高流量血液透析對尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響研究

【摘要】 目的 探討高流量血液透析對尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響。方法 分析2020年2月—2022年11月于上高縣人民醫(yī)院就診的80例尿毒癥患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為對照組與高流量組，各40例，對照組采用常規(guī)血液透析治療，高流量組采用高流量血液透析治療，均持續(xù)治療3個月。比較2組患者治療前（入組時）和治療后（治療3個月）的瘙癢癥狀評分（瘙癢程度評分、瘙癢范圍評分）、生化指標[甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、血清鈣（Ca2+）、血清無機磷（P3-）水平]、腎功能指標[血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平]、炎癥指標[腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、血清白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平]。結果 治療前，2組患者的瘙癢程度評分、瘙癢范圍評分、PTH、Ca2+、P3-、BUN、Scr、TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，2組患者的瘙癢程度評分、瘙癢范圍評分、PTH、P3-、BUN、Scr、TNF-α、IL-6、IL-10水平均下降，且高流量組低于對照組（Plt;0.05）;治療后，2組患者Ca2+水平均上升，且高流量組高于對照組（Plt;0.05）。結論 尿毒癥患者采用高流量血液透析治療效果良好，可改善患者瘙癢癥狀，糾正鈣磷代謝紊亂，保護腎功能，減輕炎癥反應。

【關鍵詞】 高流量血液透析;尿毒癥;瘙癢評分;鈣磷代謝

文章編號：1672-1721（2024）22-0027-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R692.5

尿毒癥是慢性腎衰竭患者的終末期表現(xiàn)，包含高血壓腎病、糖尿病腎病等各種晚期腎病，患者腎臟功能嚴重受損，導致機體內(nèi)分泌失調(diào)，從而引發(fā)諸多并發(fā)癥[1]。血液透析是一種針對尿毒癥患者用以替代其腎臟功能的治療方式，通過建立體外循環(huán)，利用透析器清除患者血液中的代謝廢物并維持電解質(zhì)、酸堿平衡[2]。傳統(tǒng)血液透析雖然能有效延長患者壽命，但其單純彌散方式對中、大分子毒素的清除能力有限，無法改善患者體內(nèi)鈣磷代謝紊亂和微炎癥狀態(tài)。隨著透析時間推移，患者血液中毒素含量升高，引發(fā)皮膚瘙癢等一系列并發(fā)癥[3]。近年來，隨著我國醫(yī)學技術整體發(fā)展，人工合成透析膜廣泛運用，其高生物相容性可以提高血液透析的流量[4]。相較傳統(tǒng)透析單純彌散清除方式，高流量血液透析采取彌散、吸附與對流的綜合清除方式，提高透析效率，顯著改善患者鈣磷代謝紊亂和炎癥狀態(tài)，減少皮膚瘙癢等并發(fā)癥的發(fā)生[5]。基于此，本研究旨在探討高流量血液透析對尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2020年2月—2022年11月于上高縣人民醫(yī)院就診的80例尿毒癥患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為對照組與高流量組，各40例。對照組中男性21例，女性19例;透析時間1.5～7年，平均（3.35±0.79）年;年齡31～62歲，平均（41.02±3.47）歲;體質(zhì)量指數(shù)18.77～29.56 kg/m2，平均（24.89±2.19）kg/m2;病因，慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病7例，其他腎病9例。高流量組中男性25例，女性15例;透析時間1.2～6.5年，平均（3.23±0.65）年;年齡28～64歲，平均（41.58±3.66）歲;體質(zhì)量指數(shù)19.43～29.71 kg/m2，平均（24.67±2.11）kg/m2;病因，慢性腎小球腎炎

15例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病8例，其他腎病7例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理會審核通過。

納入標準：依據(jù)《KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南》[6]臨床確診為尿毒癥;符合《中國血液透析充分性臨床實踐指南》[7]血液透析指征且長期接受血液透析（透析時間在6個月以上）;生命體征平穩(wěn)，經(jīng)臨床診斷認定預期壽命≥1年;年齡≥18歲;有皮膚瘙癢癥狀。

