急性心肌梗死患者脂蛋白（a）、C反應蛋白、血管內皮生長因子水平與冠狀動脈側支循環形成的相關性

【摘要】" 目的" 探討急性心肌梗死患者脂蛋白（a）（LP-a）、C反應蛋白（CRP）、血管內皮生長因子（VEGF）水平與冠狀動脈側支循環（CCC）形成的關系。方法" 選取2021年4月- 2024年3月單縣海吉亞醫院收治的106例急性心肌梗死患者為研究對象，根據Rentrop分級將患者分為CCC形成不良組（0～1級，n=40）和CCC形成良好組（2～3級，n=66）。通過單因素及多因素分析LP-a、CRP、VEGF水平與CCC形成情況的關系。結果" 單因素分析中，CCC形成不良組患者VEGF水平低于CCC形成良好組（Plt;0.05），LP-a、CRP水平高于CCC形成良好組（Plt;0.05）；LP-a、CRP水平與CCC形成不良存在正相關，VEGF水平與CCC形成不良存在負相關性（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果中，LP-a和CRP水平是CCC形成的危險因素（Plt;0.05）；VEGF水平是CCC形成的保護因素（Plt;0.05）。結論" 急性心肌梗死患者CCC的形成情況與LP-a、CRP、VEGF水平密切相關，LP-a、CRP水平升高、VEGF水平降低，CCC形成不良的危險性增大。

【關鍵詞】" 急性心肌梗死；C反應蛋白；血管內皮生長因子；冠狀動脈側支循環

中圖分類號" R542.22" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）24--03

急性心肌梗死是一種嚴重冠心病，由于患者冠狀動脈硬化、堵塞，心肌區域供血不足，從而引發心肌梗死。部分患者發病前數日可能存在四肢乏力、心悸、氣促、氣喘等冠心病常見情況，發病時出現心前區疼痛、胸悶、血壓驟降、休克等危急癥狀。該疾病多發于中老年群體，患者通常存在多種基礎性疾病，且臟器已有不同程度衰退，因此死亡率較高。近年來，急性心肌梗死發病率逐漸升高，且呈年輕化趨勢。據最新數據顯示[1]，在小于45歲的人群中，急性心肌梗死發病率超過4%，并不斷升高，危害性巨大。冠狀動脈側支循環（CCC）是機體在冠狀動脈嚴重缺血時產生的自我防御反應，以避免血壓、血氧等指標繼續出現異常。充分而有效的側支循環能夠幫助患者在動脈阻塞后為心肌組織提供額外供血，不致發生嚴重淤血，在一定程度上保護心肌功能，減輕臨床癥狀，改善疾病預后[2]。CCC的形成受多種因素影響，其中，脂蛋白（a）（LP-a）的主要作用是防止血管內血塊溶解，與心絞痛、腦出血有密切關系，也是心肌梗死等冠心病的危險因素。C反應蛋白（CRP）是一種能預測心血管疾病發生和炎癥情況的標志物，朱燁然等[3]研究曾提出CRP水平與心血管疾病嚴重程度存在一定相關性。此外，血管內皮生長因子（VEGF）對血管內皮細胞增殖有促進作用，有利于機體形成新生血管與動脈。因此，旨在研究急性心肌梗死患者LP-a、CRP、VEGF水平與CCC形成的關系，為改善急性心肌梗死患者預后情況提供參考。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2021年4月- 2024年3月單縣海吉亞醫院收治的106例急性心肌梗死患者為研究對象，根據Rentrop分級將患者分為CCC形成不良組（0～1級，n=40）和CCC形成良好組（2～3級，n=66）。納入標準：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中的診斷標準；②冠狀動脈造影結果顯示至少存在1個主要冠狀動脈閉塞或狹窄程度≥95%；③精神無異常、可正常溝通。排除標準：①存在血液系統疾病或惡性腫瘤；②既往行冠狀動脈搭橋手術；③冠狀動脈造影絕對禁忌證。本次研究過程患者及家屬均簽署知情書。

1.2" 冠狀動脈造影

術前進行常規消毒、麻醉，患者取仰臥位，使用導管對橈動脈或股動脈進行穿刺，并放置鞘管，通過鞘管將導絲和導管送入血管，將造影導管送入主動脈，引導至冠狀動脈的開口處，隨后經造影導管注射碘帕醇注射液10～20ml，以不同體位進行造影獲取冠狀動脈的詳細信息。

Rentrop分級[5]：0級：CCC形成不良；1級：CCC緩慢灌注，但未見閉塞血管顯影；2級：CCC灌注閉塞血管，存在部分顯影；3級：CCC充分灌注閉塞血管，完全顯影，造影劑充盈和排出時間正常。

1.3" 生化指標檢查

造影前抽取患者3ml靜脈血，放入離心機離心處理10～15min，轉速：2000～3000r/min，取上層血漿，隨后使用酶聯免疫吸附法檢測患者LP-a和VEGF水平，使用顆粒增強免疫比濁法檢測CRP水平。

1.4" 數據處理

采用SPSS 26.0軟件分析及處理數據。單因素分析中，計數資料組間構成比比較采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，組間均數比較采用t檢驗；因素間的相關性采取Spearman相關分析。多因素分析中，將兩組有統計學意義的因素帶入Logistic回歸模型，分析CCC形成不良的影響因素。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者一般資料對比

CCC形成不良組與CCC形成良好組患者的性別、年齡、既往病史、吸煙史、梗死面積等基線特征比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者LP-a、CRP、VEGF水平比較

CCC形成不良組患者的VEGF水平低于CCC形成良好組，而LP-a、CRP水平高于CCC形成良好組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" LP-a、CRP、VEGF水平與CCC形成不良的相關性

