功能分子影像學(xué)在原發(fā)性醛固酮增多癥中的作用及研究進(jìn)展

摘要：原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）是繼發(fā)性高血壓的常見(jiàn)原因，容易造成終末器官心臟和腎臟的損傷。因此，早期診斷和適當(dāng)治療對(duì)改善PA患者的預(yù)后至關(guān)重要。在PA的臨床實(shí)踐中，PA的側(cè)化分析是必不可少的一步。腎上腺靜脈取樣雖然被指南推薦為臨床診斷PA側(cè)化病變的金標(biāo)準(zhǔn)，但其侵入性和技術(shù)難度的原因限制了該技術(shù)在地區(qū)醫(yī)院的應(yīng)用。相比之下，功能分子影像學(xué)這一非侵入性技術(shù)無(wú)創(chuàng)且操作簡(jiǎn)單，可以彌補(bǔ)腎上腺靜脈取樣在PA側(cè)化分析中的不足，亦能有助于PA的治療決策。本文介紹了功能分子影像學(xué)在PA中的國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)，討論了各種腎上腺功能分子成像技術(shù)的生理機(jī)制、優(yōu)缺點(diǎn)和臨床應(yīng)用，并指出了未來(lái)腎上腺功能分子成像技術(shù)的突破和發(fā)展的方向，以期為PA的側(cè)化分析和亞型診斷提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：功能分子影像學(xué)；醛固酮；原發(fā)性醛固酮增多癥

Research progress and functional molecular imaging in patients with primary aldosteronism

HUANG Xiao1， YANG Yiheng2， TANG Jiangfeng2， TIAN Qingshan2， YANG Peng2

1Department of Cardiology， Jiangxi provincial People's Hospital， The First Affiliated Hospital of Nanchang Medical College， Nanchang 330006， China; 2Department of Cardiology， The First Affiliated Hospital， Jiangxi Medical College， Nanchang University， Nanchang 330006， China

Abstract： Primary aldosteronism （PA） is a common cause of secondary hypertension and prones to cause damage to the end-organs， such as heart and kidney. Consequently， early diagnosis and adequate treatment can improve the prognosis of PA patients. Lateralization analysis of PA is a crucial stage in clinical practice. While adrenal vein sampling is recommended by guidelines as the gold standard for lateralization analysis of PA， the technique's invasiveness and technical difficulty limit its widespread application in regional hospitals. However， functional molecular imaging， which is easy to use and non-invasive， can offset the shortcomings of adrenal vein sampling in PA lateralization analysis， and can also provide powerful support in treatment decisions for PA. In order to provide a reference basis for lateralization analysis and subtype diagnosis of PA， we described the current state and progression of functional molecular imaging in PA both domestically and internationally. The physiological mechanisms， benefits， drawbacks and clinical applications of various adrenal functional molecular imaging techniques were also addressed in detail. Finally， we proposed the potential breakthrough and development direction of adrenal functional molecular imaging technology in the future.

