激素依賴性皮炎的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

【摘要】" 激素依賴性皮炎（HDD）是一種因長(zhǎng)期使用激素制劑而引起的炎癥性皮膚病。近年來由于激素類藥膏的應(yīng)用率增高及含激素化妝品、護(hù)膚品的出現(xiàn)，HDD發(fā)病率逐年增加。HDD具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)?，F(xiàn)階段本病的治療方法較多，包括中醫(yī)療法、西醫(yī)療法、中西醫(yī)結(jié)合療法。通過總結(jié)近年來HDD的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀及進(jìn)展，以期為臨床工作和學(xué)習(xí)提供參考。

【關(guān)鍵詞】" 激素依賴性皮炎；西醫(yī)療法；中醫(yī)療法；中西醫(yī)治療

中圖分類號(hào)" R758.22" "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）22--04

激素依賴性皮炎（hormone-dependent dermatitis，HDD）是由于患者長(zhǎng)期不規(guī)范地使用糖皮質(zhì)激素制劑引起的一系列皮膚炎癥性反應(yīng)的皮膚病[1]，好發(fā)于中青年女性。因患者停用激素制劑后原有皮膚病復(fù)發(fā)或加重，臨床表現(xiàn)為紅斑、丘疹、膿皰、脫屑，自覺皮膚瘙癢、刺痛、灼熱感，迫使患者再次使用激素，最終陷入激素依賴的惡性循環(huán)。近年來由于糖皮質(zhì)激素應(yīng)用率增高及含激素化妝品、護(hù)膚品的出現(xiàn)，該病發(fā)病率逐年增加，給患者的身心健康造成較大影響。本文總結(jié)近年HDD的中西醫(yī)治療進(jìn)展，以期為HDD治療提供參考。

1" 西醫(yī)療法

HDD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生主要與皮膚屏障功能受損、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)血管反應(yīng)亢進(jìn)、微生物感染有關(guān)[2]。目前西醫(yī)治療方法可概括為戒斷、替代、修復(fù)，即戒除對(duì)激素類藥物的依賴性，選用具有抗炎、免疫抑制、抗過敏等作用的非激素制劑代替激素制劑，外用生長(zhǎng)因子、保濕劑等修復(fù)皮膚屏障功能?？诜幭到y(tǒng)治療主要以抗炎、抗感染、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)為主。

1.1" 一般治療

本病患者皮膚敏感性高，屏障功能減弱，因此在日常生活中應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)。如避免接觸含化學(xué)成分的刺激性物品，避免日曬、風(fēng)吹。停用含激素成分的化妝品、護(hù)膚品，選用溫和的潔面產(chǎn)品，可用保濕、修復(fù)類醫(yī)用護(hù)膚品。飲食方面宜清淡，忌辛辣刺激及油膩的食物。同時(shí)醫(yī)師應(yīng)鼓勵(lì)患者配合治療，調(diào)整情緒，保證睡眠，增強(qiáng)治愈疾病的信心。

1.2" 局部治療

1.2.1" 激素遞減療法" 患者確診HDD后首先要戒斷對(duì)激素的依賴，若病程及用藥時(shí)間較短可以直接停用激素，對(duì)于病程長(zhǎng)、停用激素后反跳癥狀嚴(yán)重的患者可選用激素遞減療法，即選用弱效激素代替強(qiáng)效激素，減少用藥頻次或?qū)⒓に刂苿┡c凡士林混用，逐漸稀釋激素濃度直至完全停用激素。

1.2.2" 替代療法" 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑：他克莫司、吡美莫司等作為激素制劑的替代治療在皮膚科應(yīng)用廣泛[3]。其中他克莫司作為新型免疫調(diào)節(jié)劑，不僅能抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)及釋放，還能促進(jìn)皮膚膠原蛋白合成，恢復(fù)屏障功能，而且其分子量小，具有很好的皮膚滲透性，能夠快速、有效地改善皮損癥狀[4]。但臨床中發(fā)現(xiàn)部分患者使用他克莫司初期會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、癢痛等不良反應(yīng)，影響患者用藥依從性[5]。與他克莫司相比，吡美莫司具有更好的親脂性，且不良反應(yīng)更少[6]。

非甾體類抗炎藥：氟芬那酸丁酯軟膏具有良好的抗炎、止癢功效，其通過抑制炎性介質(zhì)的生成，降低患者對(duì)炎癥的敏感性，從而有效緩解紅斑、瘙癢等不適癥狀[7]。

