藥食同源物質非營養素在晚期肺癌病人癌痛緩解中的研究進展

Research progress of drug and food homologous non?nutrients in relieving cancer pain in advanced lung cancer patients

Keywords"" "homology of medicine and food; diet nursing; lung cancer; cancer pain; mechanism of action; traditional Chinese medicine nursing; review

摘要" 藥食同源物質具有安全性高、副反應小、價格低廉、劑型靈活、功效明確、病人依從度高、可長期服用等優點。基于藥食同源理論闡述藥食同源物質對晚期肺癌病人緩解疼痛的作用機制，為藥食同源物質的開發和應用提供理論基礎，為臨床干預癌痛打開新思路。

關鍵詞" 藥食同源；飲食護理；肺癌；癌痛；作用機制；中醫護理；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.17.011

相關研究顯示，癌痛作為常見的臨床表現之一，存在于1/3～2/3的癌癥病人中[1]。在晚期癌癥病人中，有70%～90%的病人會經歷疼痛[2]。2002年，疼痛被國際疼痛研究協會列為“第五大生命體征”，世界衛生組織將其視為獨立的疾病進行診療。在癌癥病人中，肺癌的發病率較高，處理肺癌引起的疼痛成為臨床關注的重點。目前，處理肺癌引發疼痛的主要方法是癌痛“三階梯”治療方案[3]，然而，病人及其家屬對其潛在成癮性和副作用感到擔憂，且對臨床鎮痛治療的效果不太滿意。我國藥食同源的歷史源遠流長。《黃帝內經.太素》中曾有記載：“用之充饑則謂之食，以其療病則謂之藥”[4]。2016年，國務院辦公廳印發了《關于進一步促進農產品加工業發展的意見》，明確指出“重點支持果品、蔬菜、茶葉、菌類和中藥材等營養功能成分提取技術研究，開發營養均衡、養生保健、藥食同源的加工食品”[5]。“藥食同源”成分表現出良好的免疫調控能力，能夠調節多種腫瘤相關細胞因子水平，激活抗腫瘤免疫反應，對于增強綜合治療腫瘤的效果有重要作用[6]，且具有安全性高、副反應小、病人依從性高的特點，因此，其對于緩解晚期肺癌病人疼痛具有重要意義。

1" 肺癌疼痛概述

肺癌可分為非小細胞肺癌（non?small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）2種主要類型。非小細胞肺癌是最常見的類型，占肺癌病例的80%～85%，其中包括腺癌、鱗癌等亞型，而其余則為小細胞肺癌。晚期肺癌是指國際肺癌研究協會在第8版癌癥分期中修訂的肺癌TNM分類中分期為ⅢB～Ⅳ期，已經擴散到縱隔、肺門區域，或者涉及縱隔淋巴結以及遠處轉移的情況[7]。疼痛是癌癥重要的癥狀之一，癌痛主要分為傷害感受性疼痛及神經病理性疼痛，其產生的部分原因是由癌細胞轉移或壓迫導致的[8]。譚明亮等[9]的研究將癌痛的病因歸結為腫瘤及相關組織分泌物的刺激、腫瘤細胞的增殖和轉移所引起的生理變化，以及治療（如手術、化療、放療）所誘發的影響等方面。若不及時治療和控制，則會加速腫瘤的發展，降低病人的免疫力。

