離子色譜法在藥品檢測中的應(yīng)用分析

【摘要】本文主要闡述了離子色譜法在藥品檢查中的應(yīng)用情況，從檢測藥品陰離子與有機(jī)酸、檢測藥品陽離子與有機(jī)胺、檢測抗生素、檢測中藥材這四方面，對離子色譜法在藥品檢測中的應(yīng)用進(jìn)行細(xì)致闡述分析，展示了離子色譜法在藥品檢測領(lǐng)域的重要性和多樣性。

【關(guān)鍵詞】離子色譜法；藥品檢測；質(zhì)量監(jiān)控

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.06.012

Application Analysis of Ion Chromatography in Drug Testing

GUO Haibo

（Shijiazhuang Food and Drug Inspection Center， Shijiazhuang 050000， China）

Abstract： This article mainly elaborates on the application of ion chromatography in drug inspection， including detecting drug anions and organic acids， detecting drug cations and organic amines， detecting antibiotics， and detecting traditional Chinese medicinal materials. It provides a detailed analysis of the application of ion chromatography in drug detection， demonstrating the importance and diversity of ion chromatography in the field of drug detection.

Keywords： ion chromatography； drug testing； quality monitoring

0引言

離子色譜技術(shù)因獨(dú)特的離子交換原理，在食品、環(huán)境、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的檢測中得到了廣泛應(yīng)用。與傳統(tǒng)色譜相比，離子色譜在檢測有機(jī)酸、堿類等親水性成分方面展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢，同時(shí)也適用于糖類、氨基酸等復(fù)雜有機(jī)分子的檢測。因此，離子色譜技術(shù)常被用于成分復(fù)雜的藥物原材料或藥物制劑中有效成分的檢驗(yàn)[1]。《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2015年版將離子色譜法引入藥品質(zhì)量檢驗(yàn)及控制領(lǐng)域，雖然列舉的應(yīng)用方法相對較少，但為該檢驗(yàn)方法的推廣和深入研究奠定了基礎(chǔ)。基于此，本文將重點(diǎn)探討離子色譜法在檢測藥品中的陰離子與有機(jī)酸、陽離子與有機(jī)胺、抗生素以及中藥材等方面的具體應(yīng)用。通過深入研究離子色譜法在藥品檢測中的應(yīng)用，可以顯著提高藥品質(zhì)量控制的水平，從而保障公眾的健康安全。

1離子色譜法在藥品檢測中的應(yīng)用概況

常規(guī)液相色譜和氣相色譜主要利用混合物中不同物質(zhì)在吸附劑或溶劑內(nèi)的溶解度（分配系數(shù)）差異進(jìn)行分離，適用于有機(jī)化合物的分離，但對于離子型物質(zhì)的分離并不理想。離子色譜技術(shù)的推出彌補(bǔ)了以往離子型化合物的檢測不足。近年來，離子色譜在藥品檢測中得到了廣泛應(yīng)用，國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥典中均推出了離子色譜在部分藥物中的規(guī)范化檢測方法。同時(shí)，離子色譜法的應(yīng)用也使得妥布霉素等7CF/YDKONR45DgQbY0RG8R/RxKHddkuN0OkG9t4RfXFs=種氨基苷類抗菌藥物被法定藥品標(biāo)準(zhǔn)采納和使用[2]。相比歐美等發(fā)達(dá)國家，我國對于離子色譜法在藥物中的應(yīng)用指導(dǎo)原則推出較晚。以《中國藥典》2015年版為例（見表1、表2），藥典中規(guī)定的離子色譜法檢測藥物數(shù)量較少，仍具有很大的發(fā)展與發(fā)掘空間。隨著《中國藥典》2020年版的發(fā)布，其中對離子色譜法的應(yīng)用指導(dǎo)原則也逐漸得到完善。

2離子色譜法在藥品檢測中的具體應(yīng)用

2.1檢測藥品陰離子與有機(jī)酸

部分藥品在制備過程中以鹽的形式存在，主要包括鹽酸、硝酸、磷酸、檸檬酸等，這些鹽中的陰離子能夠增強(qiáng)藥物化學(xué)特性及其穩(wěn)定性[3]。在藥品檢測分析過程中，通過測定鹽的配位基團(tuán)陰離子，可以對藥品的含量進(jìn)行間接檢測。常見檢測方法為：1）應(yīng)用離子色譜法對藥物中的陰離子進(jìn)行測定；2）應(yīng)用離子色譜法對藥品中的有機(jī)酸進(jìn)行測定。具體如表3所示。

