五加生化膠囊聯合米索前列醇片對宮縮乏力所致產后出血產婦子宮復原及凝血功能的影響

【摘要】" 目的" 探討五加生化膠囊聯合米索前列醇片在宮縮乏力所致產后出血產婦中的應用效果，及對子宮復原情況和凝血功能指標的影響。方法" 選擇2021年3月至2024年3月期間收治的宮縮乏力所致產后出血產婦180例為研究對象。在組間基線資料均衡可比原則下，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各90例。兩組均接受常規止血治療，對照組采用米索前列醇片治療，觀察組在此基礎上應用五加生化膠囊。比較兩組產婦止血效果、凝血功能指標、子宮復原情況、炎癥指標與臨床總有效率。結果" 治療后24h內，觀察組產婦的實際出血量小于對照組，且出血持續總時間短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。產后3d及產后5d，觀察組產婦子宮下降幅度均明顯大于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組產婦凝血功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組產婦D-二聚體（D-dimer， D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen， Fbg）指標水平均小于對照組，且凝血酶原時間（prothrombin time， PT）長于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組產婦炎癥反應指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組產婦腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組產婦臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論" 在宮縮乏力導致的產后出血產婦中，米索前列醇片具有一定的輔助止血效果，聯合應用五加生化膠囊可顯著提升臨床療效，促進子宮復原，且對產婦凝血功能指標、炎癥因子指標的改善也有積極作用。

【關鍵詞】" 產后出血；宮縮乏力；五加生化膠囊；子宮復原；凝血功能

中圖分類號" R714.46+1" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）22--04

產后出血（postpartum hemorrhage， PPH）是產科常見嚴重并發癥，在全球多數國家，歸因于PPH的孕產婦死亡具有較高的障礙[1]。由于PPH發生帶來的嚴重危害，分娩后24h內，醫護人員應密切關注產婦的出血量，警惕出血引起的休克、重要器官功能損害等問題，準確判斷出血量較大的主要原因，并給予規范化的預防、治療措施。既往調查發現，宮縮乏力是產婦出現產后出血的重要原因，根據出血總量、休克指數以及關鍵性指標的監測結果，并提前做好預案，可降低產后出血所造成的危害，具有重要的臨床意義[2-3]。米索前列醇片是藥物流產的常用藥，具有促進子宮收縮、減少出血量等藥理作用，在確認病因為宮縮乏力的PPH產婦中，能夠起到一定的輔助治療作用。但也有研究[4]表明，單獨使用米索前列醇片的效果較差，部分PPH產婦難以達到預期防治目標，通過聯合用藥增強止血效果，降低PPH產婦面臨的風險，成為臨床研究的重點。五加生化膠囊為復方中成藥，有活血祛瘀、益氣養血作用，對氣虛血瘀導致的陰道出血、氣短背痛等病癥有較好的改善作用?；诖?，本研究在米索前列醇片治療的基礎上，加用五加生化膠囊，探討二者聯合的止血效果以及對子宮復原、凝血功能指標的影響?，F將具體結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選擇2021年3月至2024年3月期間收治的PPH產婦180例為研究對象。納入標準：①符合PPH的相關診斷標準[5]；②年齡20～35歲；③單胎、足月妊娠；④由宮縮乏力引起的PPH。排除標準：①存在妊娠期合并癥者；②合并內分泌系統疾??；③有凝血功能障礙；④有藥物相關禁忌證者；⑤參與其他試驗者。在組間基線資料均衡可比原則下，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各90例。觀察組患者中，初產婦41例，經產婦49例；年齡21～34歲，平均26.17±1.97歲；孕周38～40周，平均38.47±0.53周。對照組患者中，初產婦43例，經產婦47例；年齡22～35歲，平均26.25±2.14歲；孕周38～41周，平均38.52±0.59周。兩組產婦上述基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準；且患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

兩組均根據產婦出血情況選擇恰當的止血措施，且持續治療5d，并在首次給藥后的24h內持續測定實際出血量，并持續關注出血癥狀的控制效果以及產婦生命體征變化。兩組用藥方案如下。

