誘導多能干細胞助力患者恢復視力

日本大阪大學的研究人員開展了利用誘導多能干細胞（iPSC）來源的角膜上皮治療

角膜緣干細胞缺乏癥（LSCD）的首次人體試驗，為患者恢復視力提供了潛在的新途徑。

LSCD是一種嚴重的眼部疾病，患者因為角膜邊緣的功能性成體干細胞缺失，導致纖維化結膜組織侵入角膜，從而引發視力受損。通常情況下，角膜緣干細胞通過分化成角膜上皮來發揮修復功能，如若缺失，角膜表面的完整性和透明度就會遭到破壞，導致纖維化組織積聚，最終導致視力喪失。

傳統療法通常包含患者自體移植或捐贈者供體移植，但這些方法存在免疫排斥或需要摘除健康組織等風險。

2024年11月刊載于《柳葉刀》（The Lancet）雜志的一篇題為“誘導多能干細胞來源的角膜上皮組織在移植手術中的應用：日本首例單臂開放式人體介入研究”的論文表明，研究人員進行了iPSC源角膜上皮細胞薄片（iCEPS）移植，以作為LSCD的潛在治療方法。

四名LSCD患者參與了此項研究。在刮除所有纖維化組織后，研究小組將同種異體iCEPS移植到患者受影響的眼睛上。所有手術均未進行人類白細胞抗原（HLA）匹配。其中兩名患者接受了低劑量環孢素（通常用于減輕移植后的器官排斥反應）治療，而另外兩名患者除了皮質類固醇外未接受任何免疫抑制劑治療。

兩年的監測結果顯示，未發現任何嚴重不良反應，輕微不良反應也得到了有效控制，且沒有造成持久影響。四名患者的視力均有顯著改善，其中三名患者的病情轉變到較輕狀態，一名患有較重基礎疾病的患者在最初的32周內病情有所好轉，但一年后又回到了基線水平。生活質量評估顯示，視力改善與生活質量提升密切相關，四名患者中有三名自評分數有所提高。

總之，該研究表明，iCEPS移植不僅能穩定角膜表面，還能恢復功能性視力，顯著改善LSCD患者的日常生活。接受低劑量環孢素治療的患者改善更為顯著，這意味著未使用環孢素的患者可能出現了亞臨床免疫排斥反應。

培養iCEPS是通過復制自然眼球發育的各個方面，從而制造出功能性角膜細胞。該技術不僅能確保移植物的結構完整性，還能降低免疫原性，可能也消除了傳統移植方法對HLA匹配和大量免疫抑制的需求。

這一成果是再生醫學領域的重大突破，以該領域早期的成功為基礎，同時克服了現有LSCD手術治療的局限性。大阪大學研究團隊計劃啟動更大規模的多中心臨床試驗，以進一步驗證研究結果并探索iCEPS移植的更廣泛應用。

資料來源 Medical Xpress