牙周基礎治療聯合鹽酸米諾環素治療糖尿病性牙周炎的效果及對患者炎癥因子水平和疼痛評分的影響

【摘要】目的 研究鹽酸米諾環素聯合牙周基礎療法治療糖尿病性牙周炎，對患者炎癥因子水平、牙周健康相關指標的影響，并分析患者的復發情況。方法 選擇渦陽縣人民醫院在2023年5月至2024年4月期間收治的70例糖尿病性牙周炎患者，按照隨機數字表法分為對照組（35例，實施常規糖尿病及牙周基礎性療法治療）和觀察組（35例，在對照組的基礎上實施鹽酸米諾環素聯合治療）。兩組患者均需要持續治療1個月，并作3個月隨訪觀察。比較兩組患者治療前后炎癥因子水平、疼痛評分、牙周健康相關指標，治療后3個月治療總有效率、復發率，以及治療期間不良反應情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者血清基質金屬蛋白酶-9、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平，視覺模擬量表（VAS）疼痛評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者血清白細胞介素-10水平均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者探針深度（PD）、牙周附著水平（AL）均縮短，且觀察組均短于對照組，兩組患者菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）、牙齦指數（GI）評分均降低，且觀察組均低于對照組；治療后3個月，觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組患者復發率低于對照組（均Plt;0.05）；而兩組患者臨床療效整體秩和檢驗比較及治療期間組間不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 糖尿病性牙周炎患者通過鹽酸米諾環素軟膏聯合牙周基礎性療法治療，可改善其牙周指標，降低血清炎癥因子水平，預防疾病復發，且安全性良好。

【關鍵詞】糖尿病性牙周炎 ; 牙周基礎性療法 ; 鹽酸米諾環素 ; 牙周健康 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R781.4+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.005

牙周炎是由牙菌斑中的微生物引起的，發生在牙周支持組織上的慢性感染性疾病，是成年人牙齒缺失的主要原因。糖尿病性牙周炎患者在長期高血糖的作用下，其牙周組織結構、機體抗感染能力等出現異常，極易導致細菌生長，從而致使牙周致病菌數量明顯增多，加重牙周炎癥[1]。牙周基礎療法指通過機械去除微生物負載的方法進行牙周炎的防治，包括齦下刮治術、根面平整術、調整咬合，其中齦下刮治術的應用，能夠將牙周袋壁周圍牙結石及牙菌斑去除；根面平整術的應用，可將暴露在牙周中的根面病變組織切除，提升根面光滑程度；調整咬合能夠避免發生咬合創傷，但單獨應用該方法無法去除牙周袋內致病因素，容易復發[2]。因此，臨床需探索一種更加有效的治療措施。鹽酸米諾環素屬于口腔臨床中的常用四環素類廣譜性抗菌藥物，其能夠有效抑菌，對牙周炎患者進行輔助治療，能夠對抗局部炎癥、促進牙周組織再生，具有良好的治療效果[3]。但目前兩種治療方法對于糖尿病性牙周炎患者的聯合治療研究較少。基于此，本研究旨在分析鹽酸米諾環素聯合牙周基礎性療法對糖尿病性牙周炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取渦陽縣人民醫院在2023年5月至2024年4月期間收治的70例糖尿病性牙周炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。

對照組中男性19例，女性16例；年齡41～70歲，平均（49.68±5.19）歲；糖尿病病程5～16年，平均（9.06±1.25）年；牙周炎疾病嚴重程度[4]：中度18例，重度17例。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡41～73歲，平均（50.18±5.54）歲；糖尿病病程5～17年，平均（9.13±1.32）年；牙周炎疾病嚴重程度：中度19例，重度16例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《臨床牙周病學（第5版）》[5]中糖尿病性牙周炎的診斷標準；⑵存在糖尿病性牙周炎相關表現，包括牙齦紅腫、牙齦出血、糜爛等；⑶X線檢查提示牙槽骨有不同程度的吸收。排除標準：⑴伴精神性疾病；⑵研究前3個月內應用抗菌藥物治療；⑶伴認知異常，溝通障礙；⑷對本研究用藥存在過敏史；⑸伴全身傳染性疾病。渦陽縣人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，且所有患者均簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者在實施正式治療之前需要做好各項檢查。對照組實施常規糖尿病治療，規劃每日攝入總熱量，控制飲食，適當攝入碳水化合物、脂肪，保證必要蛋白質攝入；定期進行有氧運動，口服降糖藥或胰島素將血糖控制在理想的范圍內；牙周基礎性療法治療：局部麻醉，完成全口潔治、齦下刮治、對牙齒進行咬合調整、去除不良修復體等治療。如果患者的牙齒發生松動，則需要進行暫時性固定處理；若患者發生牙周膿腫，則需要通過牙周袋內壁刮治，并且進行沖洗消毒，同時，需要使用0.002%高錳酸鉀（吉林省東盟制藥有限公司，國藥準字H22026515，規格：20 g/瓶）進行漱口處理，每天3餐后各1次，每次持續時間為20～25 s。觀察組患者在對照組的基礎上聯合鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規格：0.5 g/支）治療：常規糖尿病和牙周基礎性療法與對照組相同；鹽酸米諾環素軟膏的用法：使用專用注射器向患者的牙周袋中導入鹽酸米諾環素軟膏，直到略微溢出，注入后的1 h內需禁止進食、漱口，1次/周，每4周為1個療程。兩組患者需要持續治療1個療程，并作3個月隨訪觀察。

