丁苯酞聯(lián)合依達拉奉對老年腦小血管病患者腦血流參數(shù)及認知功能的影響

【摘要】目的 探討丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療老年腦小血管病（CSVD）的臨床效果，以及對患者腦血流參數(shù)和認知功能的影響，為該疾病的臨床治療提供參考。方法 選取2020年11月至2023年11月泗洪醫(yī)院收治的CSVD老年患者120例，以隨機數(shù)字表法進行分組，分別為對照組（60例，降壓、降脂等常規(guī)治療+依達拉奉治療）和觀察組（60例，對照組+丁苯酞治療），兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者的臨床療效，治療前后的腦血流參數(shù)、認知功能、血管內皮因子和炎癥因子指標，以及治療期間的不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）及血清血管內皮生長因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平及蒙特利爾認知評估（MoCA）和簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）量表評分均升高，且觀察組均高于對照組，血清白細胞介素-18（IL-18）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 相較于單一依達拉奉治療，在老年CSVD患者的臨床治療中采取丁苯酞與依達拉奉聯(lián)合治療方案，可取得顯著療效，對于腦血流灌注和腦血管內皮功能的改善效果更加明顯，同時可抑制機體炎癥反應，促進患者認知功能的提高，且安全性良好

【關鍵詞】腦小血管病 ; 丁苯酞 ; 依達拉奉 ; 腦血流參數(shù) ; 認知功能 ; 血管內皮功能

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.016

腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）主要特征為認知功能的進行性損害，可表現(xiàn)為記憶力減退、思維能力下降等。該疾病在早期具有一定的可逆性，若未及時診治，腦部血管病變可能進一步影響腦部血液供應，進而造成腦組織缺血缺氧等嚴重后果，對患者生命健康產(chǎn)生較大威脅[1]。目前臨床對于CSVD的治療，主要以神經(jīng)細胞保護劑、腦細胞代謝激活劑等藥物干預為主[2]。依達拉奉作為一種腦保護劑，可清除氧自由基，抑制神經(jīng)細胞的氧化損傷，但由于CSVD的發(fā)病機制較為復雜，單一依達拉奉用藥常療效欠佳[3]。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一種可阻斷腦缺血損傷多個病理環(huán)節(jié)的藥物，可明顯改善局部血流和保護血腦屏障，進而有效緩解CSVD引起的認知功能障礙等癥狀[4]。基于此，本研究選取120例CSVD老年患者作為研究對象，旨在分析丁苯酞與依達拉奉聯(lián)合治療的臨床實際效果，現(xiàn)研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2023年11月泗洪醫(yī)院收治的老年CSVD患者120例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，即對照組和觀察組。對照組（60例）患者中男性34例，女性26例；年齡60～79歲，平均（71.25±2.26）歲；BMI 19.5～29.4 kg/m2，平均（23.55±1.32）kg/m2；基礎疾病：高血壓、高血脂、糖尿病分別為13、10、9例。觀察組（60例）患者中男性36例，女性24例；年齡61～80歲，平均（71.38±2.30）歲；BMI 19.3～29.6 kg/m2，平均（23.61±1.37）kg/m2；基礎疾病：高血壓、高血脂、糖尿病分別為17、10、9例。兩組基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國腦小血管病診治共識》[5]中CSVD的診斷標準；⑵首次發(fā)病。排除標準：⑴對本研究所使用藥物過敏；⑵合并凝血功能障礙；⑶合并大血管病變。患者或家屬已簽署知情同意書，泗洪醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法 給予兩組患者降壓、降脂、抗血小板聚集等常規(guī)治療，同時指導患者戒煙酒、糾正不良飲食習慣等，并積極治療各種原發(fā)疾病。予以對照組患者依達拉奉注射液（吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字H20070051，規(guī)格：10 mL∶15 mg）靜脈滴注，20 mL/次，2次/d，每次滴注的時間不超過30 min。基于對照組的治療方法，觀察組同時靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。治療時應盡量控制滴注速度在40～60滴/min，以免滴注速度太快對患者心功能造成危害。治療期間密切觀察患者生命體征，及時發(fā)現(xiàn)并處理不良反應，兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后依據(jù)蒙特利爾認知評估量表（MoCA）量表[6]評估兩組患者的臨床療效，依次為顯效（MoCA評分gt;26分）、有效（MoCA評分為20～26分）、無效（MoCA評分lt;20分）。總有效率=顯效率+有效率。⑵腦血流參數(shù)。分別于治療前后使用正電子發(fā)射斷層掃描儀（北京大基康明醫(yī)療設備有限公司，國械注準20153060457，型號：SEEREAL 32R-1）檢測腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）。⑶認知功能。于治療前后應用MoCA量表和簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）量表[7]評估兩組患者的認知功能，MoCA量表由醫(yī)師根據(jù)患者的行為舉止進行評定；MMSE量表由患者自己填寫，并根據(jù)標準化判定標準進行評分，兩者總分均為30分，分值越高代表患者認知功能越好。⑷血管內皮功能和炎癥因子。于治療前后分別對兩組患者進行靜脈血采集（3 mL），常規(guī)離心操作（3 000 r/min，5min）后取上層血清并以硝酸還原酶法進行血清一氧化氮（NO）水平檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的血清血管內皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-18（IL-18）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。⑸不良反應。對治療期間兩組患者發(fā)生頭痛、腹痛、惡心嘔吐等不良反應的例數(shù)進行記錄和比較。各項不良反應發(fā)生率之和即不良反應總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流參數(shù)和認知功能比較 與治療前比，治療后兩組患者的CBV、CBF各項腦血流參數(shù)及MoCA、MMSE量表評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內皮功能和炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者的血清IL-18、hs-CRP各項炎癥因子水平均降低，且觀察組均低于對照組，血清VEGF、NO水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CSVD的病因多種多樣，長期吸煙、血脂異常等均可能成為該病的誘發(fā)因素，其發(fā)病可能與內皮功能障礙、血腦屏障破壞等有關，患者多表現(xiàn)為認知功能障礙。依達拉奉是一種強抗氧化劑，具有減輕腦細胞、血管內皮細胞氧化損傷的效果，進而抑制CSVD的病情進展，但由于CSVD的發(fā)病機制較為復雜，單一依達拉奉治療難以針對所有的病理過程發(fā)揮作用，常無法取得理想的臨床療效。

