基于腸道菌群探析針刺通調(diào)陽(yáng)明治療血管性癡呆的機(jī)制

〔摘要〕 血管性癡呆繼發(fā)于腦血管疾病，目前已成為老年癡呆的主要類(lèi)型之一。腸道菌群借助腸-腦軸通過(guò)神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和代謝等多種途徑實(shí)現(xiàn)與大腦之間的雙向調(diào)控，從而對(duì)癡呆等中樞神經(jīng)退行性病變產(chǎn)生重要影響。中醫(yī)之陽(yáng)明與腸道菌群及血管性癡呆在生理、病理方面存在諸多共通之處。從陽(yáng)明入手，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群治療血管性癡呆成為新的突破點(diǎn)。以腸道菌群為基點(diǎn)，闡釋針刺通調(diào)陽(yáng)明治療血管性癡呆的內(nèi)涵機(jī)制，以期為其臨床防治提供新的視角和方法。

〔關(guān)鍵詞〕 血管性癡呆；腸道菌群；陽(yáng)明；針刺；機(jī)制

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R246.6" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.07.021

Mechanism of unblocking and regulating yangming by acupuncture for vascular dementia based on intestinal flora

NI Wei1，2， ZHONG Runqi1，2， CHEN Haijiao1，2， ZHANG Jian1，2， LI Shuo3*， LIAO Jiaolu4*

1. Xiangya Hospital of Central South University， Changsha， Hunan 410008， China; 2. National Clinical Medical Research Center for Geriatric Diseases， Xiangya Hospital of Central South University， Changsha， Hunan 410008， China; 3. Xiangxing College， Hunan University of Chinese Medicine， Yueyang， Hunan 414615， China; 4. Chongqing Hospital of Chinese Medicine， Chongqing 400021， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Vascular dementia （VD）， secondary to cerebrovascular disease， has become one of the main types of senile dementia. With the help of the gut-brain axis， intestinal flora can achieve bidirectional regulation with the brain through neurological immune， endocrine and metabolic and other ways， thus exerting an important influence on central neurodegenerative diseases such as dementia. Yangming of TCM shares many commonalities （including the large intestine and stomach as well as their corresponding meridians） with intestinal flora and VD in both physiological and pathological aspects. Hence， from the point of yangming， the treatment of VD by regulating intestinal flora has become a new breakthrough point. Based on intestinal flora， the intrinsic mechanism of unblocking and regulating yangming by acupuncture in VD treatment has been explained in order to provide new perspectives and methods for the clinical prevention and treatment of VD.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 vascular dementia; intestinal flora; yangming; acupuncture; mechanism

血管性癡呆（vascular dementia， VD）是由腦血管疾病所引發(fā)的以記憶減退及紊亂、反應(yīng)遲鈍、理解多誤、言語(yǔ)無(wú)序、性格改變等為主要臨床表現(xiàn)，且呈持續(xù)性、階梯式進(jìn)展的認(rèn)知功能障礙綜合征[1]。調(diào)查顯示，我國(guó)VD發(fā)病率1.1%～3.0%，并有逐年上升趨勢(shì)[2]，嚴(yán)重危害老年人的身心健康和生活質(zhì)量。研究證實(shí)，腸道菌群可通過(guò)神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌、代謝等多種途徑參與VD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，即菌-腸-腦軸對(duì)腦功能及情緒、認(rèn)知和行為改變產(chǎn)生重要影響[3]。

目前，針刺治療VD的療效已被證實(shí)，臨床主要選用督脈及五臟相應(yīng)經(jīng)脈腧穴，而常忽視胃腸等六腑功用[4]。諸多中醫(yī)古籍和現(xiàn)代研究顯示，陽(yáng)明病變與VD病機(jī)息息相關(guān)[5]，而陽(yáng)明系統(tǒng)又直接影響腸道菌群的數(shù)量、種類(lèi)及動(dòng)態(tài)平衡[6]。隨著微生態(tài)學(xué)深入發(fā)展，腸道菌群已成為中樞神經(jīng)功能異常的新興干預(yù)靶標(biāo)，也是研究針刺治療腦病的新方向。有學(xué)者提出，胃腸治腦、調(diào)腸醒神等治法[7]。由此，本文嘗試從腸道菌群角度闡述針刺通調(diào)陽(yáng)明治療VD的部分機(jī)制，為其臨床診療提供新的思路和策略。