1.2.1" 對照組" 應用米索前列醇片（國藥準字H20073696，武漢九瓏人福藥業有限責任公司，規格：0.2mg）治療，采用肛門內塞藥方式，首次劑量為0.4mg/次，塞至肛門深部約3cm處，1次/d，后續根據實際止血效果調整劑量。

1.2.2" 觀察組" 在對照組基礎上，給予口服五加生化膠囊（國藥準字Z10950043，多多藥業有限公司，規格：0.4g），2.4g/次，2次/d。

1.3" 觀察指標

（1）出血情況：包括治療后24h內的實際出血量、出血持續的總時間（自產后開始計算）。

（2）子宮下降幅度：產后3d、產后5d子宮下降幅度。

（3）凝血功能指標：兩組產婦治療前、治療3d后凝血功能指標的檢測結果，包括D-二聚體（D-dimer， D-D）、凝血酶原時間（prothrombin time， PT）、纖維蛋白原（fibrinogen， Fbg）。檢測方法：留取空腹靜脈血3ml，采用BCA-710型全自動凝血分析進行檢測。

（4）炎癥反應相關指標：兩組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）檢測結果。檢測方法：血液標本采集方法同上，對血樣做離心處理，轉速3500r/min，時間15min，分離上層清液并保存，采用酶聯免疫吸附法完成檢測。

（5）臨床療效：參考相關專家共識[6]，制定止血效果的判斷標準，并于用藥結束后進行綜合評估。顯效：無出血表現，各項生命體征穩定且實驗室指標檢測無異常，子宮基本恢復正常收縮；有效：產后出血量得到控制，子宮收縮情況明顯改善，生命體征基本穩定，實驗室指標較治療前有所改善；無效：產后出血的控制效果不理想，或子宮收縮情況改善不顯著，經評估仍需繼續進行治療?？傆行?（顯效+有效）例數/觀察例數×100%。

1.4" 數據分析方法

采用SPSS 25.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以“±s”表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組產婦出血情況比較

治療后24h內，觀察組產婦的實際出血量小于對照組，且出血持續總時間短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2" 兩組產婦子宮下降幅度比較

產后3d及產后5d，觀察組產婦子宮下降幅度均明顯大于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.3" 兩組產婦凝血功能指標比較

治療前，兩組產婦凝血功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組產婦D-D、Fbg指標水平均小于對照組，且PT長于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.4" 兩組產婦炎癥反應相關指標比較

治療前，兩組產婦炎癥反應指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組產婦TNF-α、CRP指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.5" 兩組產婦臨床療效比較

治療后，觀察組產婦臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表6。

3" 討論

并發癥防治是圍產期產婦健康管理的重點，作為產科常見的嚴重并發癥，PPH的發生可能引起一系列的健康問題，如重要器官功能損害、失血性休克等，嚴重時可能導致產婦死亡。早期識別高危因素，采取動態監測策略以及有效的預防措施，對降低PPH的發生率有重要的現實意義。而在明確診斷為PPH后，病因的準確分析以及止血方法的合理應用，則是降低PPH產婦死亡風險的關鍵。針對PPH產婦的病情評估問題，既往指南[5]從出血總量、生命體征（脈搏與呼吸等）、中樞神經系統相關癥狀等多個方面給出了具有指導作用的分級標準，這為PPH產婦的規范化診治提供了重要參考。在止血措施方面，由宮縮乏力導致的PPH產婦，可通過子宮按摩以及壓迫等方法，改善子宮收縮情況，配合使用米索前列醇片，能夠顯著降低產婦的出血總量，且能夠改善產婦的血漿Fib、腎上腺素等指標[7-8]。米索前列醇片有抗炎、降低宮頸張力、促進子宮收縮與宮腔內殘留物質的排出等多種作用，故對確認出血癥狀與宮縮乏力有關的PPH產婦，在完善常規止血治療措施的基礎上，可通過該藥改善子宮收縮情況，發揮輔助治療作用。但單一用藥方案有自身局限性，為避免產婦個體因素對藥物療效的影響，有研究[9]對中醫治療方法的可行性展開了討論，這為PPH產婦的總額和治療提供了新的思路。

