中藥配方顆粒中重金屬及有害元素殘留量測定

【摘要】目的：建立電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）法對中藥配方顆粒中鉛、鎘、砷、汞、銅5種重金屬及有害元素殘留量進行測定，考察中藥配方顆粒中重金屬及有害元素的殘留量，并進行分析。結果：5種重金屬元素的標準曲線R在0.9980～1.0000之間，線性關系良好。平均加標回收率為90.8%～99.8%，RSD在2.6%～5.0%之間。結論：通過對49批次中藥配方顆粒測定結果分析，樣品存在不同程度的重金屬污染。因此，應加強對殘留在中藥配方顆粒中的重金屬進行檢測，嚴格控制原料來源和生產過程，保證人民群眾的用藥安全。

【關鍵詞】中藥配方顆粒；電感耦合等離子體質譜；重金屬；有害元素

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.05.013

Determination of Heavy Metal and Harmful Element Residues in Chinese Medicine Formulae Granules

YANG Chunyan， LIU Zhihai， MAO Panxian

（Qianxinan Inspection and Testing Centre， Xingyi 562400， China）

Abstract： Objective： To establish an inductively coupled plasma mass spectrometry （ICP-MS） method for the determination of residual amounts of five heavy metals and harmful elements， including lead， cadmium， arsenic， mercury， and copper， in Chinese herbal formula granules， and to investigate and analyze the residual levels of heavy metals and harmful elements in these granules. Results： The standard curves for the five heavy metal elements had R values ranging from 0.9980 to 1.0000， indicating good linearity. The average spiked recovery rates were between 90.8% and 99.8%， with relative standard deviations （RSD） ranging from 2.6% to 5.0%. Conclusion： Analysis of the measurement results from 49 batches of Chinese herbal formula granules revealed varying degrees of heavy metal contamination in the samples. Therefore， it is necessary to strengthen the detection of heavy metals in Chinese herbal formula granules， strictly control the sources of raw materials and the production process， to ensure the safety of medication for the public.

Keywords： Chinese medicine formula granules； inductively coupled plasma mass spectrometry； heavy metals； harmful elements

中藥配方顆粒作為中藥飲片的延伸產品，是以符合炮制規范的中藥飲片為原料，以水為媒介，經提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成的單味顆粒。其既保證原有中藥飲片的質量效果，也是中藥現代化的重要嘗試，具有易于儲存，方便服用且易于攜帶的優勢，給醫生和患者帶來了諸多便利[1-3]。

隨著我國工業化進程的持續發展，重金屬及有害元素對土壤、水體、空氣的污染越來越嚴重，導致中藥材在生長、采收加工、運輸儲藏甚至制劑的生產流程等環節都可能受到污染，特別是以鉛、鎘、砷、汞、銅為代表的有害元素是中藥材最主要的外源性污染物之一[4-8]。中藥配方顆粒的重金屬及有害元素殘留量主要來源于原材料中藥材生長環境或在生產過程中受到的污染[9-10]。因此，建立電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）法對中藥配方顆粒中重金屬及有害元素進行測定，評價中藥配方顆粒重金屬及有害元素污染程度，從而嚴格控制從原料到成品的各個環節質量，為保證安全用藥提供參考依據。

1儀器與材料

1.1儀器、標準物質與試劑

電感耦合等離子體質譜儀NexION 2000（美國PerkinElmer公司）；MILESTONEETHOS UP微波消解儀（44位，北京萊伯泰科儀器股份有限公司）；Advanced-Ⅲ-24超純水機（成都艾柯水處理設備有限公司）；EX225DZH萬分之一電子天平（奧豪斯儀器〔常州〕有限公司）。

鍺（Ge）、鉍（Bi）、銦（In）單元素標準溶液（1000μg/mL，國家有色金屬及電子材料分析測試中心）；鉛（Pb）、鎘（Cd）、汞（Hg）、銅（Cu）、金（Au）單元素標準溶液（1000μg/mL，中國計量科學研究院）；砷（As）單元素標準溶液（1000μg/mL，北京海岸鴻蒙標準物質技術有限責任公司）；標準調諧溶液（美國PerkinElmer公司）。

硝酸（電子級，成都市科隆化學品有限公司）；實驗用水為實驗室自制超純水（Advanced-Ⅲ-24超純水機制備）和屈臣氏蒸餾水。

1.2材料

本實驗檢測的49批中藥配方顆粒樣品來自6家生產企業。

2方法

2.1ICP-MS儀工作參數

等離子體氣體氣流量：15 L/min；射頻功率：1500 W；蠕動泵轉速：35 r/min；輔助氣氣流量：0.40 L/min；載氣氣流量：0.8 L/min；采樣深度：5 mm；檢測模式：STD模式；重復掃描次數：30次；重復測定次數：3次；冷卻水溫度：20℃。用標準調諧液對儀器進行調諧，保證調諧通過后方能進行測定。