1 陽(yáng)明與VD相互影響

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陽(yáng)明包括大腸、胃腑及其所屬的手、足陽(yáng)明經(jīng)脈。《靈樞·本輸》述：“大腸、小腸皆屬于胃，是足陽(yáng)明也。”VD屬于中醫(yī)學(xué)“健忘”“善忘”“呆病”的范疇，病位在腦，與心相系甚密，所謂神氣藏于心腦。心腦共主精神意識(shí)、記性、思維及情志。陽(yáng)明在生理方面借助經(jīng)絡(luò)循行通心絡(luò)腦，輸布中焦化生之氣血精微以養(yǎng)心脈元神。足陽(yáng)明胃經(jīng)的正經(jīng)、絡(luò)脈、經(jīng)別等，與心、腦皆有緊密聯(lián)系。手陽(yáng)明大腸經(jīng)的別絡(luò)、經(jīng)筋與入腦的經(jīng)脈交會(huì)而網(wǎng)絡(luò)頭部。胃腸乃心腦營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)的基礎(chǔ)。胃主受納、腐熟水谷；小腸主受盛化物、泌清別濁；大腸主傳導(dǎo)糟粕。陽(yáng)明各腑分司其職，協(xié)同配合，吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以生化精微，既為心血、心神所充養(yǎng)之源，又可滲灌腦髓而濡養(yǎng)元神[8]。

VD為中風(fēng)后常見(jiàn)并發(fā)癥，二者病因病機(jī)多互聯(lián)互通。歷代醫(yī)家認(rèn)為，陽(yáng)明病變是本病產(chǎn)生的重要因素。《靈樞·大惑論》言：“腸胃實(shí)而心肺虛……久以時(shí)上，故善忘也。”《傷寒論·辨陽(yáng)明病脈證并治》載：“陽(yáng)明證，其人喜忘者，必有蓄血。”《溫病條辨·中焦篇》云：“血為熱壅，蓄積于胃，其瘀既久，必上干于心，故令喜忘。”《素問(wèn)·診要經(jīng)終論篇》曰：“陽(yáng)明終者……善驚、妄言。”由此可見(jiàn)，陽(yáng)明腑實(shí)、蓄血抑或虛損，皆能誘發(fā)氣滯、血瘀等病理因素，進(jìn)而引發(fā)癡呆。

中風(fēng)患者脾胃素虛，病后久臥少動(dòng)，胃腸受盛傳導(dǎo)功能減弱，水谷痞塞胃腑，糟粕壅堵腸道，通降不及，終成實(shí)結(jié)。陽(yáng)明以燥性為先，熱實(shí)相合，腑氣不通，則濁毒之氣循經(jīng)上擾心神，蒙蔽清竅，易致神識(shí)不清，多發(fā)煩躁、譫語(yǔ)、善忘、神昏等癥[9]。中風(fēng)后氣血衰弱，加之久病耗損、七情內(nèi)傷，可致陽(yáng)明虛損。一則脈氣不足，精血、陽(yáng)氣不能滲灌濡養(yǎng)腦竅，則神氣枯竭、神機(jī)失用。再則脾失胃陽(yáng)輔助而運(yùn)化失職，氣血生化乏源，殃及心、脾、腎三臟，脾陽(yáng)、腎精和心血匱乏，與之對(duì)應(yīng)的意、志、神不能安其位，進(jìn)而精神昏聵，引發(fā)呆病[10]。《論衡·論死篇》曰：“五臟不傷，則人智慧；五臟有病，則人荒忽。荒忽則愚癡矣。”老年人多精氣兩虛，血運(yùn)緩慢，病后常伴情志不暢，肝郁氣滯促發(fā)血瘀，氣郁久易化熱。瘀熱相交為害，借陽(yáng)明燥烈之性而蓄結(jié)胃腸，阻滯陽(yáng)明經(jīng)脈，心腦既失氣血滋養(yǎng)而又受熱邪侵?jǐn)_，日久則靈機(jī)漸衰，智昏神亂[11]。