排除標準：有精神類疾病或認知障礙，無法進行有效溝通;有肝、腎等臟器類疾病或合并其他重大疾病者;有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者;合并其他皮膚病者。

1.2 方法

2組患者均給予常規(guī)飲食、藥物指導等。對照組采用常規(guī)血液透析治療，使用HF80S型血液透析器[費森尤斯醫(yī)藥用品（上海）有限公司，國食藥監(jiān)械（進）字2004第3450111號]進行透析治療，透析液流量200 mL/min，超濾系數(shù)18 mL/（mmHg·h）（1 mmHg=0.133 kPa）。高流量組采用高流量血液透析治療，使用B16-HF型空心纖維血液透析器[貝恩醫(yī)療設備（廣州）有限公司，國食藥監(jiān)械（準）字2012第3450463號]進行透析治療，透析液流量500 mL/min，血流速200 mL/min，超濾系數(shù)34 mL/（mmHg·h）。2組患者均采用低分子肝素鈉（60～80 U/kg）進行抗凝，給予促紅細胞生成素、鐵劑等對癥治療，均透析3次/周，4 h/次，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）瘙癢癥狀評分。分別于治療前（入組時）和治療后（治療3個月）評估患者瘙癢癥狀。依據(jù)相關文獻[8-9]制定瘙癢癥狀評分標準，包括瘙癢程度評分、瘙癢范圍評分。瘙癢程度評分由患者主觀選擇，分值范圍1～5分。1分代表無瘙癢;2分代表有瘙癢，但無抓傷;3分代表有瘙癢，且抓傷;4分代表有瘙癢，且抓傷后仍然瘙癢;5分代表瘙癢完全無法忍受。瘙癢范圍評分由患者主觀選擇，分值范圍1～3分。1分代表單部位瘙癢;2分代表2個及以上多部位瘙癢;3分代表全身瘙癢。（2）血清指標。分別于治療前后采集患者外周血樣本8～10 mL，靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，如上層渾濁則繼續(xù)離心5 min，取上層清液保存于低溫儲藏設備。使用全自動血液分析儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準20222220103，型號B422）測定并記錄患者PTH、Ca2+、P3-、BUN、Scr水平。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒檢測患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平，試劑盒均采購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者瘙癢癥狀評分比較

治療后，高流量組瘙癢程度評分、瘙癢范圍評分低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者生化指標比較

治療后，2組患者的PTH、P3-水平較治療前均下降，且高流量組低于對照組（Plt;0.05）;治療后，

2組患者的Ca2+水平較治療前均上升，且高流量組高于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組患者腎功能指標比較

治療后，2組患者的BUN、Scr水平較治療前均下降，且高流量組低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者炎癥指標比較

治療后，2組患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平較治療前均下降，且高流量組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

血液透析是尿毒癥患者常用的治療方法，是維持終末期腎病患者生命的重要支持手段。隨著患者透析時間增加，患者體內(nèi)殘留毒素堆積，引發(fā)一系列機體異常情況[10]。血液透析分為傳統(tǒng)較低流量血液透析與近年來新興的高流量血液透析，兩者的區(qū)別在于透析膜的通透性不同。低流量血液透析超濾系數(shù)通常低于20 mL/（mmHg·h），對于體內(nèi)的中、大分子（分子量gt;500）毒素清除效果有限，而毒素長期在人體內(nèi)堆積則會引發(fā)鈣磷代謝紊亂等諸多癥狀[11-12]。高流量血液透析使用通透性更優(yōu)的透析膜，超濾系數(shù)通常大于20 mL/（mmHg·h），對于體內(nèi)的中、大分子毒素清除效果顯著優(yōu)于低流量血液透析方式[13]。長期血液透析患者易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，如鈣磷代謝紊亂，低鈣會引發(fā)甲狀旁腺分泌PTH，PTH水平過高會引發(fā)甲狀旁腺功能亢進[14]。低流量血液透析難以有效清除PTH，進一步導致骨鈣入血，造成骨代謝混亂，引發(fā)骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥[15]。本研究選取2020年2月—2022年11月就診于上高縣人民醫(yī)院的80例尿毒癥患者，探討高流量血液透析對尿毒癥患者瘙癢癥狀及鈣磷代謝的影響，為提高臨床治療效果提供依據(jù)。

