信迪利單抗聯(lián)合常規(guī)化療對晚期非小細胞肺癌患者療效和免疫功能的影響

【摘要】目的 探討信迪利單抗與紫杉醇、順鉑（TP）化療方案聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效，為提高該疾病的治療效果提供依據(jù)。方法 根據(jù)信封法隨機將2022年1月至2024年1月吉林省腫瘤醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者分為兩組，對照組（40例，采用TP化療方案治療）和觀察組（40例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗治療）。21 d為1個周期，兩組患者均治療4個周期。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后腫瘤標志物及免疫功能指標水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者臨床療效、疾病控制率均更高；與治療前比，治療后兩組患者血清細胞角蛋白19可溶性片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）水平均降低，觀察組均較對照組更低；與治療前比，治療后觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均呈升高趨勢，且觀察組均較對照組更高（均Plt;0.05）；對照組上述指標組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療期間兩組患者血細胞異常、胃腸道反應、肝臟毒性、骨髓抑制的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 信迪利單抗與TP化療方案聯(lián)合治療晚期NSCLC能提高患者疾病控制率，減少腫瘤負荷，改善機體免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細胞肺癌 ; 信迪利單抗 ; 免疫功能

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.019

肺癌是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管黏膜上皮，其中非小細胞肺癌（non small cell lung cancer， NSCLC）是其最常見類型，發(fā)病率約占全部腫瘤發(fā)病的80%以上[1]。NSCLC發(fā)病初期無典型的癥狀、體征，極易被臨床所忽視而造成腫瘤進展。現(xiàn)階段，臨床中采用紫杉醇和順鉑（TP）化療方案治療晚期NSCLC較為常見，能夠有效縮小腫瘤體積，延長患者生存期，但單純使用仍不能取得滿意效果[2]。信迪利單抗可利用人體自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)的抗腫瘤效應，已被臨床證實對治療肝癌、結(jié)直腸癌等多種惡性腫瘤均有治療效果[3]。基于此，本研究旨在分析在TP化療方案的基礎(chǔ)上同時加用信迪利單抗治療NSCLC的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)信封法隨機將吉林省腫瘤醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的晚期NSCLC患者80例分為兩組，對照組和觀察組各40例。對照組年齡49～74歲，平均（58.46±4.30）歲；病理類型：腺癌、鱗癌、其他分別為21、13、6例；男、女性分別為26、14例；TNM分期[4]：Ⅲ、Ⅳ期分別為19、21例。觀察組年齡51～73歲，平均（58.31±4.38）歲；病理類型：腺癌、鱗癌、其他分別為24、12、4例；男、女性分別為24、16例；TNM分期：Ⅲ、Ⅳ期分別為20、20例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴NSCLC的診斷標準參照《肺癌臨床診療指南（2021版）》[5]，且經(jīng)病理組織學檢查確診為NSCLC；⑵預計生存周期gt;3個月；⑶既往3個月無相關(guān)免疫抑制劑治療史。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵重要臟器功能存在嚴重障礙；⑶對本研究中用藥存在過敏癥狀或不耐受。本研究已通過吉林省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核，符合相關(guān)倫理標準，并獲得批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用TP化療方案治療，化療第1天采用135 mg/m2紫杉醇注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20053001，規(guī)格：5 mL∶30 mg）與500 mL生理鹽水混合，靜脈滴注；化療第1～3天采用40 mg/m2注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規(guī)格：20 mg/支）與500 mL生理鹽水混合，靜脈滴注。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上同時加用信迪利單抗治療，化療第1天采用200 mg信迪利單抗注射液[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規(guī)格：100 mg/瓶]與100 mL生理鹽水混合，靜脈滴注。21 d為1個治療周期，兩組患者均治療4個周期。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后對兩組患者臨床療效進行評估，完全緩解：腫瘤病灶區(qū)域通過影像學檢查發(fā)現(xiàn)病灶均消失，持續(xù)時間≥4周；部分緩解：腫瘤病灶區(qū)域通過影像學檢查發(fā)現(xiàn)病灶最長徑之和縮小gt;30%，持續(xù)時間≥4周；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶區(qū)域通過影像學檢查發(fā)現(xiàn)病灶最長徑之和縮小20%～30%；疾病進展：腫瘤病灶區(qū)域通過影像學檢查發(fā)現(xiàn)病灶最長徑之和增大gt;20%，甚至出現(xiàn)新病灶[6]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率。⑵腫瘤標志物。分別于治療前后檢測血清細胞角蛋白19可溶性片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）水平，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑶免疫功能。分別于治療前后檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測，并計算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應。統(tǒng)計兩組患者治療期間血細胞異常、胃腸道反應、肝臟毒性、骨髓抑制的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床療效、疾病控制率均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CYFRA21-1、CEA水平均降低，觀察組均比對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療后觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均呈升高趨勢，觀察組均比對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；對照組上述指標組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 治療期間兩組患者血細胞異常、胃腸道反應、肝臟毒性、骨髓抑制的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