2" 肺癌疼痛的防治現狀

當前，針對晚期肺癌病人所承受的癌性疼痛，國內醫療領域普遍采取的干預策略可細化為兩大類別：一是依托藥物實施的鎮痛療法，對于晚期肺癌引起的疼痛的藥物干預，遵循世界衛生組織提出的“三階梯鎮痛療法”和“五項給藥原則”，以實現個性化、有效的疼痛控制；二是非藥物性鎮痛管理，涵蓋物理治療、中醫診療、介入性治療手段、認知行為療法以及社會心理輔助療法等多元方法，能夠作為藥物鎮痛的有效補充，協同作用以進一步緩解晚期肺癌病人的疼痛體驗，提升整體治療效果與病人的生活質量[10]。目前在臨床實踐中，護理人員普遍采用的非藥物性鎮痛策略涵蓋音樂療法、注意力分散技術以及意象引導療法等多種手段。關于飲食干預策略，其核心主要聚焦于強化營養攝入與促進體重增長。目前已有研究團隊從豐富的植物資源及藥用、食用蘑菇中提煉出天然活性成分，這些成分被視作潛在的抗癌藥物候選物，在臨床實踐中，這些天然產物被嘗試與經典化療藥物聯合使用，為癌癥治療策略的優化與創新開辟了新方向[11]。但針對晚期肺癌病人的癌痛舒緩性飲食還有待推廣。國外學者則認為，在遵循世界衛生組織的“階梯鎮痛法”的基礎上，若有頑固性疼痛的情況出現，應考慮其他方法，如區域麻醉、神經調控、神經消融技術和替代給藥系統等。為了更好地緩解疼痛，應考慮并適當應用輔助鎮痛藥（即神經性疼痛）、支持性藥物（用于預防和治療阿片類藥物不良反應）以及放療和侵入性操作（神經阻滯和神經溶解阻滯）等非藥物措施[12]。使用生物活性營養補充劑進行飲食干預，結合經典的抗腫瘤藥物治療，可以使病人更好地應對化療引起的免疫代謝不適，成為一種有前途的策略，體現了飲食干預的積極作用[13]。

3" 藥食同源物質非營養素緩解肺癌癌痛的作用機制

與晚期肺癌癌痛發生有關的因素包括營養及膳食、免疫狀態、肺部慢性炎癥等。其中，飲食和代謝因素不可忽視。“藥食同源”物質同時包含食品與藥物的雙重特質，它們既是日常飲食的組成部分，也具備藥用價值，能有效預防并治療某些疾病。此類物質源自國家嚴格界定的中藥材標準范疇，并需歷經詳盡的食品安全風險評估流程，確保長期、適量攝入對人體不構成健康風險。這些評估合格的動植物部分被認定為安全、可食用的藥食兩用資源[14]。在食物構成中，除卻公認的六大基本營養素之外，尚存在一類被集體命名為非營養性成分的特殊物質，包括但不限于多糖[15]、皂苷[16]、黃酮類化合物[17]及生物堿[18]等。食物的疾病治療效應在很大程度上可歸因于這些非營養性成分所發揮的獨特作用。現有研究充分揭示，經由膳食調控手段，天然來源的非營養性成分能夠依托多元化的作用路徑與靶點，有效實現抗腫瘤效應，在腫瘤疾病的全面管理策略及藥物治療體系中占據了至關重要的輔助地位[19]。

3.1 抑制腫瘤細胞增殖和生長

腫瘤的增值和生長會對組織產生壓迫，從而引發疼痛，而藥食同源物質可以抑制肺癌癌細胞的增殖，從而減輕晚期肺癌病人的疼痛。在藥食同源物質的生物活性成分中，蘊含酚類及黃酮類化合物，其通過精準作用于糖酵解途徑中的關鍵調控酶——丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2），能夠有效誘導多種腫瘤細胞發生線粒體功能紊亂，促使細胞周期停滯，并顯著干擾葡萄糖代謝中的糖酵解流程。這一系列作用機制共同遏制了腫瘤細胞的異常增殖能力，同時抑制了其遷移與侵襲行為[20]。在黃酮類化合物的研究領域內，Ibrahim等[21]成功自山竹殼中分離并鑒定出2種氧雜蒽酮衍生物，分別為藤黃酮B與藤黃酮C。體外實驗平臺評估顯示，這2種化合物對A549肺癌細胞系展現出顯著的抑制效果，具體表現為其半數抑制濃度（IC50）達到了3.91 μmol/L。Mohamed等[22]則聚焦于2種新發現的苯甲酮類化合物以及2種二氫黃烷醇衍生物的抗腫瘤活性研究，特別是它們對A549肺癌細胞的毒性作用。其中，一種苯甲酮類化合物——2，4，6，3'，4'，6'?六羥基二苯甲酮，在實驗中表現出了更為強烈的細胞毒性，其對A549細胞的IC50值低至1.4 μmol/L。以上研究表明，黃酮類化合物展現出對肺癌腫瘤細胞的有效抑制效能。在多糖類化合物的研究領域內，Zhang等[23]揭示了靈芝多糖對荷瘤小鼠免疫系統的顯著激活作用，具體表現為促進脾源性B淋巴細胞的活化、增殖與分化過程，進而觸發大量免疫球蛋白的生成。此外，該多糖還展現出增強巨噬細胞介導的體外抗腫瘤細胞毒性的能力，有效抑制了體內腫瘤的生長。趙喆等[24]的研究則聚焦于秦艽多糖，發現該多糖通過精密調控STMN1基因的表達水平，對肺癌細胞的增殖、遷移及侵襲能力產生了顯著的抑制作用。