基于以上論述，陽(yáng)明病變之腑實(shí)、蓄血、虛損皆可致氣血失調(diào)、代謝失衡。痰濁、瘀血等各邪相互轉(zhuǎn)化，相兼交織，凝久腐化而釀生內(nèi)毒。陽(yáng)明病變是機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)毒的始發(fā)環(huán)節(jié)。有近代醫(yī)家針對(duì)VD提出“毒損腦絡(luò)”理論，認(rèn)為毒邪久蓄不解可耗氣傷血、損傷臟腑、敗壞腦髓，既是神明失靈的關(guān)鍵要素，亦促使病情變化多端，逐步加重，遷延難愈[12]。概而論之，陽(yáng)明病變能產(chǎn)生諸多病理因素導(dǎo)致心腦受損，從而誘發(fā)或加重VD病情。通調(diào)陽(yáng)明，以利氣機(jī)升降暢達(dá)，陽(yáng)明經(jīng)氣血旺盛，各臟腑功能調(diào)和，腦髓得榮，神自守藏。

2 腸道菌群與陽(yáng)明相似相通

中醫(yī)學(xué)之陽(yáng)明泛指西醫(yī)學(xué)中胃、大腸、小腸在內(nèi)的消化系統(tǒng)。參考古籍和現(xiàn)代研究可總結(jié)得出，陽(yáng)明與腸道菌群有諸多相關(guān)聯(lián)之處。腸道菌群廣泛分布于胃腸，其在食物消化及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解、合成、吸收等方面的作用與陽(yáng)明受納腐熟、分清泌濁、傳導(dǎo)排泄的職能密切相關(guān)。陽(yáng)明之胃腸又能通過(guò)自身神經(jīng)系統(tǒng)控制腸道蠕動(dòng)及激素釋放，從而影響菌群的密度與類(lèi)型[13]。陽(yáng)明化生轉(zhuǎn)輸精微的功能和充實(shí)陽(yáng)氣、正氣以抗邪的作用，與腸道菌群參與消化、腸黏膜屏障保護(hù)、免疫調(diào)控及維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面具有高度相似相通性[14]。陽(yáng)明病變與腸道菌群失調(diào)也互為因果，形成惡性循環(huán)。陽(yáng)明患疾，中焦氣機(jī)失暢，腸內(nèi)糟粕滯塞，瘀久成毒，腸道受損，菌群隨之紊亂，而菌群失調(diào)亦可作為病理因素累及陽(yáng)明所司。

研究發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)明腑實(shí)證患者存在明顯的菌群失調(diào)和移位及嚴(yán)重的腸道屏障損傷，主要表現(xiàn)為大腸埃希菌、腸球菌等有害菌大量增殖，而雙歧桿菌、乳酸桿菌等共生菌比例顯著下降[15]。菌群失調(diào)不利于各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收和代謝產(chǎn)物排出，繼而進(jìn)一步加重陽(yáng)明腑實(shí)的痞滿(mǎn)癥狀[16]。陽(yáng)明虛損也可引發(fā)腸道菌群多樣性和豐度不同程度降低。有研究表明，脾虛患者腸道中雙歧桿菌、腸球菌等含量較正常人群偏低[17]。

3 腸道菌群參與VD的發(fā)生發(fā)展

人體腸道菌群、腸道神經(jīng)、免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成的復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)通路，稱(chēng)為菌-腸-腦軸[18]。腸道菌群種類(lèi)多樣、數(shù)量龐大，是腸-腦軸通路信息傳遞的核心。菌群動(dòng)態(tài)平衡是保持神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和修復(fù)、激活神經(jīng)細(xì)胞的重要調(diào)節(jié)器，在維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)正常功能及機(jī)體健康方面具有重要意義[19]。相關(guān)研究認(rèn)為，腸道菌群與VD等腦病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。腸道菌群紊亂一方面過(guò)度分泌大量脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等有害代謝物質(zhì)，產(chǎn)生包括白細(xì)胞介素（interleukin， IL）-1在內(nèi)的免疫活性物質(zhì)，破壞血腦屏障，直接引發(fā)中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦細(xì)胞凋亡，繼而影響人的情感、認(rèn)知和行為；另一方面通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多種途徑間接調(diào)節(jié)大腦功能，參與VD等腦病的發(fā)病過(guò)程[20-21]。