1.2.3" 對(duì)癥治療" 生長(zhǎng)因子凝膠可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，修復(fù)皮膚屏障，并能提高皮膚耐受性，雙重保護(hù)皮膚[8]。維生素E軟膏、凡士林、尿素軟膏等能增加角質(zhì)層含水量，可用于表皮水分缺失或皮膚受損的患者，幫助皮膚屏障恢復(fù)，緩解干燥緊繃感。局部皮膚潰破或伴有痤瘡樣皮炎的患者，可應(yīng)用0.75%甲硝唑凝膠、克林霉素乳膏、夫西地酸乳膏、莫匹羅星軟膏等抗炎和抗感染[9]。另外，膠原貼敷料[10]、透明質(zhì)酸貼敷料[11]、燕麥生物堿敷料[12]、愈膚生物膜[13]等醫(yī)用護(hù)膚品具有較強(qiáng)的保濕、鎮(zhèn)靜、修復(fù)皮膚屏障功能，可作為HDD的輔助治療。

1.3" 系統(tǒng)治療

臨床中部分患者停用激素后戒斷癥狀明顯，單純外用非激素藥膏療效不佳，此時(shí)根據(jù)患者癥狀配合口服藥物系統(tǒng)治療，可提高臨床療效。

抗組胺藥：最常見的藥物包括氯雷他定、依巴斯汀、左西替利嗪等，可減輕變態(tài)反應(yīng)性炎癥，降低血管通透性，同時(shí)舒展平滑肌，明顯緩解皮膚瘙癢等癥狀[14]。

維生素、鈣劑：維生素C和鈣劑作為非特異性抗過敏藥，能促進(jìn)細(xì)胞代謝，降低毛細(xì)血管通透性，降低神經(jīng)、血管高反應(yīng)性，從而減輕皮膚紅腫、瘙癢等癥狀。維生素A、B、E等可促進(jìn)皮膚脂類屏障的重建，還可改善色素沉著，對(duì)本病有輔助治療的作用[15]。

抗生素：本病患者長(zhǎng)期外用激素導(dǎo)致免疫抑制，皮膚屏障受損，表面微生物易過度增殖造成細(xì)菌或真菌感染，及時(shí)使用抗生素如甲硝唑、米諾環(huán)素、紅霉素等可以控制炎癥蔓延，抑制感染，對(duì)HDD痤瘡樣皮損起到改善作用[14]。

免疫調(diào)節(jié)劑：復(fù)方甘草酸苷具有和糖皮質(zhì)激素相似的分子結(jié)構(gòu)，通過減少組胺及相關(guān)炎癥介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗過敏的作用，同時(shí)還可以拮抗激素引起的不良反應(yīng)，臨床治療HDD效果較好[16]。羥氯喹具有抗炎、抑制免疫、抗增生、抗光敏、抗瘧等作用，可以控制紫外線誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，有效改善皮膚炎癥性紅斑[17]。

1.4" 其他療法

強(qiáng)脈沖光是基于選擇性光熱作用原理，使膠原和彈力纖維重新排列，有利于表皮修復(fù)再生，改善炎性皮損，恢復(fù)皮膚屏障功能。有研究表明[18]，較長(zhǎng)的脈寬改善紅斑效果更好，安全性更高，并且增加治療次數(shù)可提高療效。

LED紅藍(lán)光治療具有殺滅細(xì)菌、抑制炎癥、促進(jìn)血液循環(huán)、減少油脂分泌等作用，對(duì)HDD的丘疹、膿皰等有良好的治療效果[19]。

2" 中醫(yī)療法

2.1" 中醫(yī)內(nèi)治法

中醫(yī)學(xué)將HDD歸屬于“藥毒”“火毒瘡”范疇，現(xiàn)代醫(yī)家普遍認(rèn)為激素為辛散溫燥之品，久用易助陽生熱，耗津傷陰，毒熱之邪蘊(yùn)結(jié)腠理，蒸灼肌膚而發(fā)為本病。

HDD的病理因素為風(fēng)、濕、熱、毒?，F(xiàn)代醫(yī)家多將本病分期而論，急性期因熱毒內(nèi)蘊(yùn)，出現(xiàn)潮紅、灼熱、膿皰或滲液等一派熱癥；病程至后期，熱毒熾盛耗傷陰血，血虛無以濡養(yǎng)肌膚，生風(fēng)化燥，表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑、瘙癢、有緊繃感[20]。虛證在HDD的起病中同樣重要。高如宏認(rèn)為本病因陽氣不足，不能祛邪外出，藥毒蘊(yùn)久不解所致[21]。張慶紅等[22]在臨床中發(fā)現(xiàn)部分患者伴有神疲畏冷、口唇色淡、易出汗、大便稀溏、小便清長(zhǎng)等陽虛水飲的表現(xiàn)，主以健脾溫化水飲治療取得良效。

此外，臨床上也有醫(yī)家從臟腑論治本病。楊雪源認(rèn)為激素溫燥，易助心火，心火旺盛，熬傷陰液，導(dǎo)致腎陰虧虛，主張以清心火滋腎陰為治則[23]。栗錦遷從肝論治，疏解肝氣，和解少陽，氣行則津液布散，既可消除壅滯的濕熱之邪，又可濡養(yǎng)肌膚[24]。吳中朝認(rèn)為本病爆發(fā)期邪毒瘀滯肌膚，影響肺氣宣發(fā)、瘀久化熱；頑固期脾氣虛，運(yùn)化無力易生痰濕，加之情志不暢，多出現(xiàn)肝郁脾虛之癥狀；緩解期風(fēng)濕火痰瘀為邪，累及五臟皆病[25]。