3.2 抗炎鎮痛

炎癥是機體響應無菌性損害（如細胞凋亡）或感染性細胞損傷的復雜生理反應環節之一，其特性包括紅、腫、熱、痛和功能障礙等[25]。炎癥是造成肺癌癌痛的重要原因之一。動物實驗研究表明，對小鼠扭體模型皮下注射20～80 mg/kg的銀杏葉總黃酮能夠顯著降低小鼠的扭體反應頻率，且此效應展現出劑量依賴性增強的趨勢。在小鼠熱板模型中，無論是通過皮下還是側腦室途徑注射銀杏葉總黃酮，均能有效延長小鼠對熱刺激的舔足潛伏期，這一發現提示銀杏葉總黃酮具備顯著的鎮痛效果，并可能涉及中樞鎮痛機制的參與[26]。郭玫等[27]從五脈綠絨蒿中萃取的總生物堿，在給予每千克相當于72 g生藥的灌胃劑量后1 h，對醋酸誘導的疼痛模型展現出顯著的鎮痛作用，具體表現為扭體反應的抑制率高達33.12%。王芹等[28]則通過構建大鼠脛骨癌痛模型，并應用天南星總黃酮納米凝膠進行局部給藥干預，經對比分析不同組別間的數據，揭示了該納米制劑在緩解癌痛及保護骨骼健康方面的積極作用。動物實驗的結論不能運用于人體中，但其為晚期肺癌病人的癌痛干預提供了新思路。臨床試驗發現，藥食同源物質中非營養素具有良好的抗炎效果。王天星[29]的研究通過評估代代花中的高圣草素對炎癥細胞處理后白介素（IL）?6與腫瘤壞死因子（TNF?α）釋放水平的影響，揭示了其能有效遏制這2種關鍵細胞因子的分泌，進而調控炎癥反應信號通路，實現抗炎效果。當歸則通過復雜的分子機制，特別是抑制核轉錄因子?κB（NF?κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）及Janus激酶（JAK）/信號轉導及轉錄激活因子（STAT）等炎癥信號通路上的關鍵蛋白與基因表達，減少TNF?α、IL?6、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）及IL?1β等炎性介質的釋放，從而維護宿主免疫系統的敏銳反應，實現其抗炎功能。同時，當歸的鎮痛特性被歸因于對體內炎癥因子及趨化因子等疼痛誘導物質的釋放抑制，或阻斷疼痛信號在級聯反應中的放大傳遞[30]。李偉等[31]的研究表明，大豆異黃酮苷元在抑制炎癥介質NO及多種促炎細胞因子方面表現出色，特別是在100 g/mL濃度下，對NO的抑制效率高達80.65%，且對TNF?α、IL?1及IL?6的抑制率也分別達到75.94%、78.52%和85.84%[31]。Lin等[32]的研究揭示了蔞葉根乙醇提取物及其主要成分羥基胡椒酚二聚體與羥基胡椒酚在抗炎領域的潛力，這些化合物顯著抑制了人體中性粒細胞中超氧陰離子的生成及彈性蛋白酶的釋放，為抗炎策略提供了新的視角。藥食同源物質中的非營養素通過抑制炎性細胞因子起到抗癌鎮痛的作用。

