富馬酸伏諾拉生片聯合鉍劑的四聯方案在幽門螺桿菌感染所致十二指腸潰瘍中的應用

【摘要】 目的 探究富馬酸伏諾拉生片聯合含鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）的效果。方法 選取2021年12月—2023年12月醫院診治的200例Hp感染所致DU患者作為研究對象，隨機數表法分為對照組和研究組，各100例。對照組采用奧美拉唑聯合鉍劑的四聯方案治療，研究組采用富馬酸伏諾拉生片聯合鉍劑的四聯方案治療，比較2組治療效果與Hp根除率、臨床癥狀改善時間、炎癥因子水平及不良反應發生情況。結果 研究組治療總有效率、Hp根除率分別為98.00%（98/100）、96.00%（96/100），高于對照組的93.00%（93/100）、94.00%（94/100），但差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組反酸、腹痛、腹脹、惡心嘔吐、噯氣改善時間分別為（3.41±0.49）d、（3.12±0.42）d、（4.03±0.58）d、（3.84±0.53）d、（3.55±0.50）d，短于對照組的（3.94±0.55）d、（3.67±0.50）d、（4.74±0.66）d、（4.52±0.63）d、（4.21±0.59）d（P＜0.05）；治療后，研究組C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平分別為（7.11±1.62）mg/L、（20.24±3.47）ng/L、（23.21±3.68）ng/L，低于對照組的（10.47±2.13）mg/L、（28.52±4.18）ng/L、（30.22±4.34）ng/L（P＜0.05）；研究組不良反應總發生率為6.00%（6/100），與對照組的4.00%（4/100）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 富馬酸伏諾拉生片聯合鉍劑的四聯方案治療Hp感染所致DU效果良好，可有效根除Hp，減輕炎癥反應，縮短患者臨床癥狀改善時間，且不會增加不良反應發生風險，可推薦使用。

【關鍵詞】 富馬酸伏諾拉生片；四聯方案；幽門螺桿菌；十二指腸潰瘍

文章編號：1672-1721（2024）32-0037-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R573.1

Hp是一種依靠自身結構與生物學特性可在胃及十二指腸等部位實現定植的革蘭陰性菌，與慢性胃炎、DU等多種疾病發生有關。研究發現，超過90%的DU患者存在Hp感染情況[1]。人體難以自我清除Hp。在缺乏規范治療情況下，Hp可以在人體腸道內長期生存并引起局部炎癥性破損，嚴重時可損及黏膜下血管，導致出血和穿孔的發生。在根除Hp后，DU患者臨床癥狀可以緩解或消失。因此，尋找有效的治療手段非常重要[2]。含鉍劑的四聯療法是治療Hp感染性疾病的常用方案，用藥方案包括抑酸劑質子泵抑制劑+ 2種抗生素+鉍劑，幾種藥物能夠相互協同，在良好的胃部環境下根除Hp。研究發現，相比于傳統的質子泵抑制劑，鉀競爭性酸阻斷劑表現出更顯著的抑酸優勢與安全性，半衰期更長，能更持久地抑酸，從而為抗生素發揮作用創造良好條件[3]。基于此，本研究選取2021年12月—2023年12月醫院診治的200例Hp感染所致DU患者作為研究對象，旨在探究富馬酸伏諾拉生片聯合鉍劑的四聯方案治療Hp感染所致DU的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年12月—2023年12月醫院診治的200例Hp感染所致DU患者作為研究對象，隨機數表法分為對照組和研究組，各100例。對照組中男性53例、女性47例；年齡18～75歲，平均（44.58±6.42）歲；病程4個月～5年，平均（2.21±0.46）年。研究組中男性54例、女性46例；年齡19～77歲，平均（44.51±6.38）歲；病程3個月～6年，平均（2.19±0.48）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：符合DU相關診斷標準[4]，且13C、14C呼氣試驗結果顯示為陽性；既往未接受過Hp根除治療；認知能力正常，可配合完成本次研究；簽署知情同意書。

排除標準：處于妊娠期或哺乳階段的女性；對研究用藥過敏；存在肝、腎功能異常情況；近1周服用過相關藥物治療。

1.2 方法

對照組應用奧美拉唑腸溶片（鄭州泰豐制藥有限公司，國藥準字H20084515，規格20 mg）聯合鉍劑的四聯方案治療，其余藥物包括枸櫞酸鉍鉀膠囊（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20033756，規格0.3 g）、阿莫西林膠囊（通藥制藥集團股份有限公司，國藥準字H22022851，規格0.25 g）、克拉霉素片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，規格0.25 g），藥物用量依次為20 mg/次、0.6 g/次、1 g/次、0.5 g/次，均為2次/d。