有研究表明，卒中后認(rèn)知功能障礙患者與健康人群比較，腸道菌群的門(mén)類(lèi)和種屬水平構(gòu)成存在顯著差異，主要表現(xiàn)為厚壁菌門(mén)豐度下降、變形菌門(mén)豐度升高、乳桿菌屬等有益菌群減少、瘤胃球菌等潛在機(jī)會(huì)致病菌增加[22]。腦卒中患者由于交感神經(jīng)興奮及副交感神經(jīng)張力下降、運(yùn)動(dòng)量減少等因素，胃腸道蠕動(dòng)功能減弱，有害代謝產(chǎn)物堆積，腸道益生菌被抑制，而有害菌群過(guò)度繁殖，促炎和趨化因子含量劇增，引發(fā)外周的免疫激活和炎癥反應(yīng)[23]。病理狀態(tài)下，應(yīng)激性腸黏膜屏障損傷及菌群失調(diào)，造成血腦屏障的通透性增加，各類(lèi)腸道致病菌和炎性因子更易通過(guò)腸-腦軸及血液循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)，促發(fā)大腦皮質(zhì)、海馬等區(qū)域神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而造成認(rèn)知功能障礙與行為異常[24]。

4 針刺調(diào)節(jié)腸道菌群治療VD的機(jī)制

腸道菌群是引發(fā)腦損傷后神經(jīng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。多數(shù)腦卒中患者體內(nèi)有益菌的數(shù)量較健康人群降低，而致病菌的數(shù)量明顯升高，其中，腸道內(nèi)促炎細(xì)菌埃希菌及志賀菌的數(shù)量和豐度與認(rèn)知障礙患者血漿炎癥介質(zhì)水平呈正相關(guān)[25]。大量文獻(xiàn)報(bào)道，針刺治療癡呆等腦病可通過(guò)干預(yù)腸道菌群發(fā)揮抗炎效應(yīng)。趙嵐等[26]運(yùn)用膻中、中脘、氣海、足三里為主的“三焦針?lè)ā敝委煱柎暮Ｄ。ˋlzheimer disease， AD），結(jié)果顯示該治法可以降低AD患者血清IL-1β水平，抑制淀粉樣β蛋白生成及星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞增生，減輕神經(jīng)炎性損傷，改善認(rèn)知功能。王慧等[27]采用腦腸同調(diào)法治療急性腦梗死，結(jié)果表明針刺頭穴配合陽(yáng)明經(jīng)的下合穴及募穴可明顯降低患者血清IL-17、超敏C反應(yīng)蛋白以及血漿氧化三甲胺水平，提示針刺機(jī)制與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)及腸道菌群代謝物有關(guān)。HE等[28]研究發(fā)現(xiàn)，電針刺激百會(huì)和足三里穴可提高乳酸桿菌和雙歧桿菌DNA豐度，降低血液和海馬中的LPS濃度，可通過(guò)抑制TLR4/NF-？資B信號(hào)通路提高AD大鼠模型的空間學(xué)習(xí)與記憶功能。陳丹鳳等[29]觀察基礎(chǔ)電針加用足三里治療VD，結(jié)果顯示腦腸共治電針組的厚壁菌等有害菌豐度下調(diào)，血清中IL-1β、IL-18含量降低，腸黏膜和海馬神經(jīng)元炎性反應(yīng)均減輕。由此推測(cè)，針刺陽(yáng)明經(jīng)脈相關(guān)腧穴可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，通過(guò)菌-腸-腦軸抑制炎癥因子，減輕中樞慢性炎性反應(yīng)，從而改善癡呆癥狀。

5 針刺介導(dǎo)陽(yáng)明調(diào)節(jié)腸道菌群的機(jī)制

針灸醫(yī)籍明確記載神志疾患為手足陽(yáng)明經(jīng)穴主治癥之一，而腸道菌群又是陽(yáng)明與VD聯(lián)系的內(nèi)在紐帶，越來(lái)越多的針灸醫(yī)家重視從陽(yáng)明著手調(diào)節(jié)腸道菌群治療VD。基于腑疾取募、合治內(nèi)腑經(jīng)典理論，臨床多選用陽(yáng)明經(jīng)募穴和下合穴，意取調(diào)腑通濁、暢達(dá)陽(yáng)明、益胃補(bǔ)虛之功效。其主要潛在機(jī)制如下。