3.3 增強免疫

藥食同源物質中的非營養素具有增強免疫的作用，其可以提高放化療引起不適癥狀的疼痛閾值。莼菜雜多糖作為一種免疫調節劑，其顯著特點是能夠激發巨噬細胞的吞噬效能，并伴隨脾臟重量增加，進一步鞏固了免疫系統的整體效能。同時，多種來源的多糖，諸如薏苡仁、大蒜及蘿卜等提取物，分別展現出對T淋巴細胞、B淋巴細胞及巨噬細胞功能各具特色的增強效應，這些作用共同促進了機體細胞免疫的提升。藥理學研究表明，茶多糖能夠有效促進單核-巨噬細胞系統的吞噬活性，在強化免疫系統功能方面有積極作用。九里香多糖與蛋白多糖不僅在增強機體免疫功能上表現突出，還具備對抗內外環境損傷的保護與修復能力，以及顯著的抗凝血效果[33]。另一方面，苦參素的相關研究揭示了其多功能性，除了作為抗腫瘤藥物外，當與放療或化療聯合應用時，苦參素還能顯著提升腫瘤細胞對治療的響應度，并有效緩解放化療過程中常見的副作用，如疲勞感、疼痛感、白細胞減少及肝功能損害等，從而改善病人的治療體驗與預后效果[34]。

3.4 其他

化療藥物引起的不良反應（ADR）是引發癌痛的重要因素。ADR的臨床表現主要有惡心、嘔吐、食欲缺乏、全身不適、乏力、四肢酸痛等[35]。對于ADR的治療和干預，藥食同源物質中的非營養素可以發揮重要作用。藥食同源物質中的桔梗含有三萜皂苷類、黃酮類、酚類等多種成分，有止咳祛痰、鎮痛抗炎等作用[36]，可緩解肺癌晚期由于放化療引起的不適。王亞芳等[37]的研究通過構建動物模型，驗證了桔梗中的熊果苷在鎮咳方面的顯著效果，在50～200 mg/kg的劑量范圍內展現出強效鎮咳作用，且50 mg/kg劑量下的效果與枸櫞酸噴托維林相當，為臨床應用提供了有力支持。此外，陳瑤等[38]的研究發現，羅漢果中的羅漢果甜苷能夠顯著增加小鼠（包括正常及便秘模型小鼠）的糞便含水量和排便次數，有效促進腸蠕動，并顯著縮短便秘小鼠的首次排便時間，證明了其潤腸通便的積極作用。Long等[39]研究發現，姜黃素可以調節胃泌素水平，保護胃酸誘導的胃腸道損傷，減輕放化療后的胃部不適癥狀。金來潤等[40]的Meta分析通過對914例非小細胞肺癌病人的治療數據進行綜合評估，進一步強調了復方苦參注射液聯合化療方案相比單純化療在提升治療效果、降低包括消化道反應和白細胞減少不良反應方面的優越性。這一發現不僅豐富了非小細胞肺癌的治療手段，也為藥食同源物質在ADR干預中的應用提供了科學依據。

4" 小結

綜上所述，肺癌癌痛無疑對病人生活質量產生影響。藥食同源物質中的非營養素可以通過抑制腫瘤細胞的增長繁殖、抗炎鎮痛、增強免疫緩解放化療引起的不適癥狀，進而緩解晚期肺癌病人的癌痛癥狀，且具有安全性高、副反應小、功效明確、病人依從性高的特點，可作為輔助治療的手段與鎮痛類藥物聯合使用。但目前我國藥食同源物質中的非營養素緩解癌痛的臨床試驗還處于起步階段，今后仍需要更加深入地探索。

參考文獻：

[1]" VAN DEN BEUKEN E M H，DE RIJKE J M，KESSELS A G，et al.Prevalence of pain in patients with cancer：a systematic review of the past 40 years[J].Annals of Oncology，2007，18（9）：1437-1449.