2.2檢測藥品陽離子與有機(jī)胺

隨著技術(shù)發(fā)展，有機(jī)胺類物質(zhì)也可采用離子色譜法檢測。在酸性條件下，有機(jī)胺類藥物呈現(xiàn)出陽離子特性。對于電離程度較高的脂肪胺，可以直接進(jìn)行電導(dǎo)檢測；對于具有紫外吸收特性的物質(zhì)，可以選擇使用紫外檢測方法；對于鹽酸頭孢吡肟中的甲基吡咯烷，可以選擇應(yīng)用陽離子交換柱和特定流動(dòng)相進(jìn)行電導(dǎo)檢測。2006年，在離子色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)上，有研究報(bào)告指出，離子色譜電導(dǎo)檢測法能夠?qū)S庫溴銨進(jìn)行有效測定。在測定過程中，選用C18分離柱、電導(dǎo)檢測，對維庫溴銨及其雜質(zhì)進(jìn)行檢測。其中，在維庫溴銨雜質(zhì)檢測中，雙胺的檢測限為0.186 mg/L，潘庫溴銨的檢測限為0.156 mg/L。離子色譜法在檢測藥品陽離子與有機(jī)胺中的具體應(yīng)用如下：

1）在藥物微量銅、錳、鋅檢測中，色譜柱為CS5；檢測方法為520 nm柱后衍生；淋洗液/流動(dòng)相為5.0×10-4mol/L草酸，pH值為5.2。

2）在維庫溴銨、雙胺、潘庫溴銨檢測中，色譜柱為Agilent BDS C18；檢測方法為電導(dǎo)檢測；淋洗液/流動(dòng)相為750 mL水，125 mL甲醇，22.5 mL四氫呋喃，0.5 mL鹽酸，定容1000 mL。

3）在對乙酰氨基酚及其雜質(zhì)對氨基酚檢測中，色譜柱為Dionex Ion Pac CG12；檢測波長為265 nm；淋洗液/流動(dòng)相為0.08 mol/L硫酸+3%乙醇。

4）在克倫特羅等β2腎上腺素受體激動(dòng)劑檢測中，色譜柱為Metrodsep cation1-2；檢測方法為電導(dǎo)檢測；淋洗液/流動(dòng)相為2.0 mmol/L硝酸+8%乙腈[4]。

5）在鹽酸頭孢吡肟成品的N-甲基吡咯烷檢測中，色譜柱為Dionex lonPac CS 12A；檢測方法為電導(dǎo)檢測；淋洗液/流動(dòng)相為20 mmol甲基磺酸+20%乙腈（87∶13）。

6）在格列齊特的有關(guān)雜質(zhì)檢測中，色譜柱為陽離子交換柱；檢測方法為電化學(xué)檢測；淋洗液/流動(dòng)相為40 mmol NaOH+25%乙腈。

7）在麻黃堿類藥物檢測中，色譜柱為Metrodsep cation1-2；檢測方法為電導(dǎo)檢測；淋洗液/流動(dòng)相為2.0 mmol/L硝酸+ 1%乙腈。

2.3檢測抗生素

對于需出口到歐美等國家的藥物及相關(guān)原材料，在出口前必須提供相關(guān)檢測報(bào)告，并保證相關(guān)指標(biāo)符合藥物進(jìn)口國家的藥典標(biāo)準(zhǔn)，尤其是近年來出口量日益增加的氨基苷類抗生素原料藥，如妥布霉素、新霉素等，已經(jīng)開始采用離子色譜法來檢測其含量和相關(guān)物質(zhì)。在《中國藥典》2015年版中，妥布霉素并不需要檢測相關(guān)物質(zhì)，而歐洲藥典則規(guī)定采用陽離子色譜柱結(jié)合特定淋洗液和柱后衍生的方法，通過電化學(xué)檢測器（金工作電極、參比電極）來進(jìn)行檢測[5]。此外，針對妥布霉素等藥物的雜質(zhì)限度也在歐洲藥典中有所規(guī)定：單個(gè)雜質(zhì)不得過1.0%，總雜質(zhì)不得過1.5%。另外，在《中國藥典》2015年版中，硫酸新霉素的檢測方法是采用薄層色譜法檢測新霉胺，同時(shí)規(guī)定了相應(yīng)的限度：不得過2.0%。而歐洲藥典則選擇了C18柱和淋洗液，通過電化學(xué)檢測器進(jìn)行檢測，并設(shè)定了嚴(yán)格的雜質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)：雜質(zhì)青霉胺不得過2.0%；雜質(zhì)C范圍為3.0%～15.0%；其他雜質(zhì)不得過5.0%，且其他雜質(zhì)的總和不得過15.0%。通過比較可以看出，歐洲藥典的方法更加嚴(yán)格和細(xì)致。對此，《中國藥典》2020年版對相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作出細(xì)致調(diào)整，以確保藥品的質(zhì)量和安全性符合國際標(biāo)準(zhǔn)。但從現(xiàn)階段的實(shí)際情況看，對于離子色譜法在抗生素檢測中的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，在歐洲藥典、美國藥典中有更加細(xì)致的規(guī)定，具體如下：

