TyG、AIP指數與非糖尿病AMI病人PCI術后發(fā)生MACE的相關性

摘要 目的：探討三酰甘油-葡萄糖（TyG）指數與血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）對非糖尿病急性心肌梗死（AMI）病人預后的預測價值。方法：選取2017年1月—2020年9月于江陰市人民醫(yī)院明確診斷為AMI并排除糖尿病的病人456例作為研究對象，根據是否發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）分為MACE組（128例）和非MACE組（328例）。收集病人的臨床資料，臨床終點為MACE，隨訪18個月。采用COX生存分析和受試者工作特征（ROC）曲線評估TyG、AIP指數對非糖尿病AMI病人預后的預測價值。結果：MACE組與非MACE組TyG、AIP指數比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。多因素Cox回歸分析顯示，TyG、AIP指數均是非糖尿病AMI病人的獨立影響因素［HR＝1.959，95%CI（1.294，2.966），P＝0.001；HR＝4.305，95%CI（1.746，10.615），P＝0.002］。ROC曲線顯示，TyG、AIP指數預測MACE的曲線下面積分別為0.639，0.628。結論：TyG、AIP指數均是非糖尿病AMI病人發(fā)生MACE事件的獨立影響因素。

關鍵詞 急性心肌梗死；三酰甘油-葡萄糖指數；血漿致動脈粥樣硬化指數；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.020

作者單位 徐州醫(yī)科大學江陰臨床學院（江蘇徐州 214400）

通訊作者 張華，E-mail：ryzhanghua@163.com

引用信息 蔣雯禧，谷凌云，徐卓文，等.TyG、AIP指數與非糖尿病AMI病人PCI術后發(fā)生MACE的相關性［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3964-3968.

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）作為一種常見的心血管疾病，死亡率高、并發(fā)癥多，嚴重威脅人類的健康和生活質量^［1］。目前，隨著藥物和手術治療的研究不斷完善，AMI病人的診治較成熟，但針對AMI病人預后這一環(huán)節(jié)，健康管理十分必要。近年來，血糖、血脂等代謝問題與AMI病人的預后一直是研究的重點。

研究表明，胰島素抵抗在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用且是影響冠狀動脈疾病預后的獨立危險因素^［2］。三酰甘油-葡萄糖（TyG）指數是一種評估胰島素抵抗的簡易指標，并與胰島素抵抗診斷的金標準——高胰島素-葡萄糖鉗夾實驗具有一致性^［3］。血漿動脈粥樣硬化（atherogenic index of plasma，AIP）指數是一種新的非傳統(tǒng)脂質指數，能反映動脈粥樣硬化的發(fā)病風險^［4］。既往研究表明，TyG、AIP指數均與冠心病的發(fā)生、嚴重程度和預后相關^［5-7］。TyG、AIP指數由生化指標中的三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）計算而來，具有簡單易得的優(yōu)勢，臨床應用更便捷。本研究探討TyG、AIP指數對非糖尿病AMI病人預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月—2020年9月于江陰市人民醫(yī)院明確診斷為AMI并排除糖尿病的病人456例作為研究對象，根據是否發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）分為MACE組（128例）和非MACE組（328例）。納入標準：診斷為AMI并行PCI術的病人^［8-9］；臨床資料完善。排除標準：既往診斷為糖尿病，或入院新診斷為糖尿病的病人；合并惡性心律失常、嚴重心臟瓣膜病、先天性心臟病的病人；存在嚴重肝、腎功能不全，腫瘤的病人；既往植入支架或行冠狀動脈旁路移植術的病人；服用降脂藥、降糖藥、激素等特殊藥物的病人；總膽固醇（TC）≥5.64 mmol/L的疑似家族性高TC血癥的病人；年齡＜18歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員審批通過（倫理審批號2015ER021），所有參與者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1）一般資料：從電子病歷系統(tǒng)病歷收集病人的年齡、性別、收縮壓、舒張壓、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、左室射血分數（LVEF）等一般臨床資料。2）實驗室數據：采集病人入院次日清晨空腹8 h以上肘靜脈血化驗結果，收集病人TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、FBG、尿酸、肌酐等生化指標。3）根據冠狀動脈造影結果計算Gensini積分^［10］。4）計算相關血脂比值：TyG指數＝Ln［TG（mg/dL）×FBG（mg/dL）/2］（TG：1 mg/dL＝88.6 mmol/L，FBG：1 mg/dL＝18.02 mmol/L）。AIP指數＝Log（TG/HDL-C）。為避免負數的出現，以及使數據服從正態(tài)分布，采用標準化AIP指數，計算公式為：Log（TG/HDL-C×100）。5）對符合納入標準的病人進行18個月的隨訪，記錄住院期間及出院后MACE事件的發(fā)生。MACE定義為：需住院治療的復發(fā)性心絞痛、AMI、靶血管重建、嚴重心律失常、心力衰竭、非致死性腦卒中、全因死亡。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行數據分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數或四分位間距［M（Q₁，Q₃）］表示，采用單因素方差分析或Kruskal-Wallis檢驗。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ²檢驗。變量之間的相關性分析，符合正態(tài)分布的采用Pearson相關性分析，非正態(tài)分布的采用Spearman等級相關分析。構建Cox比例風險模型進行單因素及多因素分析，確定MACE的預測因子。繪制ROC曲線評估TyG、AIP指數對MACE的預測效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組病人年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與非MACE組病人相比，MACE組病人白細胞計數、TG、非高密度脂蛋白（non-HDL-C）、FBG更高，HDL-C、ApoA1更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。MACE組TyG指數、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、AIP指數、ApoB/ApoA1高于非MACE組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 按TyG、AIP指數高低分組