[2]" WILSON K G，CHOCHINOV H M，ALLARD P，et al.Prevalence and correlates of pain in the Canadian National Palliative Care Survey[J].Pain Research amp; Management，2009，14（5）：365-370.

[3]" 中華人民共和國衛生部.癌癥疼痛診療規范（2011年版）[J].中華危重癥醫學雜志（電子版），2012，5（1）：31-38.

[4]" 王洪圖，李云.黃帝內經太素（修訂版）[M].北京：科技文獻出版社，2005：1.

[5]nbsp; 岳建華.發展藥食同源產業助力健康中國戰略——《中國食品》雜志專訪中國藥膳研究會會長楊銳[J].中國食品，2020（16）：16-19.

[6]" 魏智民.癌癥患者“藥食同源”營養品功效的免疫機制探討及短期生活質量評價研究[D].北京：中國人民解放軍醫學院，2018.

[7]" GOLDSTRAW P，CHANSKY K，CROWLEY J，et al.The IASLC lung cancer staging project：proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming（eighth） edition of the TNM classification for lung cancer[J].Journal of Thoracic Oncology，2016，11（1）：39-51.

[8]" 林明奎.癌痛規范化治療在肺癌疼痛患者中應用[J].中華腫瘤防治雜志，2019，26（S1）：65-67.

[9]" 譚明亮，程成，王春梅，等.癌痛的發病機制及治療研究進展[J].腫瘤藥學，2022，12（1）：6-11.

[10]" 中華護理學會腫瘤護理專業委員會.癌痛患者護理指引專家共識（2017年版）[J].中國護理管理，2017，17（12）：1585-1587.

[11]" AKBAR H.香菇C91-3蛋白Latcripin-5誘導肝癌和肺癌腫瘤細胞凋亡和自噬的分子機制研究[D].大連：大連醫科大學，2022.

[12]" PEETERS-ASDOURIAN C，MASSARD G，RANA P H，et al.Pain control in thoracic oncology[J].The European Respiratory Journal，2017，50（3）：1700611.

[13]" TORRICELLI P，ANTONELLI F，FERORELLI P，et al.Oral nutritional supplement prevents weight loss and reduces side effects in patients in advanced lung cancer chemotherapy[J].Amino Acids，2020，52（3）：445-451.

[14]" 唐雪陽，謝果珍，周融融，等.藥食同源的發展與應用概況[J].中國現代中藥，2020，22（9）：1428-1433.

[15]" XU J Q，ZHANG J L，SANG Y M，et al.Polysaccharides from medicine and food homology materials：a review on their extraction，purification，structure，and biological activities[J].Molecules，2022，27（10）：3215.

[16]" XUE Z W，CAO Z，JIN M，et al.New steroid saponins from dioscorea zingiberensis yam and their medicinal use against I/R via anti-inflammatory effect[J].Food amp; Function，2021，12（18）：8314-8325.

[17]" LU Q X，LI R，YANG Y X，et al.Ingredients with anti-inflammatory effect from medicine food homology plants[J].Food Chemistry，2022，368：130610.

[18]" XIA X Y，XIAO J.Natural ingredients from medicine food homology as chemopreventive reagents against type 2 diabetes mellitus by modulating gut microbiota homoeostasis[J].Molecules，2021，26（22）：6934.

[19]" 朱瑞芳，李若蘭，呂亞茹，等.基于病理生理機制的非營養素防治多原發惡性腫瘤的食療護理研究進展[J].護理研究，2023，37（16）：2915-2921.

[20]" 楊晨宇，尚新悅，姚國棟.中藥活性成分通過調控PKM2發揮抗腫瘤作用的研究進展[J].中草藥，2022，53（2）：590-598.

