奧西替尼片配合貝伐珠單抗對表皮生長因子受體突變晚期非小細胞肺癌患者的治療效果及不良反應分析

【摘要】 目的 探析奧西替尼片配合貝伐珠單抗在表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中的應用效果。方法 回顧性分析2020年8月—2024年2月黔南布依族苗族自治州人民醫院收治的62例EGFR突變NSCLC患者，按照治療方案的不同分為A組（49例，奧西替尼片治療）和B組（13例，奧西替尼片配合貝伐珠單抗治療），對比2組患者臨床療效、腫瘤標志物水平、不良反應發生率以及生活質量。結果 B組疾病控制率（84.62%）高于A組（53.06%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，2組患者腫瘤標志物水平均下降，且B組患者癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）（30.13±9.63）μg/L、細胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）（3.39±0.67）ng/mL分別低于A組的（60.21±10.02）μg/L、（3.89±0.78）ng/mL，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者健康調查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）評分均有提升，且B組評分[（71.15±4.79）分]高于A組[（64.32±4.66）分]，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 奧西替尼片配合貝伐珠單抗治療EGFR突變NSCLC患者效果顯著，可有效提升臨床療效，下調腫瘤生長相關因子的表達，控制腫瘤侵襲、轉移，提高患者的生活質量，且安全性良好。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌；奧西替尼；貝伐珠單抗

文章編號：1672-1721（2024）32-0018-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R734.2

NSCLC是一種常見的肺癌類型，在所有肺癌病例中占比約80%，以吸煙或被動吸煙人群較為高發。早期NSCLC患者可能沒有任何癥狀，約3/4患者診斷時已進入晚期，臨床治療難度增大，生存率大幅降低[1]。EGFR突變在NSCLC患者中較為常見，可以增強EGFR-酪氨酸激酶活性，使腫瘤細胞浸潤和轉移，降低預后效果[2]。奧西替尼是一種常用于惡性腫瘤治療的藥物，為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，能夠特異性阻斷轉移性非小細胞肺癌的EGFR信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖及腫瘤血管的生成，有效控制病情發展[3]。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥物，可用于直接在細胞外與血管內皮生長因子（vascular endothlial growth factor，VEGF）結合，抑制VEGF血管生成活性，對多種惡性腫瘤有確切療效[4]。本研究以62例EGFR突變NSCLC患者為例，分析奧西替尼片配合貝伐珠單抗的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年8月—2024年2月黔南布依族苗族自治州人民醫院收治的62例EGFR突變NSCLC患者，按照治療方案的不同分為A組（49例）和B組（13例）。A組男性21例，女性28例；年齡39～86歲，平均（68.21±5.25）歲；體質量35～80 kg，平均（56.63±4.58）kg；病理分期均為Ⅳ期。B組男性8例，女性5例；年齡41～83歲，平均（66.98±5.66）歲；體質量35～78 kg，平均（56.49±4.21）kg；病理分期均為Ⅳ期。2組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：基因檢測顯示EGFR基因突變；符合NSCLC相關診斷標準[5]；臨床資料完整；未接受過任何形式的相關治療；知情且自愿參與研究。

排除標準：合并其他惡性腫瘤；基因檢測合并有EGFR其他罕見突變；對本研究中所用藥物奧西替尼片、貝伐珠單抗有過敏史者；嚴重心、肝、腎功能不全患者。

1.2 方法

A組口服奧西替尼片（瑞典AstraZeneca AB，國藥準字J20180027），80 mg/d。B組在A組基礎上應用貝伐珠單抗治療，遵照醫囑用藥。21 d為1個療程，2組患者均持續治療3個療程。

