免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床研究

摘要" 目的：觀察免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床療效及其對心肌損傷的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月我院治療的120例病毒性心肌炎患兒，按照治療方法不同分為研究組和對照組，各60例。對照組給予維生素C治療，研究組給予免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療。比較兩組患兒臨床療效、炎癥指標［血清白介素-1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）］、心肌指標［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）］及不良反應發生情況。結果：研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（96.67%與85.00%，P＜0.05）。研究組患兒治療后血清IL-1β、IL-18、CRP、IL-6及CK-MB、cTnT、LDH水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：免疫球蛋白和維生素C具有協同作用，可減輕病毒性心肌炎患兒病情及心肌損傷。

關鍵詞" 小兒病毒性心肌炎；免疫球蛋白；維生素C；心肌損傷；炎癥指標

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.22.032

心肌炎是危及人類身心健康的嚴重病癥，可能由各種病毒感染，包括用藥、發炎、免疫力學反射、血液系統等，造成心肌細胞炎性浸潤，并可能引發心肌細胞的水腫和壞死，進而造成心肌收縮和舒張功能損害，甚至可能引發心律失常［1］。病毒性心肌炎在全部心肌炎中占比最高［2］，具有病情危重、發病迅速、進展較快、累及全身、早期死亡率高等特點［3］。有研究表明，雖然暴發性病毒性心肌炎早期死亡率較高，但病人經歷危險期后，存活率顯著增加［4］。可見，病毒性心肌炎的早期治療十分重要。免疫球蛋白具有抗炎癥反應、抗病毒的功效，已有研究顯示，大劑量用藥可有效改善暴發性心肌炎患兒左室舒張末期內徑、左室射血分數，降低心律失常發生率［5］。維生素C具有抵御氧化損傷、增強免疫系統的功能［6］。本研究觀察免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床療效及其對心肌損傷的影響。現報道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2021年1月—2023年12月我院治療的120例病毒性心肌炎患兒，按照治療方法不同分為研究組和對照組。研究組60例，男31例，女29例；年齡3～12（7.75±2.78）歲；病程2～8（4.82±1.24）d。對照組

作者單位" 山西省兒童醫院（太原" 030013），E-mail：40801598@qq.com

引用信息" 田慧，楊生梅，賈芳，等.免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（22）：4217-4220.

60例，男28例，女32例；年齡2～12（7.92±2.51）歲；病程2～9（4.76±1.32）d。兩組一般資料比較，差異均無統計意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，批件號：IRB-KYYN-2024-002-1。

1.2" 納入與排除標準

納入標準：符合病毒性心肌炎的診斷標準，參照《兒童心肌炎診斷建議（2018年版）》［7］，患兒有病毒感染的前驅癥狀（如發熱、咽痛、食欲缺乏等）、心臟相關癥狀（如心悸、乏力、胸悶）及心肌損害表現，心電圖、心肌損傷標志物及影像學檢查等支持心肌炎的診斷；病原學檢測支持病毒感染（如呼吸道病毒、柯薩奇病毒等）；治療后血流動力學基本穩定；患兒監護人已知情并同意參與研究。

排除標準：合并先天性心臟病或風濕性心臟病等其他心臟疾病的患兒；伴有先天免疫系統疾病、出血性疾病或重度營養不良的患兒；2周內接受過其他輸血、手術或大劑量激素治療的患兒；合并嚴重先天肝、腎功能不全的患兒；對研究藥物（如免疫球蛋白、維生素C）過敏或有過敏史患兒；合并精神障礙或發育遲緩影響治療配合的患兒。

1.3" 方法

所有患兒入院后完善相關檢查，予以基礎治療、支持治療（如抑酸護胃、控制水鈉攝入等）。對照組患兒采用維生素C治療：維生素C（河南科倫藥業有限公司生產，批準文號H20064634），依據患兒體重，每次給予100～200 mg維生素C靜脈輸注，每日1次，治療2周。研究組患兒在對照組治療基礎上應用免疫球蛋白輔助治療：丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司生產，批準文號S19994004），依據患兒體重，每次400 mg/kg，每日1次，連續治療3～5 d；治療2周。

