普瑞巴林聯合短時程脊髓電刺激治療2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經痛患者的效果觀察

【摘要】目的 分析普瑞巴林和短時程脊髓電刺激聯合用于2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經痛患者的效果，為臨床應用提供參考。方法 選取2021年11月至2023年11月牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院收治的98例2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經痛患者，按照隨機數字數表法將其劃分為參照組和試驗組，各49例。參照組患者采用普瑞巴林治療，試驗組患者采用普瑞巴林聯合短時程脊髓電刺激治療。比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、匹茨堡睡眠質量指數（PSQI）評分、炎癥因子[白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素10（IL-10）]水平、臨床療效。結果 治療后，兩組患者VAS疼痛評分、PSQI評分均降低，且試驗組均低于參照組；兩組患者IL-6水平均降低，且試驗組低于參照組；兩組患者IL-10水平均升高，但試驗組升高幅度小于參照組（均P<0.05）。試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組（均P<0.05）。結論 普瑞巴林和短時程脊髓電刺激聯合用于2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經痛患者的效果顯著，可減輕疼痛程度，改善睡眠質量，抑制炎癥反應，值得臨床應用。

【關鍵詞】普瑞巴林；短時程脊髓電刺激；2型糖尿病；帶狀皰疹后遺神經痛

【中圖分類號】R752.1+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.013

帶狀皰疹后遺神經痛是帶狀皰疹的常見后遺癥，是一種感染后神經病理性疼痛，雖不會直接威脅患者生命安全，但會嚴重影響患者的生活質量，如睡眠障礙、社會適應障礙及心理障礙等[1]。 2型糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，白細胞的功能會受影響，包括吞噬作用、趨化性和殺菌能力等，降低機體的免疫防御能力，易感染帶狀皰疹后遺神經痛[2]。研究表明，普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經痛方面顯示出良好的效果，能有效減輕患者的疼痛程度[3]。有研究顯示，短時程脊髓電刺激能有效減輕患者的疼痛感，降低炎癥反應，并改善睡眠質量，以提高療效，改善預后[4]。但臨床關于二者聯合的治療方案研究較少。有鑒于此，本項研究旨在評估普瑞巴林與短時程脊髓電刺激聯合應用于2型糖尿病患者合并帶狀皰疹后遺神經痛的療效，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2023年11月牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院收治的98例2型糖尿病伴帶狀皰疹后遺神經痛患者，按照隨機數字數表法將其劃分為參照組和試驗組，各49例。參照組患者中男性29例，

女性20例；年齡40～72歲，平均年齡（56.73±8.00）歲；

BMI 15～33 kg/m2，平均BMI（24.51±4.37）kg/m2；

病程1～6個月，平均病程（3.98±1.20）個月。試驗組患者中男性27例，女性22例；年齡40～72歲，平均

年齡（57.84±7.39）歲； BMI 16～31 kg/m2，平均BMI（24.43±2.97）kg/m2；病程1～6個月，平均病程（4.16±1.26）個月。比較兩組患者基線資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。本研究經牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合2型糖尿病的診斷標準[5]；⑵西醫符合《帶狀皰疹相關性疼痛全程管理專家共識》[6]中帶狀皰疹后遺神經痛的診斷標準；⑶中醫符合蛇串瘡的辨證標準[7]；⑷年齡40～75歲；⑸帶狀皰疹皮損消失后仍有痛感，且持續時間≥4周。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并活動性消化道潰瘍者；⑶合并嚴重臟器功能障礙、感染性疾病、呼吸系統疾病者；⑷妊娠期或哺乳期婦女；⑸合并精神障礙類疾病，認知異常、無法獨立完成問卷、量表調查者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格：3 mL∶300單位（筆芯）]進行降糖治療， 3.2～6.4單位/d，早、晚餐前30 min皮下注射。連續治療1周，治療期間患者根據血糖譜調整胰島素注射劑量，根據1周后的血糖控制水平判斷患者是否需繼續用藥，并提供針對性的營養支持。

參照組患者采用普瑞巴林膠囊（Upjohn EESV，國藥準字J20160021，規格：75 mg）治療，溫水送服，初始劑量

75 mg/次、2次/d，根據患者具體情況調整1周內用藥劑量，最大劑量150 mg/次。持續治療1周。

試驗組患者在參照組的基礎上聯合短時程脊髓電刺激治療：患者取俯臥位，采用移動式C形臂X線影像系統（萊福醫療設備有限公司，贛械注準20172060043，型號：LM-ARMES 35）確定患者受累脊神經節段處的觸擊點。隨后使用硬膜外穿刺針穿刺觸擊點，將硬膜外刺激電極（美國美敦力公司，型號：3861）沿穿刺針經皮置入，待電極位置調整合適后移除穿刺針，并固定電極導線，包扎穿刺口，連通外部刺激器。初始電刺激強度0.8～3.2 V，頻率60～80 Hz，脈寬60～80 μs，隨后逐漸增加刺激強度使電流能全面覆蓋所有的疼痛區域，刺激終點值以患者不能忍受的麻痛感的值為準，單次刺激時常根據患者具體情況設定，1次/d。持續治療1周。