5.1" 調(diào)節(jié)有益菌/致病菌比值

腸道微生物可分為益生菌、中性菌和致病菌。各菌群共生共存，相互制衡。乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌在維護(hù)腸道屏障和機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用[30]。腦卒中后患者腸道菌群多樣性降低，豐度和結(jié)構(gòu)比失衡，致病菌過(guò)度增殖[31]。革蘭氏陰性菌是Aβ朊病毒樣蛋白和LPS產(chǎn)生的主要來(lái)源，并可增強(qiáng)促炎Toll樣受體（Toll-like receptor， TLR）4的表達(dá)[32]。大量炎癥因子突破受損的腸道黏膜屏障而移位，造成海馬區(qū)炎性損傷，引發(fā)或加重VD病情[33]。

針刺對(duì)腸道菌群的多樣性、豐度及均勻度均具有良性調(diào)控作用，利于恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)。梁媚[34]研究報(bào)道，針刺足三里、中脘、關(guān)元、天樞等穴可有效調(diào)節(jié)肥胖患者腸道菌群紊亂，降低腸桿菌、腸球菌數(shù)量，增加擬桿菌含量。侯天舒等[35]研究發(fā)現(xiàn)，電針潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠天樞、足三里、上巨虛穴能增加腸道中乳酸桿菌、毛螺科菌含量，降低雙酶梭菌含量，上調(diào)腸內(nèi)益生菌的豐度，協(xié)調(diào)平衡主要菌門(mén)構(gòu)成比。何川[36]研究表明，電針?biāo)ダ夏Ｐ痛笫笞闳铩夂！㈥P(guān)元等穴可增加腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌，減少大腸桿菌、脆弱擬桿菌等致炎性菌，降低血清內(nèi)毒素和D-乳酸水平。

5.2" 減輕腸道炎性反應(yīng)

臨床共識(shí)，炎性反應(yīng)是腸道菌群與腸-腦軸相互作用的重要環(huán)節(jié)。菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致腸黏膜屏障功能受損，細(xì)胞表面的TLR與腸道微生物促炎因子結(jié)合，促進(jìn)腸黏膜免疫系統(tǒng)超活化，誘導(dǎo)腸道局部免疫應(yīng)答以及中樞神經(jīng)慢性炎癥[37]。而腸道和中樞神經(jīng)炎性反應(yīng)共同影響腸黏膜屏障功能和激素分泌，造成腸道菌群失調(diào)[38]。因此，抑制炎性反應(yīng)是維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素。

針刺可通過(guò)減輕腸道炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸黏膜免疫，進(jìn)而改善腸道菌群。電針?lè)逝中∈蟮奶鞓小㈥P(guān)元、足三里等穴位，其腦部和腸組織中炎性因子IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α較模型組均減少，TLR4蛋白分布密度明顯降低，且異常菌門(mén)顯著恢復(fù)[39]。電針關(guān)元、足三里等穴位可促進(jìn)Th17/Treg細(xì)胞免疫平衡，抑制腸黏膜炎性損害，改善腸道菌群整體結(jié)構(gòu)和功能[40]。針刺足三里穴可激活膽堿能抗炎通路和腸膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)揮抗炎效應(yīng)，抑制炎性因子的分泌，促進(jìn)腸上皮的修復(fù)，維持腸道微生態(tài)平衡[41]。

5.3" 修復(fù)腸黏膜屏障

完整的腸黏膜屏障可以有效限制潛在有害抗原和微生物的運(yùn)輸，防止細(xì)菌和內(nèi)毒素進(jìn)入血液而損傷中樞神經(jīng)，也是維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)的重要保障。腸道內(nèi)有益共生菌在維持腸黏膜屏障功能、保持黏膜緊密連接方面發(fā)揮主要作用。菌群紊亂引發(fā)的腸道炎癥可直接破壞腸上皮細(xì)胞，使腸道通透性增高。其中，LPS是內(nèi)毒素血癥和腸黏膜屏障功能受損的主要物質(zhì)[42]。

