茵梔黃聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療嬰兒母乳性黃疸的臨床研究

【摘要】 目的 探討茵梔黃聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療嬰兒母乳性黃疸的臨床效果。方法 "選取2019年10月—2022年9月在江西省上饒市余干縣婦幼保健院接受治療的80例嬰兒母乳性黃疸患兒作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各40例。在常規(guī)藍光治療的基礎(chǔ)上，對照組接受枯草桿菌二聯(lián)活菌治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃治療，對比2組臨床療效、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）變化、黃疸癥狀消退時間、住院時間、免疫功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 "觀察組治療總有效率（95.00%）比對照組（80.00%）高（P＜0.05）。治療后，觀察組TBIL水平比對照組低，黃疸癥狀消退時間、住院時間均比對照組短（P＜0.05）。治療后，2組體液免疫指標[免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）]、細胞免疫指標[T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）]水平均有提升，且觀察組比對照組更高（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "茵梔黃聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療嬰兒母乳性黃疸效果確切，能促進患兒膽紅素水平下降，增強患兒機體免疫功能，縮短黃疸癥狀消退時間和住院時間，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 嬰兒母乳性黃疸；茵梔黃；枯草桿菌二聯(lián)活菌；總膽紅素；免疫功能

文章編號：1672-1721（2024）20-0143-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R722.17

嬰兒母乳性黃疸指的是母乳喂養(yǎng)期間所引發(fā)的黃疸，一般不會影響新生兒正常生長發(fā)育，且在母乳喂養(yǎng)期過后黃疸可自行消退，故而過去臨床認為無需治療[1]。但近幾年，嬰兒母乳性黃疸在我國的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且臨床在深入研究后發(fā)現(xiàn)，嬰兒母乳性黃疸易誘發(fā)高膽紅素血癥，處理不及時會導(dǎo)致患兒聽力異常或誘發(fā)腦干聽覺電位異常反應(yīng)，一定程度上增加了患兒神經(jīng)功能損傷的風(fēng)險，甚至還會損傷患兒的心臟或肝臟，對患兒身體健康的影響較大[2]。藥物治療是臨床目前用于治療嬰兒母乳性黃疸的常見方法，常見藥物為茵梔黃口服液和枯草桿菌二聯(lián)活菌，前者屬于中成藥，具有清熱解毒、利濕退黃等功效；后者主要由四聯(lián)活菌組成，可為患兒補充生長發(fā)育不可或缺的維生素[3]。鑒于此，本研究對嬰兒母乳性黃疸患兒在常規(guī)藍光治療基礎(chǔ)上分別應(yīng)用單一枯草桿菌二聯(lián)活菌治療及聯(lián)合茵梔黃治療的臨床效果展開分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年10月—2022年9月江西省上饒市余干縣婦幼保健院收治的80例嬰兒母乳性黃疸患兒隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性患兒22例，女性患兒18例；日齡7～14 d，平均（11.42±0.22）d；體質(zhì)量2.5～4.6 kg，平均（3.32±0.12）kg。觀察組男性患兒24例，女性患兒16例；日齡7～15 d，平均（11.51±0.18）d；體質(zhì)量2.5～4.8 kg，平均（3.48±0.16）kg。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《兒科學(xué)（第8版）》[4]中母乳性黃疸的診斷標準，不經(jīng)過治療或干預(yù)可自愈；存在鞏膜或皮膚黃染等癥狀，實驗室檢查血清膽紅素超過

15 mg/dL。

排除標準：代謝功能紊亂者；對本次研究藥物過敏者；肝腎功能存在障礙者；早產(chǎn)兒。

1.2 方法

2組均給予常規(guī)藍光治療，將嬰兒佩戴眼罩后置于藍光治療箱內(nèi)，藍光波長425～475 mm，箱內(nèi)溫度30～32 ℃，濕度55%～65%，照射8 h后休息6 h，然后重復(fù)照射，以加快患兒體內(nèi)膽紅素代謝。在此基礎(chǔ)上，對照組給予枯草桿菌二聯(lián)活菌（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20020037，規(guī)格1 g×10袋）治療，0.5 g/次，溫水沖服，2次/d。觀察組于上述基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607，規(guī)格10 mL）治療，3 mL/次，3次/d。2組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效為皮膚與鞏膜的黃疸完全消退，TBIL水平在120 μmol/L以下且肝功能指標水平正常；有效為皮膚與鞏膜的黃疸基本消退，TBIL水平在120～170 μmol/L且肝功能基本恢復(fù)正常；無效為黃疸癥狀均未消退，TBIL水平在170 μmol/L以上且肝功能未改善。總有效率=顯效率+有效率。（2）TBIL水平。于治療前和治療7 d后采集患兒3 mL空腹靜脈血，離心（4 000 r/min，3 min）取上清液，置于-70 ℃冰箱冷藏備用，采用釩酸氧化法和膽紅素氧化酶法試劑盒檢測患兒的TBIL水平，儀器選擇Cobas e411型全自動化學(xué)發(fā)光儀。（3）記錄2組患兒黃疸癥狀消退時間和住院時間。（4）免疫功能。于治療前和治療7 d后采

集患兒晨起空腹3 mL肘靜脈血置于生化抗凝試管中，

3 000 r/min離心15 min，隨后取上清液，將上清液置于-20 ℃冰箱中儲存待用，采用放射免疫分析法檢測體液免疫指標，包括血清IgG、IgM和IgA，采用流式細胞儀檢測細胞免疫指標，包括外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（5）記錄患兒皮疹、嘔吐和發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對此次研究數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對照組相比，觀察組治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