1.3 觀察指標 ⑴炎癥因子水平、疼痛評分。治療前后通過濾紙條法采集兩組患者頰側近中、遠中、舌側近中、遠中齦溝液3 mL，離心參數：速度12 000 r/min，離心時間15 min，離心溫度4 ℃，獲取上層清液，通過酶聯免疫吸附法對基質金屬蛋白酶-9、白細胞介素-8、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β進行檢測；同時通過視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]評估兩組患者疼痛程度，總分10分，分值越高代表患者痛感越強。⑵牙周健康相關指標：治療前后評估兩組患者牙周健康相關指標，包括：⑴探針深度（PD）和牙周附著水平（AL）：應用Williams牙周探針檢測PD和AL，PD為從牙齦邊緣到牙周袋底或齦溝底的距離；AL為牙周袋深度減去齦緣至釉牙骨質界距離；⑵菌斑指數（PLI）[7]：齦緣和齦溝中存在大量的菌斑，為3分；于齦緣發現少量的菌斑，為2分；在齦緣區的牙面有肉眼不可見的菌斑，通過探針檢查，可以刮出菌斑，為1分；齦緣區沒有菌斑，為0分；⑶齦溝出血指數（SBI）[8]：牙齦正常，為0分；牙齦出現稍微水腫，通過探診，沒有發現出血現象，為1分；探診時，可以發現略微出血，為2分；探診時，牙齦周圍存在血液，為3分；探診時，齦緣有血液溢出，為4分；存在自發性出血情況，為5分；⑷牙齦指數（GI）[9]：0分：牙齦健康；1分：牙齦存在輕度炎癥，牙齦色發生輕微改變、水腫，探診不出血；2分：牙齦存在中度炎癥，牙齦色紅、存在水腫，探針出血；3分：牙齦存在重度炎癥，牙齦產生明顯紅腫/潰瘍，且存在自動出血傾向。⑶臨床療效和復發情況。臨床療效評估標準如下，顯效：治療后進行復查，通過醫用診斷X射線攝影裝置（上海醫療器械廠有限公司，型號：AXGQ620）復查，發現根尖周暗影均消失，患牙沒有發生松動，咀嚼功能無影響；有效：通過X線復查，根尖周暗影范圍減少，患牙略微松動，咀嚼功能無影響；無效：通過X線復查，根尖周暗影面積無改變[5]，治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。復發：在隨訪3個月復查時，發現根尖周暗影范圍恢復至治療前，患牙松動，咀嚼功能異常[5]，復發率=[復發例數/（顯效+有效）例數]×100%。⑷不良反應發生情況：治療期間統計患者頭暈、惡心的發生情況，不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者齦溝液炎癥因子水平和疼痛評分比較 與治療前比，治療后兩組患者齦溝液基質金屬蛋白酶-9、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平及VAS疼痛評分均降低，且觀察組均低于對照組，兩組患者白細胞介素-10水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者牙周健康相關指標比較 與治療前比，治療后兩組患者PD、AL均縮短，且觀察組均短于對照組；兩組患者PLI、SBI、GI評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效和復發情況比較 治療后3個月，觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組患者復發率低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），而兩組患者臨床療效整體進行秩和檢驗比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組患者發生頭暈1例，惡心2例，總發生率為8.57%（3/35），觀察組發生頭暈、惡心各2例，總發生率為11.43%（4/35），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，Pgt;0.05）。