Keywords： functional molecular imaging; aldosterone; primary aldosteronism

收稿日期：2023-11-08

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生健康委普通科技計(jì)劃（202210163）

作者簡(jiǎn)介：黃" 笑，碩士，主治醫(yī)師，E-mail： 136053170@qq.com

通信作者：楊" 鵬，在讀博士研究生，住院醫(yī)師，E-mail： yangpeng202203@163.com

原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）是腎上腺皮質(zhì)過(guò)度分泌醛固酮，導(dǎo)致潴鈉、排鉀以及血容量增加和腎素-血管緊張素活性抑制的一種疾病，被認(rèn)為是中年人繼發(fā)性高血壓的常見(jiàn)原因， 占高血壓患者的5%～20%［1］ 。PA主要分為醛固酮生成腺瘤（APA）、雙側(cè)特發(fā)性醛固酮增多癥（IHA）、單側(cè)腎上腺增生、家族性醛固酮增多癥和醛固酮分泌腎上腺癌5種亞型［2］ 。APA和IHA是PA最常見(jiàn)的臨床亞型，占PA的90%以上。幾乎所有PA患者均有高血壓，多為輕中度高血壓，惡性高血亞罕見(jiàn)，一般降壓藥物效果不佳。此外，PA患者因低鉀血癥常表現(xiàn)為肌無(wú)力和周期性麻痹。PA的治療策略取決于PA亞型的診斷。APA通常通過(guò)腎上腺切除術(shù)治療，術(shù)后100%的患者血鉀正常，而且術(shù)后血壓得到改善，35%～60%高血壓治愈（血壓lt;140/90 mmHg，不需服用降壓藥）。而IHA則使用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑如螺內(nèi)酯等藥物治療［3］ 。未被及時(shí)診斷和治療的PA患者往往會(huì)因?yàn)槿┕掏置谶^(guò)多造成終末器官的損傷，尤其是腎臟和心臟。長(zhǎng)期的醛固酮增多會(huì)導(dǎo)致腎臟相對(duì)的高濾過(guò)性和可逆的腎內(nèi)血管結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致腎臟功能減退，表現(xiàn)為蛋白尿和腎小球?yàn)V過(guò)率下降。腎臟功能衰退的機(jī)制被認(rèn)為是由于腎纖維化、血管損傷和腎足細(xì)胞的損傷［4］ 。另外，長(zhǎng)期暴露于不適當(dāng)升高的醛固酮水平也會(huì)導(dǎo)致心肌組織損傷，PA的任一亞型患者的心血管事件發(fā)生率均增加［5］ 。醛固酮對(duì)心肌損傷的機(jī)制超出高血壓，醛固酮還會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激、內(nèi)皮炎癥和血管損傷，從而產(chǎn)生左室重構(gòu)和纖維化［6］ 。PA對(duì)心血管的影響是多種多樣且嚴(yán)重的，包括左心室肥厚、收縮和舒張功能下降、心肌缺血、血管重構(gòu)、心律失常和心源性猝死［7］ 。

盡管原發(fā)性醛固酮增多癥的發(fā)病率和相關(guān)并發(fā)癥很高，但它在很大程度上仍未得到充分認(rèn)識(shí)，高危人群中只有不到2%接受過(guò)檢測(cè)［8］ 。血漿醛固酮腎素比值（ARR）測(cè)定是目前所有醫(yī)院最普遍的PA篩查方法。ARR不僅是定性檢查，有時(shí)也可視為定量檢查，一般認(rèn)為ARR越高，患PA的可能性越大［9］ 。然而，血漿ARR測(cè)定受各種藥理學(xué)和生理學(xué)因素的影響，比如：β 受體阻滯劑、可樂(lè)定和非甾體抗炎藥容易引起假陽(yáng)性而利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑則可能導(dǎo)致假陰性［10］ 。因此，在廣泛使用血漿ARR測(cè)定進(jìn)行篩選后，通常需要進(jìn)一步完善影像學(xué)檢查，幫助明確PA的病因與分型。CT以及MRI提供的是解剖診斷，用于在生化診斷為PA的患者中定位腎上腺腺瘤［11］ 。CT相對(duì)便宜且無(wú)創(chuàng)，為腎上腺腫瘤成像提供了高空間分辨率。相對(duì)CT，MRI缺乏輻射照射但是更昂貴。CT、MRI有助于單側(cè)腎上腺腫瘤的發(fā)現(xiàn)，但是通常不足以作出手術(shù)決定，這些成像方式不是功能診斷，診斷出的腫瘤可能是無(wú)功能的。因?yàn)榉枪δ苄韵倭鲈谠l(fā)性醛固酮增多癥并不罕見(jiàn)，特別是隨著年齡的增長(zhǎng)，50歲以上患者的發(fā)病率增加到10%［12］ 。為了避免無(wú)功能的腎上腺腺瘤的手術(shù)切除，20世紀(jì)60年代末，Melby等［13］ 首次提出腎上腺靜脈取樣（AVS），用于區(qū)分單側(cè)和雙側(cè)PA，即所謂的側(cè)化。盡管AVS已被2016年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南宣傳為PA側(cè)化的金標(biāo)準(zhǔn)，AVS仍然無(wú)法在所有醫(yī)療中心普及。因?yàn)锳VS是一種侵入性、昂貴和具有挑戰(zhàn)性的檢查，成功率取決于介入醫(yī)生的操作經(jīng)驗(yàn)和患者的解剖。

