慢性疼痛患者腦電時(shí)間-頻率信號變化研究進(jìn)展

摘要：慢性疼痛是一種主觀感受，難以進(jìn)行準(zhǔn)確的客觀評估。腦電圖（EEG）能夠監(jiān)測患者大腦生理電信號，時(shí)間信號能夠反映處理任務(wù)時(shí)的大腦活動(dòng)，頻率信號可以反映安靜狀態(tài)時(shí)的大腦活動(dòng)。該文綜述了慢性疼痛患者腦電時(shí)間信號中事件相關(guān)電位變化情況、頻率信號中不同頻段變化情況以及兩種信號之間事件相關(guān)同步或去同步現(xiàn)象變化情況。

關(guān)鍵詞：慢性疼痛；腦電描記術(shù)；事件相關(guān)電位；腦電波

中圖分類號：R441.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241120

Research progress on changes in EEG time-frequency signals in patients with chronic pain

DING Ning1， LI Yajie1， LIU Minqi1， LI Qi2， XING Zheng2， CHU Xiaolei2， XU Weiguo2△

1 College of Exercise amp; Health， Tianjin University of Sport， Tianjin 301617， China; 2 Department of Orthopaedic Trauma， Tianjin Hospital， Tianjin University

△Corresponding Author E-mail： 13702172721@163.com

Abstract： Chronic pain is a subjective experience that is difficult to accurately and objectively assess. Electroencephalography （EEG） can record physiological electrical signals generated during brain activity， and time signals reflect brain activity during task processing. The frequency signals reflect quiet brain activity. This paper reviews changes of event-related potential in EEG time signal， changes of different frequency bands in frequency signal and changes of event-related synchronization or desynchronization between the two signals in patients with chronic pain.

Key words： chronic pain; electroencephalography; event-related potentials; brain waves

疼痛是一種主觀的、不愉快的感覺和情感體驗(yàn)，與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)，其中慢性疼痛持續(xù)時(shí)間至少3個(gè)月。長期處于慢性疼痛的患者容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，睡眠、食欲、社會活動(dòng)等也會受到影響，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降［1］。藥物治療是疼痛的主要治療手段。但是，由于各種鎮(zhèn)痛藥物的作用機(jī)制不同以及患者的疼痛產(chǎn)生機(jī)制和對鎮(zhèn)痛藥物的反應(yīng)存在差異，加之受到患者主觀表達(dá)的影響，臨床醫(yī)生無法準(zhǔn)確了解患者的疼痛狀態(tài)和程度，導(dǎo)致無法制定合適的治療方案，使治療疼痛成為臨床實(shí)踐的難題。大腦中存在著“疼痛矩陣”［2］以及“動(dòng)態(tài)疼痛連接組”［3］，對疼痛信號的產(chǎn)生、處理和調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要作用。腦電圖（electroencephalogram，EEG）能夠監(jiān)測大腦活動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的生理電信號，通過對腦電信號進(jìn)行分析，可以了解慢性疼痛患者的大腦功能活動(dòng)變化情況，揭示慢性疼痛與大腦活動(dòng)的關(guān)系。本文就慢性疼痛患者腦電信號中時(shí)間信號和頻率信號的變化情況進(jìn)行綜述，以期為臨床了解患者疼痛產(chǎn)生的機(jī)制及疼痛狀態(tài)提供參考。

1 慢性疼痛患者腦電圖時(shí)間信號的變化

腦電時(shí)間信號是指在一定時(shí)間范圍的腦電信號。事件相關(guān)電位（event related potentials，ERP）是指大腦在處理某些特定的刺激或任務(wù)時(shí)所產(chǎn)生的生理腦電信號。根據(jù)腦電信號波形的極性以及出現(xiàn)的先后次序進(jìn)行命名，ERP可以分出P1、N1、P2、N2、P3（P300）、N4（N400）、晚期正成分（LPP/LPC）等成分［4］。其中P為正相波，N為負(fù)相波，數(shù)字則表示該波出現(xiàn)的時(shí)間或達(dá)到峰值的位置，如P1表示第1個(gè)正向波，P300表示刺激300 ms左右時(shí)出現(xiàn)的正向波。通過對ERP成分出現(xiàn)時(shí)間早晚（潛伏期）和振幅大小進(jìn)行分析，可以觀察慢性疼痛患者處理刺激任務(wù)時(shí)的腦電信號變化，進(jìn)而分析出慢性疼痛患者在處理任務(wù)期間的大腦功能活動(dòng)狀態(tài)。