根據TyG指數三分位數分為TyG低水平組（TyG≤8.433）、中水平組（8.433＜TyG≤8.877）、高水平組（TyG＞8.877）3組。根據AIP指數三分位數分為AIP低水平組（AIP≤1.989）、中水平組（1.989＜AIP≤2.224）、高水平組（AIP＞2.224）3組。TyG高水平組和AIP高水平組病人尿酸、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、ApoB/ApoA1、MACE發(fā)生率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2、表3。

2.3 TyG、AIP指數與MACE的Cox回歸分析

將可能影響MACE的性別、年齡、高血壓史、吸煙史、飲酒史、肌酐、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、LVEF、Gensini積分、多支病變納入單因素Cox回歸分析，結果顯示TyG、AIP指數是影響MACE的獨立影響因素?？刂粕鲜龌祀s因素，在多因素Cox回歸分析中，TyG、AIP指數仍是影響MACE的獨立影響因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 TyG、AIP指數對AMI病人MACE的預測能力

TyG、AIP、TyG聯合AIP、TG、FBG、HDL-C預測MACE的曲線下面積（AUC）分別為0.639，0.628，0.639，0.617，0.599，0.410。TyG預測MACE的敏感度為57.8%，特異度為64.9%，閾值為8.770；AIP的敏感度為82.8%，特異度為44.2%，閾值為2.012；TyG聯合AIP的敏感度、特異度為78.1%、44.2%。詳見圖1、表5。

3 討 論

胰島素抵抗是機體對胰島素敏感性和反應性下降的狀態(tài)。研究表明，胰島素抵抗是多種代謝異常疾病與心血管疾病之間的橋梁^［11-12］。胰島素抵抗不僅可以直接導致動脈粥樣硬化^［13］，而且可以引起糖脂代謝紊亂、氧化應激、血管炎癥反應、血管內皮損傷等，間接導致冠心病的發(fā)生^［14-15］。不論是糖尿病還是非糖尿病病人，胰島素抵抗均是導致動脈粥樣硬化的重要致病機制，并且胰島素抵抗可以在病人發(fā)展為2型糖尿病之前就引起心血管疾病^［16-17］。研究表明，看似健康的糖尿病前期病人就可能存在血脂代謝異常、血糖異常升高以及冠狀動脈微血管病變等糖尿病并發(fā)癥^［18-19］。但對于非糖尿病AMI病人的治療及健康管理，胰島素抵抗等代謝問題往往被忽視。因此，研究非糖尿病AMI病人的預后危險因素并篩選出高危人群是必要的，可以為冠心病風險分層和個體化治療提供參考。