[21]" IBRAHIM S R M，ABDALLAH H M，EL-HALAWANY A M，et al.Garcixanthones B and C，new xanthones from the pericarps of Garcinia mangostana and their cytotoxic activity[J].Phytochemistry Letters，2018，25：12-16.

[22]" MOHAMED G A，IBRAHIM S R M.New benzophenones and a dihydroflavanonol from Garcinia mangostana pericarps and their antioxidant and cytotoxic activities[J].Phytochemistry Letters，2020，39：43-48.

[23]" ZHANG J S，TANG Q J，ZHOU C Y，et al.GLIS，a bioactive proteoglycan fraction from Ganoderma lucidum，displays anti-tumour activity by increasing both humoral and cellular immune response[J].Life Sciences，2010，87（19/20/21/22）：628-637.

[24]" 趙喆，陳海洋，蘇鵬 .秦艽多糖通過調控 STMN1表達影響肺癌細胞增殖、遷移及侵襲[J].中國藥師，2021，24（7）：276-281.

[25]" TANIGUCHI K，WU L W，GRIVENNIKOV S I，et al.A gp130-Src-YAP module links inflammation to epithelial regeneration[J].Nature，2015，519（7541）：57-62.

[26]" 陳志武，方明，馬傳庚，等.銀杏葉總黃酮的鎮痛作用[J].安徽醫科大學學報1997，32（1）：15.

[27]" 郭玫，張揚，王志旺，等.藏藥五脈綠絨蒿總黃酮和總生物堿鎮痛作用的實驗研究[J].甘肅中醫學院學報，2010，27（2）：31-32.

[28]" 王芹，王勝飛，張永太，等.天南星總黃酮納米凝膠對Walker256骨癌痛模型大鼠的鎮痛作用研究[J].上海中醫藥雜志，2015，49（11）：62-66.

[29]" 王天星.代代花中有效成分的分離純化、鑒定及其活性研究[D].廣州：華南理工大學，2018.

[30]" 王鳳龍，劉員，張來賓，等.當歸抗炎鎮痛作用研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（15）：197-209.

[31]" 李偉，杜潔，張小英，等.不同來源醬油渣中大豆異黃酮苷元成分分析及抗炎活性研究[J].現代食品科技，2019，35（5）：52-58.

[32]" LIN C F，HWANG T L，CHIEN C C，et al.A new hydroxychavicol dimer from the roots of piper betle[J].Molecules，2013，18（3）：2563-2570.

[33]nbsp; SRIVA R，DINESH K，KULSHRESHTH A.植物中的生物活性多糖[J].藥學進展，1991，15（1）：35-39.

[34]" 許文婧，周波，高麗萍.苦參素抗腫瘤及減輕放化療不良反應的研究進展[J].中醫臨床研究，2020，12（17）：141-144.

[35]" 瞿美霞，徐金中.抗腫瘤藥物的不良反應分析與防治[J].醫藥導報，2010，29（3）：394-396.

[36]" 鄧亞羚，任洪民，葉先文，等.桔梗的炮制歷史沿革、化學成分及藥理作用研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（2）：190-202.

[37]" 王亞芳，周宇輝，張建軍.熊果苷鎮咳、祛痰及平喘的藥效學研究[J].中草藥，2003，34（8）：739-741.

[38]" 陳瑤，王永祥，范小兵，等.羅漢果甜苷的潤腸通便和抗炎作用研究[J].解放軍藥學學報，2011，27（3）：202-204.

[39]" LONG L L，WANG J N，CHEN N N，et al.Curcumin ameliorates reserpine-induced gastrointestinal mucosal lesions through inhibiting IκB-α/NF-κB pathway and regulating expression of vasoactive intestinal peptide and gastrin in rats[J].Journal of Medicinal Food，2016，19（6）：528-534.

[40]" 金來潤，周軍，彭輝，等.復方苦參注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的Meta分析[J].泰山醫學院學報，2018，39（9）：968-972.