針刺療法可通過(guò)保護(hù)和修復(fù)胃腸黏膜對(duì)腸道菌群起到積極調(diào)節(jié)作用。電針腸易激綜合征模型大鼠天樞、上巨虛穴可通過(guò)調(diào)節(jié)緊密連接蛋白表達(dá)，促進(jìn)腸黏膜局部微循環(huán)，修復(fù)腸上皮細(xì)胞，降低腸道炎癥和通透性，從而提升腸黏膜屏障保護(hù)功能[43]。電針足三里、關(guān)元穴可抑制肥胖胰島素抵抗大鼠腸上皮細(xì)胞凋亡，強(qiáng)化細(xì)胞增殖能力，修復(fù)腸黏膜損傷[44]。有研究表明，針刺天樞穴可減輕胃腸各種細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的損壞程度，維持神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和胃腸道黏膜完整性[45]。

5.4" 改善胃腸動(dòng)力

胃腸道正常的生理蠕動(dòng)是非免疫防御的重要部分。蠕動(dòng)功能可以及時(shí)清除胃腸道內(nèi)環(huán)境的代謝物，阻止有害物質(zhì)積聚和抑制細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。腸道菌群與胃腸動(dòng)力在生理、病理方面相互影響。腸道菌群異常或紊亂，導(dǎo)致機(jī)會(huì)性致病菌增多，進(jìn)而誘發(fā)腸道炎性反應(yīng)，引起胃腸激素分泌異常，導(dǎo)致胃腸動(dòng)力下降[46]。胃腸道蠕動(dòng)減弱，排空速率降低，造成有害菌異常增殖，腸道菌群進(jìn)一步紊亂[47]。

針刺可通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸電活動(dòng)和胃腸激素等方面調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力。研究發(fā)現(xiàn)，針刺足三里、中脘等穴位能有效激活腦腸肽釋放，促進(jìn)胃動(dòng)素、胃促生長(zhǎng)素等胃腸動(dòng)力相關(guān)激素分泌，還能提升胃腸道內(nèi)多種消化酶的活力，進(jìn)而提高胃腸蠕動(dòng)和排空能力[48-49]。電針功能性消化不良模型大鼠足三里穴，可通過(guò)修復(fù)受損的Cajal間質(zhì)細(xì)胞以及增加其數(shù)量，調(diào)節(jié)胃腸電流的產(chǎn)生與傳導(dǎo)，增加平滑肌細(xì)胞收縮興奮，繼而增強(qiáng)胃腸動(dòng)力[50]。

綜上所述，針刺陽(yáng)明經(jīng)募穴和下合穴可在協(xié)調(diào)腸道菌群結(jié)構(gòu)和比例、改善菌群多樣性、增加有益菌群含量、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、加快清除有害菌、修復(fù)腸道屏障功能、抑制腸道炎性細(xì)胞以及減輕炎性反應(yīng)等方面產(chǎn)生積極作用。各環(huán)節(jié)相輔相成，互相影響，多途徑、多靶點(diǎn)恢復(fù)腸道菌群平衡穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而對(duì)腸-腦軸產(chǎn)生良性調(diào)控作用，改善癡呆癥狀。

6 結(jié)語(yǔ)

鑒于腸道菌群、陽(yáng)明與VD三者的交互影響，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上注重改善陽(yáng)明功能，維持腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡，既是提升療效的可行途徑，也是突破臨床多從頭部及五臟論治VD的固有思維。針刺通調(diào)陽(yáng)明治療VD法于古典而又新穎鮮明，不僅可充分發(fā)揮腧穴遠(yuǎn)治及協(xié)同增效的作用，更體現(xiàn)了上病下治的整體原則。本文詳盡闡述陽(yáng)明與腸道菌群及VD的密切關(guān)系，探析針刺介導(dǎo)陽(yáng)明調(diào)節(jié)腸道菌群治療VD的部分機(jī)制，以現(xiàn)代腸道微生物學(xué)揭示傳統(tǒng)經(jīng)典理論內(nèi)涵，繼而拓寬臨床診療思路，利于中醫(yī)學(xué)傳承和創(chuàng)新。但目前腸道菌群與大腦各區(qū)域功能之間尚缺少較為明確的信號(hào)通路以及完整的神經(jīng)遞質(zhì)分子機(jī)制研究，針刺陽(yáng)明經(jīng)腧穴通過(guò)何種介質(zhì)對(duì)腸道菌群的結(jié)構(gòu)、數(shù)量及功能產(chǎn)生影響需要深入探索。

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