一項(xiàng)系統(tǒng)研究顯示，在處理傷害性刺激時(shí)，慢性神經(jīng)病理性疼痛患者N2、P2成分的潛伏期會延長，且N2-P2復(fù)合體的振幅會降低；除此之外，纖維肌痛患者還出現(xiàn)了N2-P3和N1-P1復(fù)合體振幅降低；但其他類型的慢性疼痛患者ERP成分沒有發(fā)生變化［5］。另有研究發(fā)現(xiàn)，慢性腰痛、慢性揮鞭樣損傷和慢性疲勞綜合征引發(fā)的慢性疼痛患者的ERP成分未發(fā)生明顯變化［6-7］。以上研究表明，慢性神經(jīng)病理性疼痛會損害大腦功能，致使大腦處理和加工任務(wù)的效率下降，從而出現(xiàn)ERP成分潛伏期延長、振幅降低的現(xiàn)象。通過這一發(fā)現(xiàn)，可以借助慢性疼痛患者在處理傷害性刺激時(shí)的ERP成分變化情況區(qū)分患者是否為慢性神經(jīng)病理性疼痛。

Fischer-Jbali等［8-11］讓纖維肌痛患者觀察可以表達(dá)3種情緒（積極、消極、中性）的詞語并判斷文字顏色是否與顏色詞一致，發(fā)現(xiàn)纖維肌痛患者會表現(xiàn)出更大的P3振幅；但在觀察人臉表情圖片（表達(dá)3種情緒）并說出對應(yīng)顏色的任務(wù)中卻發(fā)現(xiàn)較小的P2和LPP振幅以及較大的N250振幅，還發(fā)現(xiàn)P1振幅與McGill疼痛問卷評分之間呈負(fù)相關(guān)；此外，在處理表情時(shí)，纖維肌痛患者會表現(xiàn)出更低的LPC振幅以及LPP/LPC比值，而與處理快樂表情相比，患者在處理疼痛表情時(shí)N170振幅更小、P2波幅更大。Cardoso等［12］也對纖維肌痛患者進(jìn)行了2種情緒任務(wù)刺激，分別發(fā)現(xiàn)患者的額葉P200潛伏期較長以及P300振幅更低。由此可以發(fā)現(xiàn)，即使是同一類型的慢性疼痛，患者在處理不同任務(wù)時(shí)ERP的成分也會產(chǎn)生不同的變化。此外，Liu等［13］還發(fā)現(xiàn)伴有慢性疼痛的帕金森病患者執(zhí)行處理不同情緒圖片的任務(wù)時(shí)中央頂葉區(qū)的LPP差異波（積極、消極LPP與中性LPP之間的絕對差值）振幅顯著降低，而且晚期（700～1 000 ms）消極與中性的LPP差異波的振幅與疼痛強(qiáng)度呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性。Wang等［14］將痛苦-中性和快樂-中性的圖片進(jìn)行組合，發(fā)現(xiàn)慢性肌肉疼痛患者在處理有情緒變化的圖片時(shí)出現(xiàn)更大的N2后對側(cè)（N2pc）振幅。以上研究表明，不同的疼痛類型以及不同的任務(wù)對大腦認(rèn)知和資源調(diào)節(jié)的影響不同，但在處理有情緒波動(dòng)的任務(wù)時(shí)（處理消極/積極情緒），更容易誘發(fā)ERP成分的變化，可能因?yàn)閺?qiáng)烈的刺激會更加激活或抑制大腦活動(dòng)。

總之，慢性神經(jīng)性疼痛患者在處理傷害性刺激時(shí)，ERP成分更容易出現(xiàn)潛伏期延長、振幅降低的現(xiàn)象，可以用于鑒別慢性神經(jīng)性疼痛。潛伏期的延長和振幅的降低說明慢性疼痛患者將大腦信息處理資源更多地用于疼痛的產(chǎn)生和維持，致使在處理任務(wù)時(shí)大腦神經(jīng)激活與信號傳遞受到阻礙。因此，對慢性疼痛患者施加一些強(qiáng)烈刺激，如圖片、聲音、情緒認(rèn)知任務(wù)等，讓患者調(diào)用更多的信息處理資源用于處理任務(wù)，進(jìn)而調(diào)節(jié)慢性疼痛患者的大腦活動(dòng)，可能有助于治療疼痛。