正是CT/MRI和AVS的各種局限性促進(jìn)了功能分子成像技術(shù)在PA亞型和側(cè)化中的研究和臨床應(yīng)用。功能分子成像技術(shù)是一種使用分子成像顯示劑（又稱(chēng)為“示蹤劑”）在分子水平上對(duì)細(xì)胞或體內(nèi)特定分子的濃度、活性和定位進(jìn)行成像和分析的非侵入性技術(shù)，依賴(lài)于核醫(yī)學(xué)科的成像方法如CT和PET［14］ 。和傳統(tǒng)的放射學(xué)技術(shù)不同，功能分子成像技術(shù)可以對(duì)生物功能的各個(gè)方面（如代謝、酶活性、受體密度、增殖、血流等）進(jìn)行成像［15］ 。目前臨床上開(kāi)發(fā)了許多不同生理機(jī)制的功能分子成像技術(shù)用于PA的亞型鑒別和側(cè)化分析。本綜述將著重討論了多種非侵入性功能分子成像技術(shù)在PA中應(yīng)用的原理、優(yōu)勢(shì)和局限性，并進(jìn)一步分析了各種功能成像技術(shù)在PA亞型及側(cè)化中的相關(guān)研究進(jìn)展。

1" NP-59 SPECT/CT成像技術(shù)

131I-6β-碘甲基-19-去膽固醇（NP-59）是一種碘標(biāo)記的具有放射性同位素活性的膽固醇類(lèi)似物。與未標(biāo)記的膽固醇類(lèi)似，NP-59可被腎上腺皮質(zhì)攝取，通過(guò)低密度脂蛋白受體轉(zhuǎn)運(yùn)并儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，無(wú)需進(jìn)一步代謝或進(jìn)一步合成類(lèi)固醇激素。腎上腺皮質(zhì)是合成分泌類(lèi)固醇激素的主要場(chǎng)所。腎上腺皮質(zhì)從外向內(nèi)分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶，其中球狀帶能分泌鹽皮質(zhì)激素如醛固酮等。在地塞米松抑制的情況下進(jìn)行NP-59 PET/CT成像，可以只顯示有自主分泌醛固酮的腎上腺病變側(cè)而不顯示對(duì)側(cè)正常腎上腺。所以，在臨床上NP-59被用作腎上腺膽固醇代謝的探針，并成為一種腎上腺皮質(zhì)顯像的放射性示蹤劑［16］ 。有學(xué)者回顧性分析了145例臨床懷疑為PA的患者，所有患者在手術(shù)前接受NP-59腎上腺顯像檢查［17］ 。病理結(jié)果和術(shù)后結(jié)果顯示NP-59顯像檢測(cè)APA的敏感度、特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為83.3%、44.4%和92.3%。由于傳統(tǒng)的NP-59判讀是在CT或MR的基礎(chǔ)上分析平面圖像，空間分辨率低導(dǎo)致了NP-59成像的特異性不高。但是進(jìn)一步研究表明，與平面顯像相比，SPECT結(jié)合NP-59閃爍顯像可以精確定位腎上腺解剖結(jié)構(gòu)的功能活動(dòng)，顯著提高PA亞型診斷準(zhǔn)確率和預(yù)后預(yù)測(cè)能力［18］ 。

NP-59顯像技術(shù)存在一定的局限性：NP-59使用要求患者服用7～10 d的高劑量地塞米松以抑制正常腎上腺皮質(zhì)對(duì)NP-59的攝取，然而地塞米松可能引起各種不良影響，如加重糖尿病和骨質(zhì)疏松等；該方法復(fù)雜，無(wú)法在所有中心進(jìn)行，而且在NP-59成像過(guò)程中患者需要多次采集圖像導(dǎo)致對(duì)患者的輻射劑量非常高（gt;30 mSv）；與其他常規(guī)放射性藥物相比，NP-59這種示蹤劑本身固有的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更高，主要表現(xiàn)是面部潮紅、高血壓、胸悶和強(qiáng)烈的腰背部疼痛［19］ 。

2" 11C-MTO PET/CT成像技術(shù)

細(xì)胞色素P450超家族（CYP）11B亞家族成員參與重要類(lèi)固醇激素的生物合成。同工酶CYP11B1 （11β-羥化酶）和CYP11B2（醛固酮合酶）分別在腎上腺皮質(zhì)層的束裝帶和球狀帶特異性高表達(dá)，調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇和鹽皮質(zhì)激素醛固酮的合成［20］ 。美托咪酯（MTO）是麻醉劑依托咪酯的甲基類(lèi)似物，可抑制腎上腺質(zhì)皮細(xì)胞特異性表達(dá)的CYP11B1和CYP11B2。

