國內獻血者歸隊的現狀與思考

［摘要］受試驗方法學、試劑、標本狀態和獻血者個體因素等影響，部分獻血者因血液篩查單試劑反應性被永久屏蔽，因未做進一步的確證試驗可能為假反應性，對此國內很多采供血機構在進行獻血者的歸隊工作。本文就獻血者歸隊的定義、歸隊指南的版本更新、國內采供血機構進行歸隊工作情況作一綜述。

［關鍵詞］無償獻血；假反應性；獻血者歸隊

［中圖分類號］R457

［文獻標志碼］A

［文章編號］2096-5532（2024）04-0630-03doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.126

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240919.1020.004;2024-09-2008：23：39

Current status and reflection of the reentry of blood donors in China

FENG Qiuxia， HOU Yun， PAN Haiping， YANG Zhongsi（Qingdao Blood Center， Qingdao 266071， China）; ［Abstract］Due to the influence of test methodology， reagents， specimen status， and individual factors of blood donors， some blood donors have been permanently shielded due to single-reagent reactivity in blood screening， which might be false reactivity due to the lack of further confirmatory tests， and in this regard， blood collection and supply institutions in China are carrying out the reentry of blood donors. This article reviews the definition of blood donor reentry， version updates of reentry guidelines， and the reentry work of blood collection and supply institutions in China.

［Key words］voluntary blood donation; false reactive; blood donor reentry

隨著酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法和核酸檢測技術（NAT）的發展，試劑靈敏度不斷提高，在降低血液輸血風險的同時不可避免導致檢測結果假反應性增多[1-6]，如梅毒螺旋體（TP）篩查反應性標本經確證后，陽性率僅約0. 28%[7]。這不僅造成了血源的流失，而且給這些獻血者造成了精神上的困擾或傷害。目前國家并未頒布強制性的獻血者屏蔽與歸隊程序執行文件，國內采供血機構大多在進行獻血者歸隊模式的探討。本文就獻血者歸隊的定義、歸隊指南的版本更新、國內采供血機構進行歸隊工作情況作一綜述。

1獻血者歸隊的定義

獻血者歸隊是指通過一段時間的暫時屏蔽，采用進一步的健康征詢和適當的檢測方法，表明被屏蔽的可經輸血傳播感染病原體如乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、TP標志物經血液篩查后符合國家法規、標準規定的合格要求，準許其解除屏蔽，再次參加獻血的ifbQEafhEw6Gufl970QT3AVq24/U7uQh8t+mmoYF5JA=程序。

2獻血者歸隊指南的版本更新

2013年9月，中國輸血協會血液質量管理專業委員會發布了《反應性獻血者屏蔽與歸隊指南》（第一版）[8]。近年來，由于感染者“窗口期”、病毒亞型及變異、隱匿性HBV感染（OBI）等原因，仍然有極少數已經感染的獻血者無法用ELISA方法檢出，應用NAT技術能夠顯著縮短檢測“窗口期”[9-11]，還能檢出OBI及變異株病毒的感染者，但是核酸聯檢反應性進行鑒別試驗時，存在較大比例鑒別不出來的樣本，中國輸血協會血液質量管理專業委員會于2015年10月對上述指南進行了若干修訂，ELISA 檢測無反應性、核酸聯檢反應性而鑒別非反應性獻血者可進入歸隊流程。隨著全國各地獻血者歸隊工作的開展和總結，2019年4月12日《血液篩查反應性獻血者歸隊指南》發布，該指南僅適用于血清學反應性、核酸檢測無反應性獻血者的歸隊，核酸反應性獻血者不能歸隊。

3對歸隊獻血者標本檢測項目探討

部分國家已經頒布了獻血者歸隊指南[12-14]，目前我國的歸隊工作仍在探索階段，反應性獻血者歸隊策略存在一定風險，特別對于低病毒載量的OBI獻血者，抗-HBc作為OBI關鍵的血清學標志物，其檢測對于HBV篩查反應性的獻血者評估至關重要[15]。鄧雪蓮等[16]通過比較中和試驗和電化學發光法（ECL）對 HBsAg的檢出能力，認為采用ECL進行確認試驗，可以簡化 ELISA 假反應性獻血者歸隊流程。同樣胡文佳等[17]、李雄等[18]認為，獻血者歸隊存在較大殘余風險，應將血清學標志物納入HBV反應性獻血者歸隊的評估指標。