2 慢性疼痛患者腦電圖頻率信號的變化

雖然分析腦電的時(shí)間信號可以反映出慢性疼痛患者在一段時(shí)間內(nèi)腦電信號的變化情況，但是尚不能全面反映腦電信號中所蘊(yùn)含的信息。因此，研究者根據(jù)1 s內(nèi)腦電信號波動(dòng)的次數(shù)將腦電信號分為了δ、θ、α、β和γ等5種頻段波形，通過分析不同頻段活動(dòng)的變化情況反映慢性疼痛患者的大腦活動(dòng)狀態(tài)。

2.1 慢性疼痛患者δ頻段的變化情況 δ頻段與深度睡眠狀態(tài)、記憶、注意力以及認(rèn)知過程密切相關(guān)［15］。Li等［16］在坐骨神經(jīng)結(jié)扎小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)δ頻段活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，小鼠的機(jī)械疼痛閾值顯著降低，推測神經(jīng)性疼痛患者在夜間睡眠時(shí)疼痛加重可能與大腦δ頻段活動(dòng)異常活躍有關(guān)。Larie等［17］發(fā)現(xiàn)慢性腰痛患者在睜眼時(shí)，中央?yún)^(qū)的δ頻段絕對功率顯著增加，而在額區(qū)減少；而在閉眼時(shí)，δ頻段功率的增加主要發(fā)生在額區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)。在股骨頭壞死后繼發(fā)鐮狀細(xì)胞病［18］、子宮內(nèi)膜異位癥［19］、青少年慢性肌肉骨骼疼痛［20］、機(jī)動(dòng)車碰撞后腦震蕩慢性疼痛患者［21］中也發(fā)現(xiàn)了δ頻段的活躍表現(xiàn)。但是，Bagheri等［22］在幻肢痛患者中發(fā)現(xiàn)，在睜眼和閉眼時(shí)，δ頻段活動(dòng)呈現(xiàn)出減少狀態(tài)。說明雖然患者的活動(dòng)狀態(tài)和疾病類型對δ頻段活動(dòng)產(chǎn)生一定影響，但總體而言，慢性疼痛患者往往伴隨著δ頻段活動(dòng)的增強(qiáng)。

2.2 慢性疼痛患者θ頻段的變化情況 眾多研究發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛患者θ頻段活動(dòng)會出現(xiàn)異常活躍狀態(tài)［17-18，21］。Vanneste等［23］記錄了疼痛時(shí)間超過1年的50例慢性疼痛患者各自閉眼5 min狀態(tài)下的腦電數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)θ頻段活動(dòng)的增強(qiáng)主要表現(xiàn)在前額前扣帶回皮質(zhì)（pregenual anterior cingulate cortex，pgACC）和左、右軀體感覺皮質(zhì)（somatosensory cortex，SSC），而且pgACC與兩側(cè)SSC之間的功能連通性也均顯著增強(qiáng)。Teixeira等［24］也在慢性非特異性腰痛患者中發(fā)現(xiàn)，中央?yún)^(qū)的θ頻段相對功率與疼痛強(qiáng)度之間顯著相關(guān)，疼痛強(qiáng)度越大，θ頻段相對功率也越高。以上研究說明，慢性疼痛患者伴隨著θ頻段活動(dòng)的增強(qiáng)，而增強(qiáng)變化主要集中在大腦前部額葉、中央?yún)^(qū)等區(qū)域，但具體的變化情況可能與患者的疾病類型有關(guān)。

2.3 慢性疼痛患者α頻段的變化情況 有關(guān)α頻段與慢性疼痛之間的關(guān)系，在近幾年的研究中尚未出現(xiàn)相對一致的結(jié)論。有研究表明，疼痛癥狀加劇時(shí)，α頻段活動(dòng)會隨之減少［25-26］。Bernardi等［27］也觀察到疼痛癥狀改善后，α頻段的活動(dòng)會隨之增強(qiáng)。但是，De Melo等［28］對不同的經(jīng)顱直流電刺激方案對纖維肌痛患者的治療作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)治療后患者的疼痛癥狀均有所改善，但為期5 d的治療方案使患者額葉、頂葉的α2頻段功率顯著降低。α頻段活動(dòng)的增強(qiáng)與注意力不集中有關(guān)，α頻段活動(dòng)的降低與感覺處理增強(qiáng)、注意力集中相關(guān)［29］。因此，慢性疼痛患者α頻段活動(dòng)變化的不一致可能與患者對疼痛的注意力不同有關(guān)，當(dāng)患者更加專注于自身的疼痛狀態(tài)時(shí)則會出現(xiàn)α頻段活動(dòng)減弱，這也可能是患者疼痛加劇時(shí)α頻段活動(dòng)減少的原因之一；而當(dāng)疼痛得到緩解時(shí)，患者注意力轉(zhuǎn)移，進(jìn)而α頻段活動(dòng)隨之增強(qiáng)。而當(dāng)疼痛改善后，α頻段功率隨之降低，可能是由于治療方案的影響。