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)制定的《面部激素藥毒（糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎）中醫(yī)治療專家共識(shí)》[26]將本病分為4種證型：風(fēng)熱蘊(yùn)膚、毒熱蘊(yùn)結(jié)、濕熱壅滯、血虛風(fēng)燥，以疏風(fēng)清熱、涼血解毒為基本治法?，F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病的認(rèn)識(shí)不同，理解各異，故辨證分型略有不同，但治法相近，實(shí)證以清熱瀉火、涼血解毒為法，輔以清熱利濕、祛風(fēng)止癢。陰虛內(nèi)熱者治以滋陰潤(rùn)燥，陽虛者補(bǔ)虛清火，溫陽脫毒。根據(jù)專家共識(shí)，結(jié)合各醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)，匯總治療本病的經(jīng)方及自擬方[27-33]，各方劑組成、功用及適用證型見表1。

2.2" 中醫(yī)外治法

中醫(yī)外治法具有操作簡(jiǎn)單、療效顯著、副作用少等多種優(yōu)點(diǎn)，目前HDD的中醫(yī)外治法有塌漬（濕敷）、冷噴（霧化）、熏蒸、涂擦、中藥面膜、針灸、穴位埋線、刺絡(luò)放血、自血療法等。

中藥塌漬多選用馬齒莧、黃柏、雷公藤、苦參等具有清熱解毒、祛風(fēng)止癢、活血消腫功效的中藥，單味藥或多味藥組方煎煮后用敷料浸取藥液濕敷于患處。臨床研究表明[34-35]，該法能夠明顯緩解灼熱刺痛感，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，同時(shí)也起到了抑制滲出、抗炎清潔的作用。

中藥冷噴療法通過低溫噴霧使中藥溶液形成霧態(tài)，有利于皮膚均勻充分地吸收藥物，加快皮損消退，緩解局部不適癥狀。楊晶露[13]以清熱疏風(fēng)、涼血解毒為原則，將中藥制成藥物原液加入冷噴機(jī)冷噴面部，配合外敷藍(lán)科膚寧聯(lián)合口服依匹斯汀，總顯效率達(dá)96.3%。

涂擦法可以依據(jù)皮損的具體情況來選擇劑型。皮膚干燥、粗糙增厚、皸裂者可選用油劑或膏劑潤(rùn)膚止癢，如紫草油、甘草油、青鵬軟膏、冰黃膚樂軟膏等[15]。

針灸療法可通過針刺特定穴位發(fā)揮清熱解毒、祛風(fēng)除濕、調(diào)和氣血的功效。李冰[36]運(yùn)用針灸聯(lián)合中藥冷濕敷治療HDD，臨床療效優(yōu)于使用西藥的患者，且無明顯不良反應(yīng)。另外，穴位埋線[37]、刺絡(luò)放血[38]、毫火針[39]等中醫(yī)外治法亦可通過刺激經(jīng)絡(luò)腧穴、調(diào)節(jié)氣機(jī)，達(dá)到扶正祛邪、提高機(jī)體免疫力、緩解瘙癢的目的。

3" 聯(lián)合療法

臨床中將各種治療方案聯(lián)合應(yīng)用治療HDD以增強(qiáng)療效的研究越來越多，如強(qiáng)脈沖光聯(lián)合膠原蛋白凝膠[40]、LED黃光聯(lián)合他克莫司[41]、中藥聯(lián)合火針[42]、西醫(yī)治療聯(lián)合中醫(yī)外治或中藥內(nèi)服等。其中中西醫(yī)結(jié)合療法可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，標(biāo)本兼治，取得滿意的治療效果。

4" 結(jié)語

綜上，治療HDD的方法較多，西醫(yī)治療主要以激素遞減、替代及抗炎、抗過敏、修復(fù)屏障功能為主，短期內(nèi)療效明顯，但部分患者容易病情反復(fù)。中醫(yī)內(nèi)治法從風(fēng)、濕、熱、毒、虛等致病因素入手，辨證審因，隨證治之。外治法直達(dá)病灶，緩解癥狀，具有不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低、患者易接受等優(yōu)勢(shì)。中西醫(yī)結(jié)合治療彌補(bǔ)了彼此的局限，這將是治療HDD的趨勢(shì)，值得進(jìn)一步探索。同時(shí)本病的預(yù)防也很重要，一方面要注重健康宣教，提高患者對(duì)激素制劑及HDD的認(rèn)識(shí)；另一方面，醫(yī)師須嚴(yán)格把控激素的適應(yīng)證，合理用藥，從源頭上控制本病的發(fā)生。

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[2024-06-25收稿]