當(dāng)MTO被11CH3標(biāo)記后可形成11C-MTO，使用11C-MTO放射性示蹤劑進(jìn)行功能成像可使腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌活動(dòng)可視化，以檢測(cè)表達(dá)CYP11B1和CYP11B2這兩種酶的腎上腺皮質(zhì)腫瘤［21］ 。研究發(fā)現(xiàn)，正常腎上腺、腎上腺腺瘤以及腎上腺皮質(zhì)癌對(duì)11C-MTO的攝取都非常高，而在除肝臟外的其他非腎上腺源性病變的攝取都非常低。所以11C-MTO已經(jīng)證明了對(duì)腎上腺皮質(zhì)組織的高度特異性，能有效區(qū)分腎上腺皮質(zhì)組織和非腎上腺皮質(zhì)組織，有助于明確腎上腺皮質(zhì)疾病［22］ 。一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)比較了11C-MTO PET/CT和AVS對(duì)原發(fā)性醛固酮增多癥的分型，結(jié)果證明在區(qū)分PA的單側(cè)和雙側(cè)病變方面，11C-MTO PET/CT表現(xiàn)與AVS相當(dāng)，提示11C-MTO PET/CT成像技術(shù)是AVS這種侵入性操作的有效替代策略［23］ 。

然而，由于11C半衰期僅有20.4 min，不僅需要PET中心使用現(xiàn)場(chǎng)回旋加速器，且11C-MTO PET/CT只能監(jiān)測(cè)示蹤劑的早期攝取，可能會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳的目標(biāo)與背景比。另外，11C-MTO對(duì)CYP11B1的選擇性高于CYP11B2，限制了11C-MTO在PA患者中的診斷價(jià)值。大劑量地塞米松預(yù)處理倒是可以抑制CYP11B1的活性而增加了11C-MTO對(duì)CYP11B2的特異性，但是同時(shí)短期使用大劑量的地塞米松也可能導(dǎo)致各種副作用［24］ 。所以，在11C-MTO PET/CT檢查前是否需要使用地塞米松預(yù)處理仍存在很大的爭(zhēng)議，目前尚未達(dá)成共識(shí)。

3" 123I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)

由于正電子核素11C的半衰期短且需要PET中心的現(xiàn)場(chǎng)回旋加速器，11C-MTO PET/CT成像技術(shù)在PA診斷的臨床應(yīng)用受到了很大的限制。因此，使用長(zhǎng)壽命的放射性核素標(biāo)記MTO作為示蹤劑可能具有更好的普遍性和可用性。與11C-MTO類(lèi)似，123I-碘代美托咪酯（123I-IMTO）也是CYP11B1和CYP11B2的一種抑制劑，已被開(kāi)發(fā)為腎上腺皮質(zhì)功能成像的候選示蹤劑。Hahner等［25］ 首先在NCI-h295細(xì)胞和穩(wěn)定表達(dá)hsCyp11B1或hsCyp11B2的Y1細(xì)胞系中驗(yàn)證了IMTO和MTO均能有效抑制CYP11B1和CYP11B2酶；隨后，納入了51例腎上腺病變患者，所有患者在注射185 MBq的123I-IMTO后4～6 h進(jìn)行SPECT/CT成像，定性分析數(shù)據(jù)提示123I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)對(duì)區(qū)分≥2 cm的腎上腺皮質(zhì)病變和非腎上腺皮質(zhì)病變的敏感度為89%，特異性為85%［26］ 。

123I-IMTO SPECT/CT功能成像具有許多優(yōu)勢(shì)：首先，與NP-59 SPECT/CT成像技術(shù)相比，123I-IMTO SPECT/CT成像過(guò)程的持續(xù)時(shí)間更短導(dǎo)致成像所需的輻射劑量也明顯更低（2.7 mSV）［27］ 。其次，與11C-MTO相比，123I-IMTO的半衰期比11C-MTO長(zhǎng)（13.2 h），導(dǎo)致123I-IMTO/SPECT/CT可以得到更廣泛的使用。但是123I-IMTO SPECT/CT也有一定的局限性，比如：與11C-MTO PET/CT相比，123I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)的分辨率更低，對(duì)于lt;2 cm的腎上腺皮質(zhì)病變的診斷性能未來(lái)需要進(jìn)一步研究探討。而且和11C-MTO PET/CT一樣，需要一定劑量的地塞米松預(yù)處理抑制正常腎上腺CYB11B1酶活性才能提高23I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)對(duì)PA亞型診斷的特異性。美托咪酯數(shù)十年來(lái)一直用作獸醫(yī)中的麻醉劑，他們的安全毒理學(xué)特征還有待評(píng)估［28］ 。