2.4 慢性疼痛患者β頻段的變化情況 Vanneste等［23］發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛患者β頻段的功率普遍偏高，且背側(cè)前扣帶回皮質(zhì)的β頻段電流密度與疼痛強(qiáng)度之間呈正相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，在疼痛緩解后，β頻段的活動(dòng)也會隨之降低［30］。當(dāng)疼痛水平較低時(shí)，大腦中央?yún)^(qū)域的β頻段功率才會增加，而在疼痛水平較高時(shí)β頻段功率則會降低［26］。已證實(shí)，β頻段功率增加與抑郁、憤怒、偏執(zhí)、強(qiáng)迫和恐懼等負(fù)面情緒有關(guān)，表現(xiàn)為焦慮及高度警覺［31］。因此，慢性疼痛患者可能是因?yàn)榫o張、焦慮、抑郁等情緒的出現(xiàn)，從而誘發(fā)β頻段活動(dòng)的增強(qiáng)。然而，也有研究發(fā)現(xiàn)，在慢性神經(jīng)性疼痛患者中，β頻段的活動(dòng)表現(xiàn)為減弱。Teixeira等［32］觀察到低β頻段的全局功率譜密度明顯低于健康人，且與視覺模擬疼痛評分之間呈負(fù)相關(guān)。Parker等［33］也發(fā)現(xiàn)慢性神經(jīng)痛患者疼痛癥狀緩解后，β頻段的活動(dòng)也會隨之增強(qiáng)。此現(xiàn)象的出現(xiàn)可能是由于神經(jīng)損傷后，導(dǎo)致大腦處理任務(wù)的功能下降，大腦活動(dòng)受到抑制，進(jìn)而導(dǎo)致β頻段活動(dòng)降低。

2.5 慢性疼痛患者γ頻段的變化情況 Vanneste等［23］發(fā)現(xiàn)慢性疼痛患者γ頻段活動(dòng)表現(xiàn)為增強(qiáng)狀態(tài)，而且這種增強(qiáng)表現(xiàn)主要出現(xiàn)在左、右兩側(cè)軀體感覺皮質(zhì)。在顳下頜關(guān)節(jié)紊亂患者中也可以觀察到γ頻段的活躍表現(xiàn)［34］。Morgalla等［35］對慢性神經(jīng)病理性疼痛患者干預(yù)后，患者疼痛得到改善，γ頻段功率也隨之呈現(xiàn)下降的趨勢。γ頻段活動(dòng)在注意力、工作記憶、決策制定等大腦的高級認(rèn)知功能方面具有關(guān)鍵作用。慢性疼痛患者γ頻段活動(dòng)的增強(qiáng)可能源于大腦對疼痛信息的記憶學(xué)習(xí)。

通過腦電頻率信號的變化情況可以發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛患者的大腦活動(dòng)往往會比較活躍，這種變化可能由于大腦長期異常處理疼痛信息，大腦異常放電所致，見表1。利用這一變化，研究者可以采取一些方法調(diào)節(jié)頻段活動(dòng)來削弱大腦這種異常活躍狀態(tài)，從而用于治療慢性疼痛。

3 慢性疼痛患者腦電圖時(shí)頻信號的變化情況

雖然通過頻域分析可以更全面地了解慢性疼痛患者腦電信號的變化情況，但是此方法只適用于分析患者處于靜息狀態(tài)時(shí)的腦電數(shù)據(jù)，無法分析出患者在處理任務(wù)時(shí)各個(gè)頻段的變化情況。事件相關(guān)去同步化（event-related desynchronization，ERD）和事件相關(guān)同步化（event related synchronization，ERS）現(xiàn)象是運(yùn)動(dòng)想象任務(wù)中常用的腦電信號特征。通過對ERD現(xiàn)象和ERS現(xiàn)象的分析，可以觀察到腦電信號在不同時(shí)間點(diǎn)上的頻率變化情況，以此反映大腦的活動(dòng)狀態(tài)。