丁苯酞是一種抗腦缺血藥，能夠解除微血管痙攣，并可保護血管結構完整性，使缺血區(qū)微血管灌注量增加，抑制神經(jīng)細胞凋亡，抗血小板聚集，促進腦細胞能量代謝，進而發(fā)揮改善認知功能障礙的作用[8]。從本研究結果上看，經(jīng)治療觀察組的臨床療效及認知功能評分均較對照組更高，這提示給予老年CSVD患者丁苯酞與依達拉奉聯(lián)合用藥療效顯著，對患者認知功能改善作用較為顯著。丁苯酞具有較高的脂溶性，易于通過血腦屏障而發(fā)揮作用，可在短時間內拮抗血小板聚集，改善腦缺血，與依達拉奉聯(lián)合用藥，可共同發(fā)揮減輕腦細胞損傷的作用，進而緩解患者臨床癥狀，提高整體療效[9]。

NO具有清除自由基、抑制血管動脈硬化等作用；VEGF可特異性結合內皮細胞，促進內皮細胞增殖，誘導血管新生；CBV、CBF是反映腦灌注量的重要指標，前者表示腦組織在一定時間內的血容量，后者表示單位時間內流經(jīng)腦組織的血液流量，當兩者同時降低時，通常提示腦組織可能存在嚴重的缺血缺氧狀態(tài)[10]。腦組織長期缺血可能會進一步引起神經(jīng)炎癥因子的釋放和血管內皮細胞損傷，表現(xiàn)為血清IL-18、hs-CRP等水平的異常升高和血清NO、VEGF水平的異常降低[11]。本研究中，經(jīng)治療后，觀察組患者的腦血流參數(shù)及血管內皮功能指標均優(yōu)于對照組，血清IL-18、hs-CRP水平較對照組更低，這表明聯(lián)合治療方案可有效改善患者的腦血流灌注，抑制機體炎癥反應，改善血管內皮功能。依達拉奉具有抗氧化、清除自由基和改善腦血液循環(huán)的作用；丁苯酞一方面可抑制血小板聚集、抗血栓形成，另一方面能夠改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，兩者聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同增效作用，共同改善腦缺血狀態(tài)，抑制機體炎癥反應，減輕血管內皮損傷，有利于減少不良反應的發(fā)生[12]。從本研究結果數(shù)據(jù)上看，聯(lián)合丁苯酞治療相較于單一依達拉奉用藥，未明顯增加不良反應風險，這提示本治療方案安全性良好。

綜上，相較于單一依達拉奉治療，在老年CSVD患者的臨床治療中采取丁苯酞與依達拉奉聯(lián)合治療方案，可取得顯著療效，其對于患者腦血流灌注和腦血管內皮功能的改善效果更加明顯，同時可抑制機體炎癥反應，促進患者認知功能的提高，且安全性良好。然而本研究樣本量偏少，且樣本量來源單一，研究結果可能存在一定偏差，在今后的研究中將針對上述不足進一步對本研究結論的普適性加以驗證。

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