 探討鴉膽子油乳注射液聯合TP化療方案對肺癌患者腫瘤標志物水平及免疫功能的影響。方法 用隨機數字表法將92例肺癌患者分成觀察組、對照組，每組46例。對照組予TP化療方案治療，在上述治療上，觀察組予鴉膽子油乳注射液治療，對比2組療效、腫瘤標志物水平、免疫功能及不良反應情況。結果 觀察組臨床控制率（84.78%）較對照組（65.22%）高（P<0.05）；2組治療后CA125、CYFRA21-1與CEA均降低，且觀察組CA125、CYFRA21-1與CEA更低（P<0.05）；2組治療后CD4+、CD3+均增加，CD8+均下降，且觀察組CD4+、CD3+、CD8+改善更優（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐（34.78%）與骨髓抑制（26.09%）發生率較對照組（52.17%）、（47.83%）低（P<0.05）。結論 鴉膽子油乳注射液、TP化療方案聯合治療肺癌療效確切，可降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，且能減少不良反應發生。

關鍵詞：肺癌；鴉膽子油乳注射液；TP化療方案；免疫功能

中圖分類號：R734.2 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2024）09-0043-03

肺癌為呼吸系統常見惡性腫瘤，致死率與發病率均位居惡性腫瘤前列。本病發病較隱匿，早期僅有輕微咳嗽或無特異性癥狀，多數患者就診時已處中晚期，錯失局部治療窗口期［1］。化療為肺癌常用治療方法，其中以TP（順鉑加注射用紫杉醇（白蛋白結合型））方案最為常見，可有效殺滅腫瘤細胞并拮抗其增殖生長，但同時化療帶來的副作用亦會影響機體臟腑功能及正氣，不利于預后［2］。近年研究發現，在TP化療方案基礎上聯用中藥治療肺癌，能一定程度上減輕化療副作用，改善機體免疫力，減少腫瘤轉移、復發，延緩患者生命周期［3］。鴉膽子油乳注射液有良好抗腫瘤、增強免疫力、調節生物反應等效用，對多種惡性腫瘤有拮抗作用［4］。鑒于此，本研究將分析鴉膽子油乳注射液聯合TP化療方案對肺癌患者腫瘤標志物水平及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 用隨機數字表法將2021年12月-2023年11月在本院接受診治的92例肺癌患者分成觀察組、對照組，每組46例。觀察組TNM分期：9例Ⅳ期，20例Ⅲb期，17例Ⅲa期；年齡41～75歲，平均（57.46±3.51）歲；卡氏功能評分（KSP）78～94分，平均（85.16±5.42）分；男27例，女19例。對照組TNM分期：8例Ⅳ期，22例Ⅲb期，16例Ⅲa期；年齡41-76歲，平均（57.55±3.62）歲；KSP評分78～95分，平均（85.23±5.51）分；男28例，女18例。2組資料相比（P>0.05），可對比。研究經本院醫學倫委會審批。

1.2 納入標準 符合肺癌［5］相關診斷，經影像學等檢查確診；臨床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期；KSP評分>60分；知情研究詳情，簽訂同意書。

1.3 排除標準 伴其他惡性腫瘤；處感染性疾病急性期或各種慢性病急性發作期；對試驗涉及藥物不耐受者；患精神系統疾病、認知功能障礙；有腎、肝、心等臟器功能不全；生存期<6個月。

1.4 治療方法 對照組予TP化療方案治療，方案如下：d1，d8，d15注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：100 mg，國藥準字H20183378）100 mg/m2與500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋，靜滴3 h，每天1次；第1～3 d順鉑（江蘇豪森藥業，規格：30 mg，國藥準字H20040813）25 mg/m2，靜滴。在上述治療上，觀察組予20 mL鴉膽子油乳注射液（江蘇九旭藥業，規格：20 mL/支，國藥準字Z20044247）與250 mL生理鹽水稀釋，靜滴，每天1次。2組均以3周為1個周期，同時每位患者最少治療2個周期。化療間常規予保護胃黏膜、水化、利尿與止吐等對癥處理。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效：治療后病灶完全消失，同時4周內不再出現為完全緩解；治療后病灶直徑數值減小≥30%，同時4周內無增長為局部緩解；治療后病灶直徑縮小數值≤30%，直徑數值增大≤20%為疾病穩定；治療后病灶直徑數值擴增≥20%，或有新病灶出現為疾病進展。完全緩解+局部緩解+疾病穩定=臨床控制率。（2）腫瘤標志物水平：治療前、后，取空腹下3mL靜脈血，離心取清液，用酶聯免疫法測定糖類抗原125（CA125）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）與癌胚抗原（CEA）水平。（3）免疫功能：治療前、后，取空腹下3mL靜脈血，離心取清液，用流式細胞儀測定CD4+、CD3+、CD8+水平。（4）不良反應：統計2組治療間不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 23.0軟件處理，計量資料以表示，率（%）表示計數資料，分別以t、χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床控制率（84.78%）較對照組（65.22%）高（P<0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較n（%）