4" 18F-FAMTO PET/CT成像技術(shù)

11C-MTO的半衰期很短，而123I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)受限于空間分辨率較低。因此，使用18F的標(biāo)記的示蹤劑（半衰期為109.8 min）作為替代物似乎可以同時(shí)解決這兩個(gè)難題。因?yàn)?8F作為F元素的一種同位素，原子核不穩(wěn)定，容易發(fā)生核反應(yīng)，在較短的時(shí)間內(nèi)衰變成18O，同時(shí)釋放正電子［29］ 。因此，使用18F的標(biāo)記的示蹤劑可以結(jié)合PET/CT成像，提高了微小病變的檢出率。2019年，有學(xué)者合成了一種18F的標(biāo)的MTO類(lèi)似化合物-18F-FAMTO［30］ 。體外放射自顯影顯示18F-FAMTO在豬腎上腺中具有良好的特異性結(jié)合，在大鼠體內(nèi)18F-FAMTO在腎上腺中迅速積累，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明18F-FAMTO對(duì)醛固酮產(chǎn)生酶（CYP11B1和CYP11B2）具有高選擇性。所以，18F-FAMTO PET/CT成像技術(shù)可能成為PA亞型診斷的一種有前景的策略。但是18F-FAMTO雖然已經(jīng)被開(kāi)發(fā)出來(lái)，但是18F-FAMTO PET/CT成像技術(shù)能否有助于檢測(cè)腎上腺皮質(zhì)腫瘤需要進(jìn)一步研究。

5" 18F-CDP2230 PET/CT成像技術(shù)

2016年一項(xiàng)研究合成了一種新型的PA顯像示蹤劑18F-CDP2230［31］ 。該研究還評(píng)估了18F-CDP2230在大鼠體內(nèi)的生物分布。與MTO和IMTO相比，CDP2230對(duì)CYP11B2的選擇性明顯高于CYP11B1。因此，18F-CDP2230在檢測(cè)單側(cè)PA亞型方面可能排除了地塞米松預(yù)處理的要求，避免了地塞米松的副作用。但是該試劑目前還未應(yīng)用到臨床研究，需要在更大規(guī)模的研究中進(jìn)一步驗(yàn)證18F-CDP2230 PET/CT成像技術(shù)在PA亞型診斷中的效能和安全性。

6" 18F-FDG PET/CT成像技術(shù)

氟脫氧葡萄糖（FDG）是一種葡萄糖類(lèi)似物，像葡萄糖一樣被細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體吸收進(jìn)入細(xì)胞，并被己糖激酶磷酸化。然而，F(xiàn)DG-6-磷酸不能沿著糖酵解途徑繼續(xù)進(jìn)行，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被儲(chǔ)存和累積，可被PET成像。惡性細(xì)胞的糖酵解而不是檸檬酸循環(huán)的增加，會(huì)導(dǎo)致惡性細(xì)胞對(duì)FDG高攝取現(xiàn)象［32］ 。所以，F(xiàn)DG攝取通常與惡性程度有關(guān)，以快速生長(zhǎng)和侵襲性組織學(xué)分級(jí)為特征的腫瘤通常顯示FDG高攝取率。氟的半衰期較長(zhǎng)，所以人們通過(guò)對(duì)FDG的18-F進(jìn)行標(biāo)記，形成了18F-FDG這種新的示蹤劑［33］ 。