2.2 TBIL變化、黃疸癥狀消退時間和住院時間

治療前，2組TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組TBIL水平更低，黃疸癥狀消退時間和住院時間更短（P＜0.05），見表2。

2.3 體液免疫指標變化

治療前，2組IgG、IgM、IgA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組各項指標水平均上升，且觀察組比對照組更高（P＜0.05），見表3。2.4 細胞免疫指標變化

治療前，2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組各項指標水平均上升，且觀察組比對照組更高（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組發(fā)生皮疹1例、嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%（2/40）；對照組發(fā)生皮疹1例、嘔吐

1例、發(fā)熱2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（4/40）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

嬰兒母乳性黃疸多發(fā)于新生兒出生7 d后，發(fā)生原因目前尚未完全明確，考慮與膽紅素代謝的肝-腸循環(huán)增加有關(guān)[5]。相關(guān)研究表明[6]，目前部分母乳中含有的β-葡萄糖醛酸苷酶水平較高，在腸道內(nèi)會使得腸葡萄糖醛酸無法與膽紅素結(jié)合，導(dǎo)致腸道再吸收未結(jié)合膽紅素，從而增加嬰兒肝臟處理膽紅素的負擔(dān)。一般情況下，嬰兒母乳性黃疸可在結(jié)束母乳后消退，臨床通常會建議暫時停止母乳喂養(yǎng)。這樣做雖能取得一定效果，但部分家屬配合度不高，導(dǎo)致黃疸反復(fù)發(fā)作，若處理不當(dāng)，易引起患兒智力、聽力、神經(jīng)系統(tǒng)方面的損害而造成永久后遺癥，危害患兒身心健康[7]。因此，還需結(jié)合有效的藥物治療。

茵梔黃口服液主要由茵陳、黃芩、梔子等藥物組成，其中茵陳具有解毒、利濕退黃、保肝等作用，黃芩和梔子均能清熱解毒，諸藥共奏清熱利濕、解毒退黃之效，在黃疸治療中可發(fā)揮出顯著效果[8]。枯草桿菌二聯(lián)活菌屬于微生態(tài)制劑的一種，其成分中富含了嬰兒成長所需的微量元素、維生素等，是臨床近幾年常用于治療黃疸的藥物[9]。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)藍光治療的基礎(chǔ)上，相較于接受單獨枯草桿菌二聯(lián)活菌治療的患兒而言，接受茵梔黃聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療的患兒總有效率更高，且TBIL水平更低，黃疸癥狀消退時間和住院時間更短（P＜0.05）。這說明，茵梔黃與枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療的方式能夠有效促進嬰兒母乳性黃疸患兒TBIL水平下降和黃疸癥狀消退，提升患兒的臨床治療效果，縮短住院時間。分析原因，茵梔黃可以充分提升肝葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，有效預(yù)防肝細胞變性壞死，并調(diào)節(jié)肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄功能，進而增強肝臟排毒功能，使得膽紅素大量排出[10]。枯草桿菌二聯(lián)活菌進入機體后可促進患兒腸道菌群的建立，加速腸道蠕動，增加患兒排便次數(shù)，使得腸道內(nèi)的膽紅素隨著糞便排出體外，有助于加快黃疸癥狀消退[11]。應(yīng)用茵梔黃與枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療，可發(fā)揮出協(xié)同的作用，有助于膽紅素排出，提升臨床治療效果。已有研究指出[12]，嬰兒母乳性黃疸患兒的膽紅素與機體免疫狀態(tài)存在密切聯(lián)系，膽紅素水平越高，游離膽紅素則會穿過細胞膜進入到細胞內(nèi)，干擾細胞代謝，使得免疫活性細胞的針對抗原反應(yīng)、抗原刺激細胞分化紊亂，阻礙蛋白轉(zhuǎn)運，促使特異性抗體無法產(chǎn)生，導(dǎo)致免疫抑制明顯。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組各項體液及細胞免疫指標水平均比對照組更高（P＜0.05），表明茵梔黃與枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療有助于進一步改善嬰兒母乳性黃疸患兒的免疫功能。分析原因，茵梔黃口服液進入人體后可以促使膽汁酸分泌，從而減少膽紅素在肝腸的循環(huán)，并促使膽管擴張，促進膽酸和膽紅素的排泄。枯草桿菌二聯(lián)活菌具有調(diào)節(jié)腸胃功能的作用，可以在一定程度上加快患兒對營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收速度，維持腸道生態(tài)平衡，達到調(diào)節(jié)機體免疫力的目的。應(yīng)用茵梔黃與枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療，可以有效增強2種藥物的藥理作用，加快膽紅素、膽汁酸代謝，不僅能夠避免膽紅素在體內(nèi)蓄積而損傷肝臟，還能夠促使肝細胞生成，有助于進一步調(diào)節(jié)機體免疫功能，在增強患兒免疫能力方面具有重要意義。本研究對用藥安全性進行觀察發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明茵梔黃口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌治療不會增加嬰兒母乳性黃疸患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，可以有效保障患兒的安全。

綜上所述，針對嬰兒母乳性黃疸患兒聯(lián)合使用茵梔黃與枯草桿菌二聯(lián)活菌治療，不僅能促使患兒的TBIL水平下降，還能有效調(diào)節(jié)患兒的免疫能力，加快患兒身體康復(fù)，臨床療效顯著且安全可靠。

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（編輯：徐亞麗）