研究組采用富馬酸伏諾拉生片（天津武田藥品有限公司，國藥準字J20200011，規格20 mg）聯合鉍劑的四聯方案治療，使用富馬酸伏諾拉生片替換奧美拉唑，其余藥物均與對照組相同。富馬酸伏諾拉生片用量為20 mg/次，2次/d。

2組均持續服藥14 d。用藥期間做好患者健康宣教、飲食及日常生活指導。

1.3 觀察指標

（1）治療效果與Hp根除率。根據13C、14C呼氣試驗結果判斷Hp根除率。療效分為治愈、顯效、有效及無效。治愈為潰瘍消失，周圍黏膜恢復正常；顯效為潰瘍消失，但黏膜周圍依舊存在炎癥改變；有效為潰瘍未消失但面積縮小超過50%；無效為潰瘍面積在治療后縮小幅度不足50%。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）臨床癥狀改善時間。統計2組反酸、腹痛、腹脹、惡心嘔吐、噯氣等癥狀改善時間。（3）炎癥因子水平。分別在治療前與治療3 d后抽取患者5 mL空腹靜脈血，以轉速3 000 r/min離心處理10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP、TNF-α、IL-1β水平。（4）不良反應。記錄2組用藥期間惡心、腹部不適、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗。計量資料以x±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效與Hp根除率

2組治療總有效率與Hp根除率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀改善時間

研究組臨床癥狀改善時間較對照組更短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥因子水平

治療前，2組各項炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組CRP、TNF-α及IL-1β水平均下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應發生情況

2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

18世紀以來大量學者猜測胃內存在細菌。20世紀80年代，2位學者首次在人體胃黏膜中分離出了一種螺旋狀彎曲菌，這是第一次證明Hp的存在。我國是Hp高發國家。近年來，隨著人們健康意識不斷提升，Hp感染率呈現出緩慢下降趨勢，但Hp感染人群依舊十分龐大。Hp感染可引發多種胃腸道疾病，DU就是其中之一。DU病程遷延、易反復發作，對患者的身心狀況造成較大影響，要積極治療。

臨床針對Hp出現各種各樣的根治方案。經過不斷總結與實踐，新的方案因有更高的根除率且不良反應較少，被用于Hp感染性疾病的治療。在第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告中，質子泵抑制劑+

2種抗生素+鉍劑的四聯方案被推薦作為Hp感染性疾病一線方案[5]。質子泵抑制劑是臨床最常用的抑酸制劑，能作用于胃酸的最后生成環節，抑酸作用十分強大。胃內pH值在Hp治療中有著非常重要的作用，強酸環境的改變能提升抗生素殺菌效果。Hp是一種微需氧的革蘭陰性菌，理論上所有對革蘭陰性菌有著抑制作用的廣譜抗菌藥均能治療Hp感染，但Hp定植胃內后會受到較厚的黏液層與酸性環境保護，導致抗生素無法直接與細菌接觸。抗生素還會隨著胃酸的分泌而被稀釋，難以充分發揮作用。臨床更推薦聯合用藥，以達到更好的根除Hp效果[6]。目前，我國人群對于阿莫西林的耐藥水平還較低，阿莫西林成為根除Hp的首選藥物。克拉霉素屬于半合成的大環內酯類抗生素，能通過與細菌核糖蛋白體的50S亞單位結合來影響蛋白質合成，對細菌繁殖造成影響。阿莫西林+克拉霉素的抗生素組合十分常用，但目前克拉霉素的耐藥率在不斷上升，必要情況下可對該藥物進行替換。隨著Hp耐藥性的不斷增高，含鉍劑的四聯療法越來越受到重視。鉍劑作為一種胃黏膜保護劑，能在潰瘍面上彌散、沉淀，形成保護膜，為潰瘍面的愈合創造良好條件。針對Hp，鉍劑能抑制蛋白酶、尿激酶等活性，產生直接的抑菌作用。胃內環境的改善，能夠讓Hp對抗生素的敏感性提高[7]。四聯方案中鉍劑使用劑量不大且療程不長，鉍含量輕微升高并不會引發嚴重的不良反應。