1.3 觀察指標

以治療總有效率、腫瘤標志物水平、不良反應發生率以及生活質量為觀察指標，評價不同治療方案在EGFR突變NSCLC患者中的應用效果。（1）治療總有效率。經過3個月藥物治療后，患者目標病灶完全消失，為完全緩解；相較于治療前，患者目標病灶縮小≥30%，為部分緩解；和治療前相對比，目標病灶縮小不到30%或者增大不到20%，為疾病穩定；治療3個月后，病灶比治療前增大≥20%，為疾病進展[6]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。（2）腫瘤標志物水平。分別于治療前、治療3個月后，在患者禁食8 h以上的空腹狀態，清晨抽取患者肘部靜脈血5 mL，置于離心機中，以轉速3 500 r/min離心10 min后取上層血清，檢測2組患者CEA、CYFRA21-1水平。（3）統計2組患者不良反應發生情況，包括肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等。（4）生活質量。分別于治療前、治療3個療程后，采用SF-36評估2組生活質量，分值0～100分，評分越高代表生活質量越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗和重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

B組疾病控制率高于A組（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標志物水平

治療后，2組患者腫瘤標志物水平均有下降，且B組患者CEA、CYFRA21-1水平均低于A組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應

2組肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 生活質量

治療后，2組患者SF-36評分均有提升，且B組SF-36評分高于A組（P＜0.05），見表4。

3 討論

肺癌的發病率和病死率位居我國惡性腫瘤的首位，其中以NSCLC較為多見。晚期NSCLC患者的預后較差，5年生存率在20%左右[7]。EGFR基因突變是晚期NSCLC患者常見的驅動基因突變模式，主要發生在18～21號外顯子的酪氨酸激酶域上，可使機體下游的酪氨酸酶發生磷酸化反應，促進腫瘤的轉移與發展。EGFR-酪氨酸激酶抑制劑為EGFR突變NSCLC患者的標準治療方法[8-9]。奧西替尼是靶向治療藥物，是阿斯利康制藥公司開發的一款第三代口服、不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要作用于表達有突變EGFR基因的腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞的增殖和生長。該藥物還可以抑制腫瘤細胞周圍的血管生成過程，減少腫瘤血液、營養供應，增強機體免疫系統對腫瘤細胞的識別和攻擊能力，提升機體免疫力，共同發揮抗腫瘤效果[10]。施玥等[11]研究發現，117例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者以口服奧西替尼治療，80 mg/次，1次/d，持續用藥直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應，調查顯示，全部患者的中位無進展生存期為152個月，可見奧西替尼對EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者有較好的治療效果。

本研究顯示，B組疾病控制率高于A組（P＜0.05）；治療后，2組患者腫瘤標志物水平均有下降，且B組患者CEA、CYFRA21-1水平均低于A組（P＜0.05）。可見在奧西替尼片基礎上應用貝伐珠單抗治療，可進一步提升臨床療效，下調腫瘤生長相關因子的表達，促進患者病情好轉。貝伐珠單抗是第一個獲批上市的抗腫瘤血管生成靶向藥物，能夠對與其受體結合過程產生阻斷作用，抑制腫瘤新生血管形成，減少腫瘤生長過程中需要的血供，從而抑制腫瘤細胞生長、發揮抗腫瘤作用[12]。奧希替尼片配合貝伐珠單抗應用，可分別對腫瘤生長的不同途徑產生作用，發揮協同作用，提升臨床治療效果。原發和轉移性腫瘤在生長、擴散過程中都依賴血管生成。VEGF是重要的血管生長因子，可以增加血管通透性，誘導血管生長、血管形成、內皮細胞增殖遷移，其表達水平與腫瘤侵襲、轉移緊密關聯。奧希替尼片配合貝伐珠單抗用于治療EGFR突變NSCLC患者中，可以抑制腫瘤新生血管的生長，避免疾病進一步發展[13-15]。2組肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合用藥安全性良好。本研究結果還顯示，治療后，2組患者SF-36評分均有提升，且B組SF-36評分高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），可見聯合治療有利于提升患者生活質量。分析其原因，聯合治療效果更優，可以更好地控制疾病發展，減輕惡性腫瘤對患者身心的損害，使患者樹立起康復信心、積極配合治療，進而改善患者生活質量。

綜上所述，對EGFR突變NSCLC患者采用奧希替尼片配合貝伐珠單抗治療，可改善腫瘤標志物水平，提高臨床治療效果和患者生活質量，且聯合用藥不會明顯增加不良反應發生率，安全性可靠。

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（編輯：肖宇琦）