1.3 觀察指標 ⑴視覺模擬量表（VAS）[8]疼痛評分、匹茨堡睡眠質量指數（PSQI）[9]評分。于治療前后，使用VAS疼痛評分評估患者疼痛程度，滿分10分，分值越高提示患者疼痛程度越嚴重；使用PSQI評分評估患者睡眠質量，滿分21分，分值越高提示患者睡眠質量越差。⑵炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min 的轉速（離心半徑15 cm）離心10 min，取上層清液，采用酶聯免疫吸附試驗測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平。⑶臨床療效。治愈：患者麻木、疼痛等癥狀基本消失， VAS疼痛評分下降>95%；顯效：患者麻木、疼痛等癥狀明顯改善， VAS疼痛評分下降75%～95%；有效：患者麻木、疼痛等癥狀改善較輕， VAS疼痛評分下降50%～<75%；無效：患者麻木、疼痛等癥狀明顯改善無改善， VAS疼痛評分下降<50%[10]。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 運用SPSS 26.0統計學軟件分析數據。計量資料以（x）描述，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]描述，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05表示為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者VAS疼痛評分、 PSQI評分比較 治療前，兩組患者VAS疼痛評分、 PSQI評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者VAS疼痛評分、PSQI評分均降低，且試驗組均低于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者

IL-6、 IL-10水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者IL-6水平均降低，且試驗組低于參照組；兩組患者IL-10水平均升高，但試驗組升高幅度小于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

帶狀皰疹后遺神經痛是一種難以治愈且反復發作的神經病理性疼痛，發病機制可能涉及多種生理及病理因素，發病時脊髓后根神經節會因炎癥或壞死出現神經纖維黏連和瘢痕，導致患者疼痛難忍，嚴重影響患者的日常生

活[11]。目前，臨床治療該疾病主要以藥物鎮痛治療為主，但是基于疾病的反復性，長期服藥會出現不良反應[12]。有研究表明，血糖不穩定或血糖偏高者皮損表現為水皰數量多、面積大，且易感染、病程較長，發生患帶狀皰疹后遺神經痛的概率較高[13]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后VAS疼痛評分、PSQI評分均降低，且試驗組均較參照組更低；與參照組相比較，試驗組患者臨床療效更優，治療總有效率更高。這說明將普瑞巴林與短時程脊髓電刺激相結合治療2型糖尿病患者中的帶狀皰疹后遺神經痛，效果顯著，能有效降低疼痛水平并提升睡眠品質。分析原因為，普瑞巴林作為神經痛治療藥物，可通過抑制電壓依賴性鈣通道突觸前α2-δ亞單位，降低鈣離子流入神經末梢的濃度，抑制興奮性神經遞質的釋放，從而達到抑制神經細胞興奮的目的，改善神經損傷后出現的痛覺超敏現象[14]。短時程脊髓電刺激作為一種神經調控療法，可通過刺激脊髓后角神經細胞，促進其釋放可阻斷脊髓丘腦通路傳導的抑制性遞質，并激活高級中樞下行疼痛抑制通路，起到鎮痛的效果。此外，對脊髓施加刺激的過程，還會影響與睡眠有關神經遞質及激素的分泌，進而提高患者睡眠質量[15]。

IL-6水平過高會導致神經病理性疼痛的發展和慢性變化；IL-10水平上調途徑主要依賴于脊髓神經元，在慢性疼痛下，脊髓神經元的活動改變，可能導致IL-10水平升高。本研究結果顯示，兩組患者IL-6水平均降低，且試驗組均低于參照組；兩組患者IL-10水平均升高，但試驗組升高幅度小于參照組。這說明將普瑞巴林與短時程脊髓電刺激相結合治療2型糖尿病患者中的帶狀皰疹后遺神經痛，可抑制炎癥反應。分析原因為，短時程脊髓電刺激通過阻斷痛覺傳導神經、抑制交感傳出神經中樞，進而對IL-6和IL-10水平起到調節作用[17]。

綜上所述，將普瑞巴林與短時程脊髓電刺激相結合治療2型糖尿病患者中的帶狀皰疹后遺神經痛效果顯著，可減輕疼痛程度，改善睡眠質量，抑制炎癥反應，值得臨床應用。但本研究僅探究聯合治療對患者疼痛、炎癥因子及睡眠質量的短期影響，未能開展長期影響的研究，也尚未對血清中P物質、腫瘤壞死因子-α、負性情緒等有關指標開展研究。同時，未能探究該聯合治療方案是否對患者血糖水平產生影響。因此，在未來的研究中需增加隨訪調查，并從更多層面來探究聯合治療對患者病情的影響。

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1作者簡介：李欣，碩士研究生，主治醫師，研究方向：皮膚科疾病的診療。

通信作者：王彤彤，碩士研究生，主治醫師，研究方向：內分泌科疾病的診療。E-mail：18245341605@163.com