本研究針對五加生化膠囊的應用價值進行分析，該藥為復方中成藥，有活血祛瘀、益氣養血作用，對氣虛血瘀導致的陰道出血、氣短背痛等病癥有較好的改善作用。中醫認為，產后氣血外泄，任沖不固，各種因素導致的氣血運行失常，可成為PPH發病的重要原因。五加生化膠囊以刺五加為君藥，有健脾、益氣、補腎、安神等功效；川芎、桃仁、當歸合用，既可補血活血、調經止痛，又祛瘀生新，扶助正氣，對產婦的產后恢復有良好功效。吳彥佳等[10]在對藥流后陰道出血患者進行對照研究時發現，五加生化膠囊能夠提供良好的輔助作用，可縮短患者的出血時間，改善TNF-α指標與激素分泌。本研究結果顯示，兩組患者均在規范應用子宮按摩以及常規止血措施的基礎上接受藥物治療，根據給藥后24h內出血量的統計結果，觀察組產婦的實際出血量小于對照組。不僅如此，兩組出血持續時間的統計結果表明，對PPH產婦采用西藥與五加生化膠囊聯合治療，能夠加速止血，縮短產婦出血時間。該結果提示，五加生化膠囊可能對產婦的子宮收縮情況產生改善作用，給藥后產婦體內的氣血運行狀況得到明顯改善，清除或化開體內瘀血，也可能是觀察組產婦止血效果更好的重要原因。結合兩組持續用藥后的療效評價結果，觀察組的總有效率顯著高于對照組，即五加生化膠囊具有一定的輔助治療作用，與米索前列醇片聯用能增強PPH產婦的止血效果。但本研究納入的樣本量較少，未充分考慮不同出血級別、不同分娩方式等差異對止血治療難度以及試驗結果的影響，后續可通過多中心研究，探明五加生化膠囊的輔助止血作用。

本研究還對兩組產婦的子宮復原情況以及實驗室指標檢測結果進行比較。根據子宮下降高度的測定結果，產后3d及產后5d，觀察組產婦的子宮下降幅度均明顯大于對照組，與既往文獻[11]結論一致。該結果表明，五加生化膠囊的應用，能夠促進產婦的子宮復原，這進一步證實了五加生化膠囊中成分對產婦子宮收縮的改善作用。分析兩組子宮復原情況存在差異的原因，可能與五加生化膠囊在促進惡露、積血的排空等方面有顯著優勢有關。但本研究中，兩組患者的觀察時間均較短，未能對惡露持續時間以及子宮內膜的修復情況等相關指標進行評估、統計，故五加生化膠囊影響產婦子宮復舊的機制仍有待探索。PPH產婦止血治療過程的動態監測，對指導用藥以及評估產后恢復情況等有一定的參考價值。既往研究[12-13]發現，產婦的凝血功能指標與出血風險、炎癥指標等有密切關聯，故藥物治療期間有必要對相關指標的變化進行及時檢測，并將檢測結果作為療效評估的參考依據。本研究結果還顯示，經藥物治療后，兩組產婦的凝血功能指標、炎癥因子指標均有明顯改善，且觀察組產婦D-D、Fbg、TNF-α、CRP指標水平均小于對照組，PT長于對照組。而兩組產婦上述指標的差異性，可能與五加生化膠囊中部分成分的藥理作用有關。例如，川芎生物堿有抗血小板聚集、抑制血栓形成等功效[14]，提取自桃仁的化學成分有神經保護、抗炎及免疫調節作用[15]。因此，在PPH產婦治療期間，五加生化膠囊具有多重功效，能夠滿足產婦的止血治療需求，改善產婦的凝血功能指標，降低炎癥刺激。后續可針對五加生化膠囊的作用機制進行分析，根據不同類型產婦用藥后止血效果以及凝血、炎癥相關指標的改善情況，明確該復合中成藥的適用范圍，以指導臨床用藥。

綜上所述，對宮縮乏力性PPH產婦，米索前列醇片具有一定的輔助止血效果，將其與五加生化膠囊聯用，能夠顯著提升止血治療的實際效果，促進子宮復原，且對產婦凝血功能指標、炎癥指標的改善也有積極作用。

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[2024-07-26收稿]