LP-a（r=0.683）、CRP（r=0.657）水平與CCC形成不良存在正相關（Plt;0.05）；VEGF水平與CCC形成不良存在負相關（-0.603，Plt;0.05）。

2.4" 影響CCC形成的多因素Logistic回歸分析

以上述單因素分析中具有統計學意義的因素為自變量（實測值賦值），多因素Logistic回歸分析結果顯示，LP-a和CRP水平是CCC形成的危險因素，VEGF水平是CCC形成的保護因素（Plt;0.05），見表3。

3" 討論

急性心肌梗死是指由于冠狀動脈粥樣硬化或嚴重血栓，患者一支或多支血管狹窄、閉塞，心臟長時間供血不足，導致心肌功能受損[6]。急性心肌梗死臨床一般表現劇烈胸痛、血壓異常等，部分患者可能直接休克，嚴重危害生命安全。CCC形成是機體的一種自我保護功能，平時在冠狀動脈血液供應良好的情況下并不參與循環。當冠狀動脈主干突發狹窄或者堵塞時，局部心肌得不到血液供應，極易發生缺血壞死[7]。CCC能夠增加側支血管兩側壓力，刺激管腔擴張，增加管壁厚度，取代阻塞的冠狀動脈對心臟進行持續性供血，支撐心肌功能運行。有研究表明LP-a、CRP、VEGF水平與急性心肌梗死患者冠狀動脈病變程度有關，其促血管再生作用可能影響CCC的形成[8]。

本研究發現CCC形成不良組患者的VEGF水平低于CCC形成良好組，LP-a、CRP水平高于形成良好組，說明LP-a、CRP、VEGF水平在CCC形成水平不同的患者之間具有顯著差異。CCC是不同冠狀動脈之間連接處，冠狀動脈供血量出現異常時，連接處會逐漸形成功能性CCC，幫助患者調整心肌收縮功能，降低疾病復發率和對身體的影響。但患者病情不同，CCC的形成與作用程度存在明顯差異。劉瑾春等[9]研究曾提出，CCC的形成情況由多種因素構成，如吸煙史、既往病史、家族病史等。此外，各類炎癥標志物在CCC的形成過程中起到關鍵作用。其中，CRP是能夠反映體內炎癥水平的重要標志物，可以直接減少一氧化氮的合成，促進血管活性粘附因子及其細胞因子的表達功能，從而使其活性增強，損傷內皮功能，抑制血管生成，因此，CCC形成不良的患者體內CRP水平較高。這一點與陳偉翔等[10]的研究相符，其研究指出CRP水平的升高可能導致心血管不良結局，加重急性心肌梗死患者病情。同時，LP-a在病理上也可促進動脈粥樣硬化形成，其水平持續升高能夠激活轉化因子，導致CCC形成環境變差。齊惠斌等[11]研究提出，LP-a水平升高是各類心血管疾病的高危因素，即使在有效控制低密度脂蛋白膽固醇的情況下，LP-a水平異常也會增加心血管事件的風險。此外，VEGF作為生長因子，參與新生血管的生成過程，有利于對細胞遷移與增殖。隨著心肌梗死病程發展，冠狀動脈狹窄程度增加，機體炎癥因子釋放增加，患者血液中VEGF水平不斷升高，促進血管內皮細胞增殖，為CCC形成提供有利環境。

多因素Logistic回歸分析發現，LP-a和CRP水平是CCC形成的危險因素；VEGF水平是CCC形成的保護因素，同時LP-a、CRP水平與CCC形成不良存在正相關，VEGF水平與CCC形成不良存在負相關性，表明LP-a、CRP和VEGF水平高低對CCC形成情況均有影響。其中，LP-a是一種特殊血脂，是由低密度脂蛋白和蛋白質組成，心肌梗死患者體內的低密度脂蛋白可能會在血管壁處積累，導致血液流速降低，血液黏稠度增高，形成血栓，而血栓最終脫落又會加重心臟損傷，不利于CCC形成，此點是無CCC組LP-a數值比CCC形成良好組高的原因之一。同時，CRP與CCC形成情況也密切相關。這一點與王同等[12]的研究結果相似，其研究發現炎癥反應會抑制患者CCC血管的形成，而CRP是一種在人體受到感染或損傷時血清中含量增加的炎癥指標，CRP數值過高可能阻礙內皮細胞形成，損害機體主動脈功能，影響一氧化氮合酶的生物學活性及表達。因此，血清中CRP水平越高，心肌梗死患者CCC形成不良的概率越高。

VEGF水平升高能夠促進CCC形成與發展，可幫助心肌梗死患者血管新生及側支血管的形成。VEGF作為腫瘤代謝及轉移的標志，能夠促進血管內皮細胞的分裂，強化內皮細胞抗凋亡的能力。梁家榮[13]等通過研究發現，VEGF可明顯誘導血管的形態生成，可通過促進血管形成和炎癥浸潤等機制促進CCC形成。當冠狀動脈阻塞或狹窄發生缺血時，側支循環血管通過調節血管平滑肌細胞及增強細胞有絲分裂活性來進行補償。VEGF數值的提高有利于保持內皮細胞功能的完整，改善CCC形成情況。

綜上所述，急性心肌梗死患者CCC的形成與LP-a、CRP、VEGF水平密切相關，是CCC形成的影響因素。但本研究存在一定局限性，如研究樣本量較少，且沒有考慮血小板與白細胞的破壞對VEGF濃度影響，可能使研究結果存在一定偏倚，后續需進行大樣本、多區域、多中心的研究，使得研究結果更具可靠性。

4" 參考文獻

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[2024-12-02收稿]