1.4" 觀察指標

1）比較兩組臨床療效。患兒臨床表現顯著改善，炎癥指標、心肌指標正常，為顯效；炎癥指標、心肌指標改善，但未完全恢復正常，為有效；不滿足上述標準，為無效。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數。2）抽取空腹靜脈血，離心處理后，提取上層血液，使用全自動生化分析儀，檢測炎癥指標［血清白介素-1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）］。IL-1β和IL-18均為促炎性細胞因子，早期免疫炎癥反應，其升高可直接反映病毒性心肌炎患兒炎癥狀態。病毒性心肌炎發展過程中，IL-1β和IL-18異常表達提示炎癥活躍，炎性因子滲出可加重心肌損傷。CRP是一種非特異性炎癥標志物，其水平在急性感染或組織損傷顯著升高；CRP作為心肌炎的常見炎癥指標，有助于監測患兒體內的炎癥總體負荷。IL-6是一種重要的促炎性細胞因子，與病毒感染引發的全身性炎癥反應密切相關、其升高通常表示免疫系統激活的程度，有助于評估患兒的炎癥嚴重程度。3）通過酶聯免疫吸附技術，測定心肌指標［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）］。CK-MB是心肌特異性酶，是心肌損傷早期的敏感標志物，其升高反映心肌細胞損傷程度，有助于評估病毒性心肌炎對心肌細胞的直接損害。cTnT是心肌損傷的高特異性生物標志物，在心肌細胞受到破壞時釋放入血，cTnT異常升高提示心肌炎性損傷的嚴重程度，是評估心肌損傷的重要指標。LDH是一種存在于心肌細胞中的酶，常用于評估細胞壞死的程度，病毒性心肌炎病人LDH升高提示細胞膜損傷或壞死，可作為心肌損傷的補充性標志物。4）評估不良反應發生情況：記錄治療期間的常見不良反應，包括皮疹、發熱等。

1.5" 統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布和方差齊性的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結" 果

2.1" 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 兩組炎癥指標比較

治療后，研究組血清IL-1β、IL-18、CRP、IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.3" 兩組心肌損傷標志物比較

治療后，研究組血清CK-MB、cTnT、LDH水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.4" 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

3" 討" 論

小兒病毒性心肌炎早期可能無明顯特征，隨著病情發展可能造成嚴重后果，如腹部不適、惡心、眩暈、心悸、心動過速、呼吸困難和心跳加快［8］。病毒性心肌炎的發生與小兒免疫活性分子量不足、免疫細胞分化障礙、免疫機制發育不完善等有關。免疫球蛋白屬于免疫活性物質，在清除病毒中發揮重要作用，多種免疫球蛋白的合成受到細胞免疫應答的影響，因應答異常導致免疫球蛋白水平下降［9-11］。自身抗體通過分子模擬產生，故與自身抗原發生反應時引起自身免疫反應；自身抗體通過病毒對心肌細胞的最初感染而產生，即病毒感染后將大量自身抗原釋放到循環中從而產生自身抗體。心肌炎癥情況下，機體募集活躍的免疫活性細胞進入心臟組織，有利于B細胞活化和自身抗體產生，這些抗體與心肌細胞蛋白發生反應導致心肌損傷和病情進展［12-14］。

病毒性心肌炎早期應用丙種球蛋白治療可提升射血分數，促進心功能恢復，降低死亡率。丙種球蛋白可有效抵御病毒性心肌炎的侵襲，從而阻止其對心肌的進一步損傷。丙種球蛋白通過促進免疫反應增強機體抵御力，從而有效阻止炎癥反應發生，避免心肌進一步受到損害［15］。相關研究指出，對病毒性心肌炎患兒應用免疫球蛋白治療，患兒的心肌酶譜可快速恢復，癥狀消失，治療效果顯著［16］。維生素C可抑制氧自由基生成，保護血管和組織［17-19］。維生素C可參與糖代謝、氧化還原和神經遞質的生物學過程，從而增強機體的耐受性和適應性［20］。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。可見免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療能提高治療效果。

免疫反應在心臟炎癥初期有助于盡早消除病毒，從而預防不可逆心肌損傷，但過度的免疫反應使病情惡化。臨床已證實，早期運用丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎，可顯著降低心臟內病毒載量，從而抑制免疫反應發展［21-23］。本研究結果顯示，研究組患兒治療后血清IL-1β、IL-18、CRP和IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。提示免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療能抑制炎性因子。炎癥指標與病毒性心肌炎的發生與發展密切相關。本研究結果還顯示，研究組患兒治療后血清CK-MB、cTnT、LDH水平均低于對照組（P＜0.05）。表明免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療能減輕心肌損傷。免疫球蛋白減輕小兒病毒性心肌炎的心肌炎癥反應，從而抑制心肌重塑，減輕心肌損傷［24-25］。本研究分析用藥安全性發現，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），證實免疫球蛋白聯合維生素C輔助治療的安全性高。

綜上所述，免疫球蛋白和維生素C具有協同作用，可減輕病毒性心肌炎的病情和心肌損傷，極大提升治愈率，且安全性較好。

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（收稿日期：2024-09-19）

（本文編輯薛妮）