TyG指數是反映胰島素抵抗的簡易而可靠的指標，其和胰島素抵抗診斷的金標準高胰島素-葡萄糖鉗夾實驗具有一致性。AIP反映了保護性脂蛋白和致動脈粥樣硬化脂蛋白之間的真實關系，是一種可以反映動脈粥樣硬化的敏感指標。國內外研究均表明，AIP、TyG指數均與心血管疾病的危險因素如糖尿病、高血壓、高脂血癥、代謝綜合征等密切相關^［20-22］，且兩者都是冠狀動脈疾病嚴重程度和不良預后的獨立影響因素^［23］。

既往針對非糖尿病冠心病病人的研究，有較多的不一致性。Yang等^［24］對中國5 489例非糖尿病冠心病病人進行2年的隨訪，TyG指數僅在LDL-C＜1.8 mmol/L的亞組中與MACE相關。而Zhang等^［25］研究發(fā)現，在LDL-C＜1.8 mmol/L的非糖尿病急性冠脈綜合征（ACS）病人中，高TyG指數病人有更高的AMI發(fā)生率、更大的梗死面積和更高的血運重建發(fā)生率。Zhao等^［26］對1 510例診斷為非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）的非糖尿病病人進行為期4年的隨訪，結果表明，TyG指數是非糖尿病的NSTE-ACS病人的終點事件的獨立預測因素。土耳其一項研究表明，TyG對STEMI病人的預后尤其是全因死亡率有較好的預測價值^［27］。AIP與非糖尿病心血管疾病的研究目前仍不多，Zheng等^［28］研究了5 538例行PCI治療的冠心病病人的預后，高AIP指數的病人在代謝上具有更高的BMI、TC，且預后更差。一項韓國研究也表明，非糖尿病缺血性心肌病病人的FBG受損、代謝綜合征的發(fā)生率隨著AIP四分位數的增加而增加，控制混雜因素后，AIP仍與缺血性心肌病的發(fā)生獨立相關^［29］。這些不同的研究結果可能與選擇的人群、地區(qū)、疾病的種類、終點事件的不同而不同。

本研究發(fā)現，排除TC、TC、FBG等相關危險因素后，TyG指數、AIP指數均是非糖尿病AMI病人發(fā)生MACE的獨立影響因素。本研究通過ROC曲線分析，評估了TyG、AIP指數對非糖尿病AMI病人PCI術后發(fā)生MACE的預測能力，結果顯示TyG、AIP指數的AUC值分別為0.639，0.628，兩者均對非糖尿病AMI病人的預后有一定預測價值。分析發(fā)現，TyG指數具有較高的特異度，敏感度欠佳；AIP指數具有更高的敏感度，但特異度不足；兩者聯合診斷后特異度較單純的TyG指數低，敏感度介于兩指數單獨診斷的敏感度之間。這可能有以下幾點原因：1）TyG、AIP計算公式中均包含空腹TG；2）TyG與AIP呈正相關；3）在機制上，胰島素抵抗可引起動脈粥樣硬化性血脂異常，其特點是高TC血癥、小而密低密度脂蛋白（sd-LDL）升高、LDL-C正?；蜉p度升高及HDL-C降低^［30-31］。本研究顯示，TyG和AIP較高的病人non-HDL-C、ApoB/ApoA1、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C較高，這些指數均與心肌梗死病人的不良預后相關，提示高TyG和AIP的病人預后可能較差。

本研究是一項回顧性研究，雖然調整了可能的影響因素，但不能排除混雜因素對病人預后的影響。同時本研究僅分析了病人基線水平的TyG、AIP指數水平，而病人的生化狀態(tài)是會不斷變化的，缺少對研究人群在隨訪期間相關重要生化數據的統(tǒng)計。未來仍需要多中心、大樣本量的研究來進一步驗證。

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（收稿日期：2023-02-06）

（本文編輯 鄒麗）