1）妥布霉素含量及有關(guān)物質(zhì)、硫酸慶大霉素有關(guān)物質(zhì)、硫酸奈替米星有關(guān)物質(zhì)檢測中，應(yīng)用styrene-divinylbenzenen copolymer R*色譜柱；淋洗液/流動(dòng)相為52 g/L無水硫酸鈉、1.5 g辛烷磺酸鈉、3 mL四氫呋喃、50 mL 0.2 mol/L磷酸二氫鉀溶液（先用磷酸調(diào)pH值至3.0）的混合液；柱后衍生試劑為50%氫氧化鈉的1∶25稀釋液。

2）硫酸新霉素有關(guān)物質(zhì)檢測中，應(yīng)用Hypersil BDS C18色譜柱，其余與“1）”中的條件相同。

3）硫酸卡那霉素、（硫酸）阿米卡星的含量檢測中，均應(yīng)用147*色譜柱，淋洗液/流動(dòng)相為0.115 mol/L氫氧化鈉。

4）硫酸鏈霉素的含量檢測中，應(yīng)用L48*色譜柱，淋洗液/流動(dòng)相為70 mmol/L氫氧化鈉。

2.4檢測中藥材

針對中藥材加工過程中存在硫黃熏蒸的情況，需要對中藥材中二氧化硫等物質(zhì)含量進(jìn)行測定。根據(jù)既有研究結(jié)果，離子色譜法可以對中藥材，尤其是藥食兩用的中藥材進(jìn)行檢測。例如，檢測甘草提取物中殘留草酸含量時(shí)，應(yīng)用陰離子分析柱和電導(dǎo)檢測器進(jìn)行檢測；檢測當(dāng)歸中阿魏酸含量時(shí)，應(yīng)用離子交換色譜法和直接導(dǎo)電檢測。除此之外，有研究顯示，使用陰離子分析柱和電導(dǎo)檢測，并采用特定的淋洗液，能夠?qū)ηつz囊中的甲酸含量進(jìn)行精準(zhǔn)檢測。這些研究成果的應(yīng)用，對于中藥材的成分分析、質(zhì)量監(jiān)管等具有重要意義，為確保中藥材的安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性提供了技術(shù)支持。

3結(jié)束語

離子色譜法的操作方式較為簡單，且檢測結(jié)果靈敏、抗干擾能力強(qiáng)，不會(huì)被檢測物的光吸收特性所影響，使分析結(jié)果準(zhǔn)確度極高。相較于高效液相色譜法，離子色譜法的選擇性更為優(yōu)越，且使用的有毒試劑較少，能夠減少對環(huán)境的污染。因此，離子色譜法在藥品檢測中的廣泛應(yīng)用具有重要意義。通過對藥品中陰離子與有機(jī)酸、陽離子與有機(jī)胺、抗生素以及中藥材等成分的準(zhǔn)確檢測，離子色譜法為藥品質(zhì)量控制提供了有力支持。在未來實(shí)踐發(fā)展中，應(yīng)進(jìn)一步深化對離子色譜法在藥品檢測中的研究，不斷完善技術(shù)手段，為藥品安全和有效性的評估提供更可靠的檢測方法和檢測數(shù)據(jù)支持。

【參考文獻(xiàn)】

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[2]戴冬艷，朱靜，吳珺，等.離子色譜法測定口服補(bǔ)液鹽散（Ⅲ）中總氯和枸櫞酸鈉[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2023，38（6）：1374-1377.

[3]張蕊，李耕，于青，等.非抑制型離子色譜法測碳酸鑭和碳酸鑭咀嚼片中鑭的含量[J].中南藥學(xué)，2023，21（6）：1621-1624.

[4]嚴(yán)翠霞，張穎，孫珍，等.離子色譜法同時(shí)測定醋酸阿托西班原料藥及其注射液中的三氟乙酸與乙酸[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2023，54（1）：135-140.

[5]潘忠全，黃選忠.離子色譜法同時(shí)測定藥品中巴比妥酸和硝酸鹽[J].化學(xué)分析計(jì)量，2022，31（9）：41-45.

【作者簡介】

郭海波，女，1980年出生，工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)槭称匪幤窓z驗(yàn)檢測。

（編輯：侯睿琪）