Mignot等［36］研究發(fā)現(xiàn)，有先兆的偏頭痛患者在執(zhí)行嗅覺誘發(fā)任務(wù)時(shí)，在小于8 Hz的頻率范圍內(nèi)，大多數(shù)的時(shí)頻窗口會表現(xiàn)出較高的功率。此外，在聽覺刺激任務(wù)中也能觀察到偏頭痛患者θ頻段的相位同步增加［37］。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，纖維肌痛患者疼痛水平更高時(shí)，中心區(qū)域的δ和θ頻段會呈現(xiàn)出更小的ERD現(xiàn)象，提示疼痛程度增強(qiáng)會導(dǎo)致δ和θ頻段功率下降的幅度更低［26］。此外，纖維肌痛持續(xù)的時(shí)間越長，δ和θ頻段的ERS現(xiàn)象越明顯，兩者存在明顯的正相關(guān)關(guān)系。以上研究說明，慢性疼痛患者在處理任務(wù)時(shí)，δ和θ頻段活動(dòng)會變得更加活躍。

另有研究通過瞬態(tài)頻譜事件分析發(fā)現(xiàn)，C3、CZ通道的γ頻段會表現(xiàn)出較高的功率譜密度，說明慢性疼痛患者在受到刺激時(shí)γ頻段會更加活躍［38］。在慢性膝骨關(guān)節(jié)炎患者中，疼痛程度和疼痛持續(xù)時(shí)間也分別與低β和高β頻段之間的ERS現(xiàn)象呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)［39］。但在纖維肌痛患者中，疼痛持續(xù)時(shí)間與β頻段的ERS現(xiàn)象存在正相關(guān)［40］。Hewitt等［41］在神經(jīng)病理性下肢疼痛患者脊髓電刺激治療期間進(jìn)行刷擦刺激，發(fā)現(xiàn)4～24 Hz范圍的頻段功率明顯下降，出現(xiàn)了顯著的ERD現(xiàn)象。以上研究說明慢性疼痛患者在處理任務(wù)過程中，大腦活動(dòng)更加集中在γ頻段，而β頻段的變化可能與慢性疼痛類型有關(guān)。

在執(zhí)行運(yùn)動(dòng)想象任務(wù)時(shí)，大腦會出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)感覺節(jié)律，其中就包括Mu節(jié)律（8～13 Hz）。Marques等［39］發(fā)現(xiàn)慢性膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛閾值與α/Mu頻段的ERS現(xiàn)象呈正相關(guān)。Liu等［42］也在左下肢截肢幻肢痛患者中觀察到明顯的Mu頻段的ERS現(xiàn)象。α頻段與注意力的集中有關(guān)，因此患者將注意力集中在處理任務(wù)時(shí)，α頻段活動(dòng)會更容易得到增強(qiáng)。

通過ERD和ERS現(xiàn)象，筆者可以發(fā)現(xiàn)慢性疼痛患者在處理任務(wù)時(shí)，不同頻段活動(dòng)會有不同的變化。可以利用這些發(fā)現(xiàn)，讓患者執(zhí)行不同的任務(wù)來調(diào)節(jié)相應(yīng)的頻段活動(dòng)變化，進(jìn)而影響大腦對疼痛信號的處理，達(dá)到治療疼痛的目的。

4 小結(jié)

綜上所述，可以總結(jié)出以下幾點(diǎn)：（1）在處理傷害性刺激時(shí)，慢性神經(jīng)性疼痛患者會與其他類型的疼痛患者有所不同，其ERP成分容易出現(xiàn)時(shí)間延遲加劇和波動(dòng)信號衰弱的現(xiàn)象。可以通過觀察ERP成分的變化，區(qū)別患者是否為慢性神經(jīng)性疼痛。（2）在安靜狀態(tài)下，慢性疼痛患者各個(gè)頻段的活動(dòng)均可能比健康人更加活躍，而且隨著疼痛的改善，頻段活動(dòng)也會隨之降低。在未來，可以對各個(gè)頻段的活動(dòng)變化情況進(jìn)行深入研究，為疼痛分級、預(yù)測、量化疼痛評估提供一定參考。（3）可以通過設(shè)置一些具有較強(qiáng)烈刺激或情緒波動(dòng)的任務(wù)刺激，如有情緒表達(dá)的圖片、文字等，調(diào)節(jié)頻段活動(dòng)，從而影響大腦功能活動(dòng)，以此治療慢性疼痛。此外，慢性疼痛患者腦電信號的變化還與患者的活動(dòng)狀態(tài)（如睜眼、閉眼）和疾病類型有關(guān)，在不同腦區(qū)中腦電信號也會發(fā)生不同的變化。今后可以此為切入點(diǎn)，進(jìn)一步研究某一種類型的疾病、某一個(gè)單一腦區(qū)或某一種身體狀態(tài)，深入了解疾病、腦區(qū)、身體狀態(tài)對疼痛的影響，為臨床治療和評估提供一定的參考。