本研究結果顯示，2組治療總有效率、Hp根除率及不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組臨床癥狀改善時間比對照組更短（P＜0.05）。上述結果提示2種四聯療法均能取得良好根除Hp的效果，安全性均較高。相比之下，富馬酸伏諾拉生片聯合鉍劑的四聯療法能更快地改善患者癥狀。在胃酸分泌的最后一個環節中，胃壁細胞中的H+被質子泵酶運輸穿過頂體細胞頂端的管狀空間時，會有等量K+被反向運輸。依據該機制，臨床研發了鉀競爭性酸阻斷劑，富馬酸伏諾拉生片正是該類型藥物之一[8]。鉀競爭性酸阻斷劑能通過和K+競爭抑制質子泵酶活性，促使胃內pH值升高。質子泵抑制劑在發揮作用時首先要質子化，而并非所有的質子泵都時刻處于活化狀態，往往在進食后才會有大量質子泵產生，促進胃酸分泌。富馬酸伏諾拉生片有著更高的解離常數且呈現弱堿性，進入胃部后會迅速與質子泵酶結合，能更快發揮作用[9]。富馬酸伏諾拉生片有著足夠長的半衰期，與其具備的磺酰基有著移動靜電屏障有關。這可使該藥物緩慢解離，在體內更持久地發揮抑酸作用。相比于血藥濃度下降速度更快的質子泵抑制劑，富馬酸伏諾拉生片在夜間依舊能夠發揮較強的抑酸作用[10]。

本研究結果還顯示，治療后，研究組炎癥因子水平下降幅度比對照組大（P＜0.05）。在Hp感染性疾病發生發展過程中，會出現炎癥因子水平的變化。對相關因子進行檢測可了解疾病發展水平，還能用于治療方案效果評估。CRP屬于急性期蛋白，是非常重要的炎癥因子。當機體出現病理損傷或有病原菌入侵時，CRP水平會急速上升，有助于激活吞噬細胞與補體，更好地處理組織損傷情況[11]。TNF-α是炎癥過程中的重要介質，其水平升高可能與長時間的炎癥反應有關，也可能是其他致炎機制或信號通路參與炎癥反應的結果。在胃癌患者中，TNF-α會表現出持續高表達性。白細胞介素-1是一種具有多種生物活性的前炎癥因子，在體內發揮活性需要IL-1β的介導。IL-1β會在Hp感染相關炎癥反應中持續分泌，刺激其他炎癥與細胞因子的釋放，加速炎癥損傷[12]。當炎癥反應改善后，相關因子水平會呈現下降趨勢。

綜上所述，富馬酸伏諾拉生片聯合鉍劑的四聯療法是治療Hp感染所致DU的有效方案，能快速改善患者臨床癥狀，促使炎癥反應緩解，安全性高，值得推廣。

參考文獻

[1] 袁建，曾薇，鐘冬香，等.敏感四聯方案聯合荊花胃康膠丸治療幽門螺桿菌感染的效果評價[J].贛南醫學院學報，2023，43（11）：1111-1113.

[2] 楊曉霞.伏諾拉生、鉍劑、米諾環素及阿莫西林四聯方案治療幽門螺桿菌感染的臨床效果[J].中國社區醫師，2023，39（30）：29-31.

[3] 嚴子興，戴藝航，陳精鑫，等.安中湯聯合鉍劑四聯方案治療肝胃不和型幽門螺桿菌感染胃潰瘍30例[J].福建中醫藥，2023，54（7）：5-7.

[4] 李軍祥，陳誩，肖冰，等.消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志，2018，26（2）：112-120.

[5] 劉文忠，謝勇，成虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].現代消化及介入診療，2012，17（6）：358-363.

[6] 郝亞寧，趙純梅，袁惠.確含米諾環素的四聯方案在幽門螺桿菌感染復治患者中應用的根除治療成功率及其影響因素研究[J].貴州醫藥，2022，46（12）：1880-1881.

[7] 楊小紅，楊海濤，劉超，等.含阿莫西林克拉維酸鉀的鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌感染致慢性胃炎的有效性及安全性觀察[J].藥物評價研究，2022，45（9）：1863-1869.

[8] 趙京平，王譽敏，游云龍，等.艾司奧美拉唑聯合阿莫西林方案與含鉍劑四聯方案對幽門螺桿菌感染初治患者的療效比較[J].實用臨床醫藥雜志，2022，26（12）：51-55，60.

[9] 白璐，高睿.蓽鈴胃痛顆粒聯合泮托拉唑四聯方案對治療慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染患者的療效及安全性觀察[J].貴州醫藥，2021，45（11）：1716-1717.

[10] 童炳榮，盧海燕.微生態制劑聯合四聯方案在抗幽門螺桿菌感染中的臨床療效及不良反應[J].北方藥學，2021，18（11）：162-164.

[11] 楊周.幽門螺桿菌感染性慢性胃炎治療中艾普拉唑聯合鉍劑標準四聯比較序貫方案的應用效果研究[J].實用醫技雜志，2020，27（8）：1057-1058.

[12] 王俊玲.艾普拉唑聯合鉍劑標準四聯對比序貫方案在幽門螺桿菌感染性慢性胃炎治療中的應用效果[J].中國現代藥物應用，2020，14（6）：142-143.

（編輯：徐亞麗）