腎上腺皮質(zhì)癌作為PA的一種病因，是侵襲性強(qiáng)的腫瘤，對(duì)18F-FDG攝取率高。因此，近些年，18F-FDG逐漸被用于評(píng)價(jià)腎上腺皮質(zhì)癌和良性腎上腺腺瘤［34］ 。在該項(xiàng)技術(shù)中，標(biāo)準(zhǔn)攝取值已被普遍用作定量分析的測(cè)量指標(biāo)。18F-FDG PET的一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)在于使用具有特定臨界值的腎上腺腫瘤-肝臟攝取值（Tmx：Lmx）來(lái)鑒別腎上腺腫塊的良惡性不受腫瘤的激素分泌狀態(tài)的影響［35］ 。目前很多研究采用了不同的Tmx：Lmx來(lái)鑒別腎上腺腫塊的性質(zhì)。Groussin等［36］ 從2001～2006年開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性多中心研究，他們采用高于1.45的Tmx：Lmx臨界值，區(qū)分腎上腺皮質(zhì)腺瘤和腎上腺皮質(zhì)癌的敏感度和特異性分別為100%和88%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腎上腺Tmx：Lmx最佳臨界值為1.5，區(qū)分腎上腺皮質(zhì)癌的總體敏感度和特異性分別為86.7%和86.1%［37］ 。另有研究回顧了2005～2007年納入的37例患者，結(jié)果顯示采用1.8作為腎上腺Tmx：Lmx的閾值，區(qū)分腎上腺惡性腫瘤的敏感度和特異性均為100%［38］ 。然而，使用Tmx：Lmx進(jìn)行定量分析會(huì)受到多種變量的影響，包括患者的身體狀況、血糖水平和圖像重建方法。所以，很多研究側(cè)重于采用基于標(biāo)準(zhǔn)攝取值的定性分析的方法評(píng)估18F-FDG PET/CT在鑒別腎上腺腺瘤和非腺瘤中價(jià)值［39， 40］ 。而且這些研究發(fā)現(xiàn)使用肝臟活動(dòng)作為閾值（而不是背景活動(dòng)）可以提高我們正確地將腎上腺腫塊定性為腺瘤的能力。有學(xué)者傾向于使用定性分析的方法，他們的薈萃分析表明：18F-FDG /PET對(duì)鑒別腎上腺良惡性疾病具有高度敏感性和特異性（分別為97%、91%）［41］ 。由此可見(jiàn)，無(wú)論是采用定性分析還是定量分析方法，18F-FDG PET/CT對(duì)于鑒別腎上腺良惡性疾病是一種準(zhǔn)確的無(wú)創(chuàng)影像學(xué)檢查。

18F-FDG PET/CT成像技術(shù)也存在一些局限性。首先，F(xiàn)DG并不是惡性腫瘤特異性的示蹤劑，良性嗜鉻細(xì)胞瘤也表現(xiàn)出FDG高攝取率。其次，18F-FDG PET/CT成像技術(shù)雖然有助于區(qū)分腎上腺的良性和惡性病變，但是它沒(méi)有區(qū)分腎上腺皮質(zhì)病變和非腎上腺皮質(zhì)病變。然而從18F-FDG PET/CT成像技術(shù)的作用原理來(lái)看，在PA的病因診斷中，18F-FDG PET/CT成像技術(shù)和以CYP11B酶抑制劑為基礎(chǔ)的功能成像技術(shù)如11C-MTO PET/CT成像技術(shù)和123I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)等是互補(bǔ)的。

7" 68Ga-pentixafor PET/CT成像技術(shù)

趨化因子受體-4（CXCR4）是一種跨膜G蛋白偶聯(lián)受體，在20多種人類(lèi)腫瘤類(lèi)型中過(guò)度表達(dá)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)展、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。68Ga-Pentixafor作為一種特異的放射標(biāo)記CXCR4配體，與CXCR4有很高的親和力，具有良好的PET成像特性和良好的人體劑量學(xué)［42］ 。而且68Ga-Pentixafor已被用于多種惡性腫瘤的顯像，包括乳腺癌、淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌。最近的研究表明，在正常腎上腺的醛固酮生成組織和約2/3的APA中的CXCR4的表達(dá)升高，相反，CXCR4在幾乎所有無(wú)功能腎上腺皮質(zhì)腺瘤中表達(dá)為陰性或微弱［43］ ?；谶@種差異表達(dá)模式，CXCR4被提議作為APA標(biāo)志物，且 68Ga-pentixafor PET/CT開(kāi)始應(yīng)用于鑒別醛固酮產(chǎn)生腺瘤與無(wú)分泌功能腺瘤。一項(xiàng)前瞻性臨床研究招募了120例PA或無(wú)功能性腺瘤患者，所有患者均行68Ga-pentixafor PET/CT檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于APA患者，使用68Ga-pentixafor PET/CT進(jìn)行視覺(jué)分析的敏感度、特異性和準(zhǔn)確性分別為92.40%、94.40%和93.33%［44］ 。有研究于2021年11月～2022年5月在中國(guó)重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院前瞻性招募確診為PA的患者100例，所有患者接受了68Ga-pentixafor PET/CT和AVS檢查，研究發(fā)現(xiàn)68Ga-pentixafor PET/CT在鑒別單側(cè)PA和雙側(cè)PA方面具有良好的診斷準(zhǔn)確性，且68Ga-pentixafor PET-CT與AVS診斷符合率達(dá)到90.0%［45］ 。鑒于68Ga-pentixafor PET/CT顯像技術(shù)能夠評(píng)估腎上腺功能偏側(cè)性，可為PA的分型診斷提供簡(jiǎn)單、直觀和有效的參考依據(jù)，內(nèi)分泌科、核醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科專(zhuān)家通過(guò)深入探討，共同制定了《原發(fā)性醛固酮增多癥診斷中CXCR4受體顯像的臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2022）》。