參考文獻(xiàn)

［1］趙彩紅，劉華波. 慢性疼痛患者的焦慮、抑郁、睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量情況［J］. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2022，34（3）：404-406. ZHAO C H，LIU H B. Anxiety，depression，sleep quality and quality of life in chronic pain patients［J］. Modern Practical Medicine，2022，34（3）：404-406. doi：10.3969/j.issn.1671-0800.2022.03.057.

［2］YAO D，CHEN Y，CHEN G. The role of pain modulation pathway and related brain regions in pain［J］. Rev Neurosci，2023，34（8）：899-914. doi：10.1515/revneuro-2023-0037.

［3］計(jì)昱岐，周福慶. 慢性疼痛病人動(dòng)態(tài)疼痛連接組的功能MRI研究進(jìn)展［J］. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2023，29（1）：38-43. JI Y Q，ZHOU F Q. Progress of functional MRI study on dynamic pain connectome in chronic pain patients［J］. Chinese Journal of Pain Medicine，2023，29（1）：38-43. doi：10.3969/j.issn.1006-9852.2023.01.008.

［4］魏高峽，蓋力錕，林萱. 運(yùn)動(dòng)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究（2012～2022）：10年回顧與未來展望［J］. 科學(xué)通報(bào)，2024，69：3492-3514. WEI G X，GAI L K，LIN X. A decade of progress in sports and exercise neuroscience from 2012 to 2022：a review and perspectives［J］. Chin Sci Bull，2024，69：3492-3514. doi：10.1360/TB-2024-0034.

［5］LENOIR D，WILLAERT W，COPPIETERS I，et al. Electroencephalography during nociceptive stimulation in chronic pain patients：a systematic review［J］. Pain Med，2020，21（12）：3413-3427. doi：10.1093/pm/pnaa131.

［6］SCHOUPPE S，VAN OOSTERWIJCK S，DANNEELS L，et al. Are functional brain alterations present in low back pain？ a systematic review of EEG studies［J］. J Pain，2020，21（1/2）：25-43. doi：10.1016/j.jpain.2019.06.010.

［7］GOUDMAN L，DAENEN L，MOURAUX A，et al. Processing of laser-evoked potentials in patients with chronic whiplash-associated disorders， chronic fatigue syndrome， and healthy controls： a case-control study［J］. Pain Med，2020，21（10）：2553-2563. doi：10.1093/pm/pnaa068.

［8］FISCHER-JBALI L R，MONTORO C I，MONTOYA P，et al. Central nervous activity during implicit processing of emotional face expressions in fibromyalgia syndrome［J］. Brain Res，2021，1758：147333. doi：10.1016/j.brainres.2021.147333.

［9］FISCHER-JBALI L R，MONTORO C I，MONTOYA P，et al. Central nervous activity during an emotional stroop task in fibromyalgia syndrome［J］. Int J Psychophysiol，2022，177：133-144. doi：10.1016/j.ijpsycho.2022.05.009.

［10］FISCHER-JBALI L R，MONTORO C I，MONTOYA P，et al. Central nervous activity during a dot probe task with facial expressions in fibromyalgia［J］. Biol Psychol，2022，172：108361. doi：10.1016/j.biopsycho.2022.108361.

［11］FISCHER-JBALI L R，ALACREU A，GALVEZ-SáNCHEZ C M，et al. Measurement of event-related potentials from electroencephalography to evaluate emotional processing in fibromyalgia syndrome： a systematic review and meta-analysis［J］. Int J Psychophysiol，2024，198：112327. doi：10.1016/j.ijpsycho.2024.112327.

［12］CARDOSO S，F(xiàn)ERNANDES C，BARBOSA F. Attentional deficits in fibromyalgia：an ERP study with the oddball dual task and emotional stroop task［J］. BMC Psychol，2024，12（1）：104. doi：10.1186/s40359-024-01601-3.