本研究結果顯示，使用常規(guī)血液透析治療的對照組治療后瘙癢程度評分為（2.31±0.91）分，瘙癢范圍評分為（1.26±0.44）分，表明常規(guī)血液透析治療的患者普遍存在一定程度的皮膚瘙癢癥狀，與鮑宏達等[16]研究結果相似。分析原因，尿毒癥患者皮膚汗腺萎縮，機體排汗功能衰退，皮膚表面分泌功能不足，致使皮膚含水量下降，引發(fā)瘙癢;尿毒癥患者腎功能受損，常規(guī)血液透析導致大量毒素在體內(nèi)堆積，這些毒素殘存在皮下，刺激患者皮下神經(jīng)，引發(fā)瘙癢;皮膚瘙癢是鈣磷代謝紊亂的常見并發(fā)癥，主要原因是無機鹽在患者皮膚沉積，隨著病情加重，引發(fā)甲狀旁腺功能亢進，刺激肥大細胞釋放組胺，加重瘙癢癥狀。

本研究結果顯示，使用高流量血液透析治療的高流量組瘙癢評分以及各項血清指標水平均優(yōu)于使用常規(guī)血液透析治療的對照組，表明高流量血液透析對于改善患者瘙癢癥狀、鈣磷代謝效果更好，能保護患者腎功能，減輕炎癥反應，與王文靜等[17]研究結果一致。大量中、大分子毒素堆積會造成鈣磷代謝紊亂以及PTH分泌異常。PTH本身即為大分子毒素，大量堆積會引發(fā)甲狀旁腺功能亢進。本研究中，使用高流量血液透析的患者治療后PTH水平顯著更低，表明高流量血液透析對于大分子毒素的清除效果更優(yōu);使用高流量血液透析的患者治療后血清P3-水平顯著更低，血清P3-在血液透析中屬于中分子毒素，表明高流量血液透析對于中分子毒素的清除效果更優(yōu)，與李佳等[18]研究結果一致;治療后，高流量組的BUN、Scr水平顯著低于對照組，表明高流量血液透析毒素清除效果更好，減輕患者腎功能壓力，能夠有效保護患者腎功能。皮膚瘙癢是由于血液中的高分子物質(zhì)刺激機體分泌多巴胺從而引發(fā)的。高流量血液透析可有效清除血液中大分子毒素，緩解患者瘙癢癥狀。李子源等[19]研究指出，血液透析患者中存在微炎癥狀態(tài)患者占比可達50%。不同于普通患者感染導致的炎癥狀態(tài)，微炎癥狀態(tài)是由外周血單核細胞與透析膜或透析液中污染的內(nèi)毒素接觸引起，是維持性血液透析患者發(fā)生嚴重不良事件的重要原因之一。本研究檢測指標TNF-α、IL-6、IL-10均為炎癥狀態(tài)的密切相關因子。本研究結果顯示，治療后高流量組TNF-α、IL-6、IL-10水平均顯著低于對照組，表明高流量血液透析對于減輕患者炎癥狀態(tài)效果更好，與胡永瑋等[20]研究結果“高流量血液透析能改善患者微炎癥狀態(tài)”一致。高流量血液透析的透析膜生物相容性相較傳統(tǒng)透析膜更好，可減少血液和透析膜接觸導致的補體、白細胞、單核細胞激活，改善患者微炎癥狀態(tài)。國外研究表明，尿毒癥患者IL-6、IL-10水平與皮膚瘙癢癥狀有關，改善患者微炎癥狀態(tài)可一定程度緩解患者瘙癢癥狀[21]。

綜上所述，高流量血液透析在尿毒癥患者中應用效果顯著，能有效清除患者體內(nèi)低流量血液透析清除效果不佳的中、大分子毒素，減輕患者瘙癢癥狀，糾正鈣磷代謝紊亂，保護腎功能，減輕炎癥反應，值得臨床推廣。