然而，由于CXCR4在約1/3的APA中表達(dá)不足，導(dǎo)致68Ga–pentixafor PET/CT成像在APA的鑒別中存在一定的假陰性結(jié)果。而且，相比于18F-FDG PET/CT 成像技術(shù)相比，68Ga -pentixafor在PET/CT成像中很難區(qū)分惡性腎上腺皮質(zhì)癌和良性腎上腺腺瘤［46］ 。

8" 小結(jié)

功能分子成像技術(shù)操作相對(duì)簡(jiǎn)單，適用于具備核醫(yī)學(xué)科硬實(shí)力的各級(jí)醫(yī)療中心，可作為AVS的非侵入性替代策略，用于原發(fā)性醛固酮增多癥的亞型鑒別和側(cè)化分析。NP-59 SPECT/CT成像技術(shù)能夠有效區(qū)分BPA和IHA，防止對(duì)IHA患者進(jìn)行不必要的手術(shù)，但是NP-59成像由于要求患者服用大劑量地塞米松容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、糖尿病以及消化性潰瘍等副作用。以CYP11B酶抑制劑為基礎(chǔ)的功能分子成像技術(shù)可以辨別腎上腺皮質(zhì)組織和非腎上腺皮質(zhì)組織病變，既能明確PA的側(cè)化，又能降低PA的誤診率。但是11C-MTO PET/CT成像技術(shù)受限于11C半衰期短可能會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳的目標(biāo)與背景比，123I-IMTO SPECT/CT成像技術(shù)則受限于空間分辨率較低。18F-FAMTO PET/CT成像技術(shù)彌補(bǔ)了以上兩種成像技術(shù)的缺點(diǎn)，18F-CDP2230 PET/CT成像技術(shù)則可能避免地塞米松預(yù)處理的要求，但是兩者都還未大規(guī)模應(yīng)用到臨床研究。18F-FDG PET/CT成像技術(shù)能夠有效區(qū)分腎上腺的良性病變和腎上腺的惡性腫瘤，通過(guò)明確PA亞型幫助決定PA患者的治療策略，但是它無(wú)法區(qū)分腎上腺皮質(zhì)病變和非腎上腺皮質(zhì)病變。68Ga-pentixafor PET/CT成像技術(shù)可以應(yīng)用于鑒別醛固酮產(chǎn)生腺瘤（包括良性和惡心腎上腺皮質(zhì)腫瘤）與無(wú)分泌功能腺瘤，有助于PA患者的側(cè)化分析，但是68Ga-pentixafor PET/CT成像在APA的鑒別中存在一定的假陰性結(jié)果且很難區(qū)分惡性腎上腺皮質(zhì)癌和良性腎上腺腺瘤。目前，隨著地區(qū)醫(yī)院PA患者的診出率顯著增加，PA的亞型診斷和側(cè)化分析對(duì)于PA治療決策顯得格外重要。功能分子成像技術(shù)的出現(xiàn)打破了地區(qū)醫(yī)院無(wú)AVS開(kāi)展條件導(dǎo)致PA側(cè)化分析困難的僵局。但是功能分子成像技術(shù)在未來(lái)需要不斷的改進(jìn)去突破自身的局限性，需要更大規(guī)模的臨床研究以驗(yàn)證這些成像技術(shù)的有效性和準(zhǔn)確性。

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（編輯：林" 萍）