4各家機構開展的ELISA單試劑反應性獻血者歸隊工作 目前ELISA單試劑反應性的歸隊標本檢測模式有以下幾種。①按照目前血液篩查模式檢測，NAT采用單檢模式。②按照目前血液篩查模式檢測，NAT采用單檢模式，結果無反應性者增加補充試驗：抗-HBc檢測、HBsAg中和試驗、HCV重組免疫印跡試驗（RIBA）、HIV免疫印跡試驗（WB）、TP梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗（TPPA）。③按照目前的血液篩查模式檢測，NAT采用單檢模式，對于HBV篩查結果無反應性者增加補充血清學試驗，對 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc 5項指標進行ECLIA檢測。深圳地區采用 ELISA與NAT方法復檢反應性項目，并且統計分析2次復檢結果的合格率情況[19]。鹽城地區對單試劑陽性獻血者標本進行確證試驗，陽性率為12.35%；6個月后追蹤檢測，仍有11例不符合歸隊條件，76例成功歸隊的獻血者再次獻血的檢測結果全部陰性[20]。珠海地區針對2017—2019年采供血系統屏蔽的ELISA單試劑反應性或灰區的獻血者197例進行召回，召回檢測陰性167例，召回率為84.77%[21]。安徽省采樣后再次進行ELISA雙試劑檢測及補充血清學試驗，試劑的選擇上采用了至少1種試劑與原初篩試劑不同，另增加了補充和確證試驗[22]。與HBV不同的是抗-HIV的ELISA單試劑反應性標本假反應性過高，應主動告知單試劑灰區和弱陽性的假反應獻血者進入歸隊程序[23]。另有學者認為，灰區的設置，使假反應性標本比例增高，導致血液浪費[24]。雖然全國各地采用的歸隊策略不同，但采用高靈敏度檢測方法、增加隨訪次數、補充血清學乙肝五項檢測均有利于降低歸隊風險，可以最大程度確保血液安全，減少血源流失[25]。

5各家采供血機構開展的NAT反應性獻血者歸隊工作

NAT可以有效降低ELISA漏檢造成的輸血風險，保障血液安全[26]。HBsAg-/HBV DNA-獻血者多為OBI，隨著NAT的普及，越來越多的OBI被檢出，感染率接近1‰或更高[27]。廣東地區獻血者OBI陽性率可達1.5‰[28]，西方國家獻血者OBI陽性率為0～22.7%[29]。NAT存在相當比例的假反應性[30]，導致更多的獻血者被屏蔽。美國食品藥品監督管理局規定核酸單檢初次反應性及混檢（≤8份）初次與拆分后檢測均為反應性的血液要采取報廢處理，而獻血者在重復檢測確定假反應性后可經評估進入獻血者再次準入程序[31]。深圳地區評估HBV核酸檢測反應性獻血者歸隊風險，按無門檻自愿原則與增加獻血10次以上要求進行采樣，增加獻血次數門檻歸隊模式歸隊成功率88.46%[32]。程衛芳等[33]對單核酸HBV DNA反應性和聯檢反應性獻血者間隔3個月后進行隨訪，結果顯示，HBV感染類型以OBI為主，占75%。劉智敏等[34]研究結果顯示，經2次追蹤復查后歸隊成功率為76.19%，高于鄭州地區（46.6%）[35]。HBV NAT反應性獻血者中存在假反應性者，也存在感染康復期群體。為了血液安全考慮，對NAT反應性獻血者歸隊建議如下：①建議將多次獻血、首次出現酶免檢測無反應性而HBV核酸檢測反應性獻血者列入目標人群；②雖然單核酸 HBV DNA/聯檢反應性獻血者能重歸獻血者隊伍的不多，但從對獻血者負責及維護假反應性獻血者權益的角度出發，有必要謹慎、合理地建立歸隊路徑，最好進行2次以上的隨訪；③獻血者中核酸反應性且其他血液篩查標志物無反應性的獻血者歸隊時增加化學發光檢測項目，建議核酸反應性獻血者若化學發光檢測乙肝五項或丙肝抗體有任一項反應性（除了抗-HBs）則屏蔽[36-37]；④血液篩查檢出的HBsAg無反應性/HBV DNA反應性獻血者抗-HBc檢出率很高，且大多屬于隱匿性感染，建議歸隊策略中核酸單檢次數應不少于2次或在原有檢測基礎上補充另外一種靈敏度相當的核酸檢測系統進行復試[38-39]。

6小結

總之，歸隊是把雙刃劍，既使很多熱心5c6aabd365d93434c0725cb10fbb833f20b11094c12171bd97df5a30ea8e6dcd的獻血者重新回到獻血隊伍中，也增加了輸血傳播疾病的殘余風險度。可采用受試者工作特征曲線法，選用適當的檢測方法建立適合本實驗室的屏蔽界限值，建議有針對性地更換試劑，增加化學發光檢測項目；含有極低載量病毒的血液是核酸檢測的難點，需要靈敏度更高的核酸檢測方法進行確認，以減少誤判，優化獻血者歸隊流程，減少血源浪費，保證臨床用血安全。

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（本文編輯劉寧）