相關(guān)報道顯示，2022年中國新增肺癌發(fā)病、死亡人數(shù)分別為106.1萬和73.3萬，已成為威脅中國居民生命安全的第一大類腫瘤[7]。NSCLC是指發(fā)生于肺泡上皮或支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，為肺癌中最常見類型，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咯血、呼吸困難、發(fā)熱、胸痛等，其惡性程度高，尤其是病情進展至晚期時，可對肺組織周圍多器官、組織造成侵犯，導致患者生存時間縮短。TP化療方案是現(xiàn)階段臨床中常用的NSCLC一線化療方案，其中紫杉醇注射液可通過作用于微管蛋白解聚過程，抑制腫瘤細胞的有絲分裂，進而達到殺滅腫瘤細胞的作用；順鉑能特異性結(jié)合腫瘤細胞DNA，破壞其正常結(jié)構(gòu)，進而抑制腫瘤細胞的增殖，兩種藥物聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同增效的抗腫瘤目的[8]。然而，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)該類治療方法會對機體正常組織、細胞造成不同程度的損傷，不僅會影響腫瘤治療效果，同時也會對患者生存質(zhì)量造成不利影響[9]。

信迪利單抗是一種重組全人源抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，其通過阻斷PD-1與配體PD-L1和PD-L2的相互作用，恢復T淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而增強免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊能力，發(fā)揮良好的抗腫瘤活性，已被相關(guān)指南推薦為NSCLC的Ⅰ級推薦方案[10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者臨床療效、疾病控制率均更高，且治療后觀察組患者血清腫瘤標志物指標水平均較對照組更低，這提示使用信迪利單抗與TP方案聯(lián)合治療NSCLC可有效抑制患者腫瘤細胞，臨床療效顯著。分析其原因為，信迪利單抗阻斷PD-1/PD-L1通路后，激活的免疫細胞可以直接識別并殺傷腫瘤細胞，腫瘤細胞被殺傷后，其釋放到血液中的腫瘤標志物水平會隨之降低；TP方案中的紫杉醇類藥物抑制腫瘤細胞有絲分裂，鉑類藥物破壞腫瘤細胞DNA結(jié)構(gòu)和功能，這種直接對腫瘤細胞的殺傷作用可以減少腫瘤細胞的數(shù)量，從而降低腫瘤標志物水平；兩者聯(lián)合使用可以起到的協(xié)同作用，能夠更有效地殺傷腫瘤細胞，臨床治療效果更好[11]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后觀察組免疫相關(guān)因子指標水平變化幅度均大于對照組，這提示使用信迪利單抗與TP方案聯(lián)合治療NSCLC可顯著改善患者免疫功能。分析其原因為，信迪利單抗阻斷PD-L1與T淋巴細胞表面的PD-1結(jié)合，解除了對T淋巴細胞活化和增殖的抑制，并且誘導記憶性T淋巴細胞產(chǎn)生，記憶性T淋巴細胞能夠在再次接觸腫瘤細胞時迅速啟動免疫反應，使得T淋巴細胞能夠正常發(fā)揮其免疫功能，增強機體抗腫瘤免疫反應；TP方案對腫瘤細胞的殺傷作用會導致腫瘤細胞死亡并釋放腫瘤相關(guān)抗原，這些腫瘤抗原可以被抗原遞呈細胞（如樹突狀細胞）攝取，然后遞呈給T淋巴細胞，從而激活T淋巴細胞的免疫應答；在聯(lián)合治療過程中，隨著腫瘤細胞的死亡，更多的腫瘤抗原被釋放出來，T淋巴細胞在信迪利單抗的作用下能更有效地識別這些抗原并啟動免疫反應，還能夠更有效地改善腫瘤微環(huán)境，使得機體的免疫系統(tǒng)能夠更好地發(fā)揮作用來對抗腫瘤細胞[12-13]。

綜上，采用信迪利單抗聯(lián)合TP化療方案治療晚期NSCLC能提高患者疾病控制率，抑制腫瘤標志物釋放，改善機體免疫功能，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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