組別n完全緩局部緩解疾病穩定疾病進展臨床控制率/%

對照組461（2.17）12（26.09）17（36.96）16（34.78）65.22

觀察組462（4.35）16（34.78）21（45.65）7（15.22） 84.78*

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組腫瘤標志物水平比較 2組治療后CA125、CYFRA21-1與CEA均降低，且觀察組CA125、CYFRA21-1與CEA更低（P<0.05）。見表2。

2.3 2組免疫功能比較 2組治療后CD4+、CD3+均增加，CD8+均下降，且觀察組CD4+、CD3+、CD8+改善更優（P<0.05）。見表3。

2.4 2組不良反應率比較 觀察組惡心嘔吐（34.78%）與骨髓抑制（26.09%）發生率較對照組（52.17%）、（47.83%）低（P<0.05）。見表4。

3 討論

肺癌有增長率快、發病率高等特點，因初期癥狀不典型，大部分患者確診時已是中晚期，難以進行手術根治，臨床常通過化療的方式延長患者存活時間［6］。TP化療方案為肺癌首選治療方案，其中白蛋白紫杉醇有良好抗腫瘤效用，能促進與誘導微管蛋白聚合，穩定微管，促細胞凋亡及拮抗癌細胞有絲分裂，達到抗癌目的［7］；順鉑屬細胞周期非特異性藥物，進入人體后能結合細胞核內DNA堿基，破壞DNA轉錄和復制，拮抗癌細胞DNA復制過程，發揮廣譜抗癌效用［8］。盡管TP化療方案有較好抗癌效果，但研究顯示［9］，化療在殺傷癌細胞時，亦會影響機體正常細胞產生，從而引發嚴重毒副反應，額外增加患者心理與生理壓力，甚至放棄繼續治療，影響生存周期。故在確?；熜ЧA上，盡可能提升療效、減少毒副反應對改善肺癌預后有重要意義。

免疫功能紊亂為肺癌發生重要基礎，研究顯示多數惡性腫瘤患者伴免疫功能紊亂，而治療間各種毒副反應亦會加劇這一狀態，影響患者預后［10］。CA125、CYFRA21-1與CEA均為評估肺癌預后與臨床療效常用的血清標志物，其中CEA診斷肺癌靈敏度高，不同病理分期的肺癌體內CEA濃度不同，隨病情進展其濃度逐漸增加［11］；CYFRA21-1以酸性蛋白質形式存于食管癌、肺癌腫瘤細胞胞漿中，隨著癌細胞的壞死或溶解釋放至血液中，為肺癌腫瘤標志物之一；CA125在惡性腫瘤中呈高表達，有代謝速度快、半衰期長等特點，依據其濃度變化能評估患者疾病嚴重程度。本研究結果顯示，觀察組治療后CD8+、CA125、CYFRA21-1與CEA較對照組低，CD4+、CD3+較對照組高，說明鴉膽子油乳注射液、TP化療方案聯合治療肺癌可降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，與羅麗華等［12］研究結論一致。分析原因，鴉膽子油乳注射液以鴉膽子油為主成分，其對癌組織有較好親和力，可拮抗細胞DNA合成，并能作用在線粒體和細胞質膜系統，使其壞死、變性，從而破壞癌細胞生物膜結構，促腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用［13-14］；同時鴉膽子油乳還可刺激人體免疫系統，恢復和增強機體免疫力，殺傷或阻斷癌細胞，且能促進免疫干細胞，改善免疫功能。此外，本研究結果顯示，觀察組臨床控制率較對照組高，惡心嘔吐與骨髓抑制發生率較對照組低，說明鴉膽子油乳注射液、TP化療方案聯合治療肺癌療效確切，且能減少不良反應發生。分析原因可能為，鴉膽子油乳能增高人體白細胞水平，保護骨髓造血干細胞，與化療聯用能發揮增效減毒作用，同時因鴉膽子油乳對人體免疫系統亦有增強效用，故也能一定程度減輕不良反應。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液、TP化療方案聯合治療肺癌療效確切，可降低腫瘤標志物水平，改善免疫功能，且能減少不良反應發生。

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（收稿日期：2024-03-11）