［13］LIU M，GU H，HU J，et al. Higher cortical excitability to negative emotions involved in musculoskeletal pain in Parkinson's disease［J］. Neurophysiol Clin，2024，54（1）：102936. doi：10.1016/j.neucli.2023.102936.

［14］WANG Y，LIU Y，GOZLI D，et al. The N2pc component as a neural index of early attention allocation among adults with chronic musculoskeletal pain［J］. Eur J Pain，2020，24（7）：1368-1376. doi：10.1002/ejp.1584.

［15］朱文欣，范磊，朱明躍，等. 經(jīng)顱交流電刺激治療認(rèn)知障礙的作用參數(shù)及機(jī)制的研究進(jìn)展［J］. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2024，37（4）：311-314. ZHU W X，F(xiàn)AN L，ZHU M Y，et al. Research progress on the action parameters and mechanism of transcranial alternating current stimulation in the treatment of cognitive impairment［J］. Journal of Clinical Neurology，2024，37（4）：311-314.

［16］LI Y D，GE J，LUO Y J，et al. High cortical delta power correlates with aggravated allodynia by activating anterior cingulate cortex GABAergic neurons in neuropathic pain mice［J］. Pain，2020，161（2）：288-299. doi：10.1097/j.pain.0000000000001725.

［17］LARIE M S，ESFANDIARPOUR F，RIAHI F，et al. Brain wave patterns in patients with chronic low back pain：a case-control study［J］. Basic Clin Neurosci，2023，14（2）：225-235. doi：10.32598/bcn.2021.2398.1.

［18］LOPES T S，SANTANA J E，SILVA W S，et al. Increased delta and theta power density in sickle cell disease individuals with chronic pain secondary to hip osteonecrosis：a resting-state EEG study［J］. Brain Topogr，2024，37（5）：859-873. doi：10.1007/s10548-023-01027-x.

［19］DE BLASIO F M，LOVE S，BARRY R J，et al. Frontocentral delta-beta amplitude coupling in endometriosis-related chronic pelvic pain［J］. Clin Neurophysiol，2023，149：146-156. doi：10.1016/j.clinph.2023.02.173.

［20］OCAY D D，TEEL E F，LUO O D，et al. Electroencephalographic characteristics of children and adolescents with chronic musculoskeletal pain［J］. Pain Rep，2022，7（6）：e1054. doi：10.1097/PR9.0000000000001054.

［21］BUCHANAN D M，ROS T，NAHAS R. Elevated and slowed EEG oscillations in patients with post-concussive syndrome and chronic pain following a motor vehicle collision［J］. Brain Sci，2021，11（5）：537. doi：10.3390/brainsci11050537.

［22］BAGHERI Z，KHOSROWABADI R，HATAMI J，et al. Differential cortical oscillatory patterns in amputees with and without phantom limb pain［J］. Basic Clin Neurosci，2023，14（2）：171-184. doi：10.32598/bcn.2021.261.1.

［23］VANNESTE S，DE RIDDER D. Chronic pain as a brain imbalance between pain input and pain suppression［J］. Brain Commun，2021，3（1）：fcab014. doi：10.1093/braincomms/fcab014.

［24］TEIXEIRA P，PACHECO-BARRIOS K，UYGUR-KUCUKSEYMEN E，et al. Electroencephalography signatures for conditioned pain modulation and pain perception in nonspecific chronic low back pain-an exploratory study［J］. Pain Med，2022，23（3）：558-570. doi：10.1093/pm/pnab293.

［25］FENG L，LI H，CUI H，et al. Low back pain assessment based on alpha oscillation changes in spontaneous electroencephalogram （EEG）［J］. Neural Plast，2021，2021：8537437. doi：10.1155/2021/8537437.

［26］UYGUR-KUCUKSEYMEN E，CASTELO-BRANCO L，PACHECO-BARRIOS K，et al. Decreased neural inhibitory state in fibromyalgia pain：a cross-sectional study［J］. Neurophysiol Clin，2020，50（4）：279-288. doi：10.1016/j.neucli.2020.06.002.

［27］BERNARDI L，BERTUCCELLI M，F(xiàn)ORMAGGIO E，et al. Beyond physiotherapy and pharmacological treatment for fibromyalgia syndrome： tailored tACS as a new therapeutic tool［J］. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2021，271（1）：199-210. doi：10.1007/s00406-020-01214-y.