2.2混合內標溶液配制

分別精密量取鍺、鉍、銦單元素標準溶液（1000μg/mL）適量，用2%硝酸配制成質量濃度分別為1μg/mL的鍺、鉍、銦混合內標溶液。

2.3混合標準溶液的配制

分別精密量取鉛、鎘、砷、汞、銅單元素標準溶液適量（1000μg/mL），用2%硝酸溶液制成含鉛、鎘、砷0、1.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100 ng/mL，含銅0、1.0、5.0、10.0、50.0、100.0、200.0 ng/mL，含汞0、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0 ng/mL的混合標準溶液濃度梯度。

2.4金元素標準溶液

精密量取0.1 mL質量濃度為1000μg/mL的金元素標準溶液至100 mL容量瓶中，加2%硝酸溶液定容至刻度，搖勻，即得1μg/mL的金元素標準溶液。

2.5供試品、空白對照溶液的制備

精密稱取樣品0.5 g（精確至0.1 mg）置于消解罐中，加入7.0 mL硝酸后，放置過夜，在110℃下預消解30 min，放冷后加蓋密閉放入微波消解儀中。微波消解儀的初始功率設定為1800 W，先升溫至130℃，用時5 min，并保持此溫度5 min，然后再升溫至170℃，用時10 min，并保持此溫度5 min，最后升溫至190℃，用時2 min，并保持此溫度20 min，此時功率調整為1900 W。消解完成后，將消解罐放置趕酸器，在130℃下趕酸至液體約1 mL，放冷，取出消解管，將消解液轉入50 mL容量瓶中，精密加入1μg/mL的金元素標準溶液200μL，用超純水定容到50 mL，搖勻，即得。除不加樣品外同法制備空白對照溶液。

2.6方法驗證

2.6.1標準工作曲線的繪制

通過調諧，在最佳儀器條件下，將2.2項、2.3項配制的鉛、鎘、砷、汞、銅5種元素混合標準溶液濃度系列和鍺、鉍、銦混合內標溶液同時在ICP-MS中進樣。銅、砷以鍺為內標，鉛、汞以鉍為內標，鎘以銦為內標，以各元素與內標元素響應信號值的比值為Y坐標，相應質量濃度為X坐標繪制標準曲線，具體數據見表1。

2.6.2檢出限

取2.5項的空白溶液連續進樣20次，計算質量濃度的標準偏差，3倍標準偏差為檢出限（LOD）。

2.6.3精密度試驗

取2.3項的含鉛、鎘、砷（20.0 ng/mL），汞（20.0 ng/mL），銅（20.0 ng/mL）混合標準溶液，連續進樣6次，根據測得濃度值計算的相對標準偏差（RSD）值均小于5%，這說明儀器精密度良好。

2.6.4重復性試驗

精密稱取同一批樣品（Y45）6份，按2.5項的方法制備，按2.1項的方法測試，計算樣品中5種重金屬含量并計算相對標準偏差（RSD）值均小于5%，表明方法重復性良好。

2.6.5回收率實驗

為了驗證實驗結果的準確性，將樣品（Y45）平行取樣6份，分別精密加入一定濃度的各元素標準溶液，按2.5項的方法制備供試液，按2.1項的方法測試加標樣品中各元素濃度，計算各元素濃度并扣除樣品（Y45）中各元素的本底濃度，分別計算各元素的回收率及RSD值。結果表明：鉛、鎘、砷、汞、銅元素平均加樣回收率分別為99.8%、90.8%、97.4%、97.9%、95.0%，RSD在2.6%～5.0%之間。

2.7樣品測定

取49批樣品，按2.5項的方法制備供試液，按2.1項的方法測定，結果見表2。

3結果與討論

參考《中華人民共和國藥典》2020年版四部對中藥材及飲片重金屬及有害元素最大限量值以及藥用植物及制劑進出口綠色行業標準，其中Pb≤5 mg/kg、Cd≤1 mg/kg、As≤2 mg/kg、Hg≤0.2 mg/kg、Cu≤20 mg/kg[11]。根據測定的樣品數據匯總分析，49批次中藥配方顆粒均不同程度檢出鉛、鎘、砷、汞和銅5種重金屬，其中鉛、砷和汞的殘留量測定結果都在參考標準規定的限量范圍內，有2批次樣品銅元素殘留量超出參考標準規定限量值，有1批次樣品鎘元素殘留量超出參考標準規定限量值，這說明部分樣品受到某一重金屬污染程度嚴重。重金屬污染是一個長期復雜的過程，進入人體后會蓄積，不易排出，影響人體健康。中藥配方顆粒在臨床用藥過程中通常為多方調配使用，重金屬的殘留量有累積增加的情況，對人體可能會產生嚴重的健康隱患。為保證中藥配方顆粒用藥安全，生產企業應加強對中藥材的源頭質量控制，強化生產工藝管理，監管部門應加大對生產企業的監管力度，消除安全隱患，保障臨床用藥安全。

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【作者簡介】

楊春艷，女，1982年出生，高級工程師，研究方向為食品、藥品質量檢驗檢測。

（編輯：侯睿琪）