［28］DE MELO G A，DE OLIVEIRA E A，DOS SANTOS ANDRADE S，et al. Comparison of two tDCS protocols on pain and EEG alpha-2 oscillations in women with fibromyalgia［J］. Sci Rep，2020，10（1）：18955. doi：10.1038/s41598-020-75861-5.

［29］BAGHERZADEH Y， BALDAUF D， PANTAZIS D，et al. Alpha synchrony and the neurofeedback control of spatial attention［J］. Neuron，2020，5，105（3）：577-587.e5. doi：10.1016/j.neuron.2019.11.001.

［30］DAY M A，MATTHEWS N，MATTINGLEY J B，et al. Change in brain oscillations as a mechanism of mindfulness-meditation， cognitive therapy，and mindfulness-based cognitive therapy for chronic low back pain［J］. Pain Med，2021，22（8）：1804-1813. doi：10.1093/pm/pnab049.

［31］ KESEBIR S，YOSMAOGLU A，TARHAN N. A dimensional approach to affective disorder： the relations between Scl-90 subdimensions and QEEG parameters［J］. Front Psychiatry，2022，13：651008. doi：10.3389/fpsyt.2022.651008.

［32］ TEIXEIRA M，MANCINI C，WICHT C A，et al. Beta electroencephalographic oscillation is a potential GABAergic biomarker of chronic peripheral neuropathic pain［J］. Front Neurosci，2021，15：594536. doi：10.3389/fnins.2021.594536.

［33］PARKER T，RAGHU A，HUANG Y，et al. Paired acute invasive/non-invasive stimulation （PAINS） study：a phase I/II randomized， sham-controlled crossover trial in chronic neuropathic pain［J］. Brain Stimul，2021，14（6）：1576-1585. doi：10.1016/j.brs.2021.10.384.

［34］BARONI A，SEVERINI G，STRAUDI S，et al. Hyperalgesia and central sensitization in subjects with chronic orofacial pain： analysis of pain thresholds and EEG biomarkers［J］. Front Neurosci，2020，14：552650. doi：10.3389/fnins.2020.552650.

［35］MORGALLA M H，ZHANG Y，CHANDER B S. Dorsal root ganglion stimulation relieves chronic neuropathic pain along with a decrease in cortical γ power［J］. Neuromodulation，2024，27（5）：923-929. doi：10.1016/j.neurom.2024.02.001.

［36］MIGNOT C，F(xiàn)ARIA V，HUMMEL T，et al. Migraine with aura：less control over pain and fragrances？［J］. J Headache Pain，2023，24（1）：55. doi：10.1186/s10194-023-01592-3.

［37］VILà-BALLó A，MARTI-MARCA A，TORRES-FERRúS M，et al. Neurophysiological correlates of abnormal auditory processing in episodic migraine during the interictal period［J］. Cephalalgia，2021，41（1）：45-57. doi：10.1177/0333102420951509.

［38］LEVITT J，EDHI M M，THORPE R V，et al. Pain phenotypes classified by machine learning using electroencephalography features［J］. Neuroimage，2020，223：117256. doi：10.1016/j.neuroimage.2020.117256.

［39］MARQUES L M，BARBOSA S P，PACHECO-BARRIOS K，et al. Motor event-related synchronization as an inhibitory biomarker of pain severity，sensitivity， and chronicity in patients with knee osteoarthritis［J］. Neurophysiol Clin，2022，52（6）：413-426. doi：10.1016/j.neucli.2022.09.006.

［40］CAMARGO L，PACHECO-BARRIOS K，MARQUES L M，et al. Adaptive and compensatory neural signatures in fibromyalgia：an analysis of resting-state and stimulus-evoked EEG oscillations［J］. Biomedicines，2024，12（7）：1428. doi：10.3390/biomedicines12071428.

［41］HEWITT D，BYRNE A，HENDERSON J，et al. Pulse intensity effects of burst and tonic spinal cord stimulation on neural responses to brushing in patients with neuropathic pain［J］. Neuromodulation，2023，26（5）：975-987. doi：10.1016/j.neurom.2022.11.001.

［42］LIU S，F(xiàn)U W，WEI C，et al. Interference of unilateral lower limb amputation on motor imagery rhythm and remodeling of sensorimotor areas［J］. Front Hum Neurosci，2022，16：1011463. doi：10.3389/fnhum.2022.1011463.

（2024-08-16收稿 2024-09-26修回）

（本文編輯 胡小寧）