3 討論

2型糖尿病患者在臨床上多伴有糖尿病性牙周炎，主要臨床表現為牙周組織內部發生病變，可增加牙齒脫落的概率。糖尿病性牙周炎的發病機制主要是患者的牙部組織受到各種病原體的影響，導致牙周組織受到慢性或者持續性損傷。因此，當糖尿病患者發生牙周炎后，需要及時采取措施清除炎癥，改善患者的癥狀，減少疾病復發。牙周基礎性療法是牙周炎患者實施其他治療措施之前，常用的基礎方法，具體措施包括、菌斑、牙石及軟垢的刮治清除，將不良修復體去除，解決食渣嵌塞，聯合齲洞填補等，最后通過調整咬合，給予患者消炎藥物進行輔助治療，清潔患者口腔，從而促進牙周組織恢復，但僅采用器械無法徹底去除牙根分叉區域和深而窄的骨下袋的細菌，造成牙周致病微生物的殘留，容易復發，治療效果欠佳[10]。

鹽酸米諾環素是一種廣譜抗菌的四環素類抗生素，能夠改善牙齦卟啉單胞菌、伴放線聚集桿菌等多種病菌所致牙周炎的各種癥狀，該藥物在發揮抗菌消炎作用的同時，對骨組織有較高親和性，可以在牙根表面附著，緩慢釋放藥物成分，局部生物活性濃度相對較高，從而發揮良好的抑菌作用，有效殺滅牙齦下的各種致病菌，消除菌斑，從而提高臨床治療效果，減少復發[11]。另外，鹽酸米諾環素可以結合鈣離子及其他金屬離子，對膠原酶活性產生抑制作用，從而保護結締組織和牙槽骨；同時可以增強成纖維細胞合成膠原蛋白的能力，有助于牙周組織的愈合和修復，明顯改善患者的牙周健康相關指標[12]。PD、PLI、SBI、AL、GI是評估牙周組織健康程度的指標，其中PD、AL、GI可反映牙齦炎癥反應嚴重程度，SBI可評價牙齦炎癥活動情況，齦溝出血則是齦炎活動期的表現；PLI可反映菌斑積累情況，評價殺菌效果。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組，治療后觀察組患者PD、AL均短于對照組，PLI、SBI、GI評分均低于對照組，觀察組患者治療總有效率高于對照組，復發率低于對照組，這表明鹽酸米諾環素軟膏聯合牙周基礎性療法治療糖尿病性牙周炎可提高治療效果，促進牙周組織的恢復。

牙周炎患者的口腔菌斑是牙周炎的始動因子，它能夠激活牙周組織的炎癥反應，產生的炎癥因子繼而對牙周組織造成損傷。基質金屬蛋白酶是一類能夠降解細胞外基質的蛋白酶，過度表達和活化會導致牙周組織的破壞；腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β是參與炎癥和免疫反應過程中的重要炎性細胞因子，可抑制牙周膜纖維細胞轉化，破壞牙槽骨吸收和牙周組織，促使牙周炎的發生和發展；白細胞介素-10于免疫反應中起關鍵作用，可抑制牙周炎癥反應；白細胞介素-8能夠參與炎癥反應，在微生物、菌斑作用下，可激活IL-8，促進牙周炎發展[13]。本研究中，治療后觀察組患者血清基質金屬蛋白酶、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平、VAS疼痛評分均低于對照組，白細胞介素-10水平高于對照組，這表明鹽酸米諾環素軟膏聯合牙周基礎性療法治療糖尿病性牙周炎可降低患者體內炎癥因子水平，促進病情恢復。分析其原因為，鹽酸米諾環素有高效抗菌作用，可有效消除病原菌對患者牙周組織的刺激，同時可清除氧自由基，緩解機體氧化應激反應，抑制機體炎癥因子的釋放，減輕機體炎癥反應[14]。

本研究中，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這表明添加鹽酸米諾環素軟膏治療不會增加不良反應的發生，應用較為安全。分析其原因為，鹽酸米諾環素軟膏能夠直接作用于患處，不會進入機體的代謝循環，且藥膏可以在牙周袋中儲存，防止患者誤食，從而不會增加患者的肝、腎不良反應，并且該藥物具有較強的滲透性，能夠使藥物使用濃度及應用次數明顯降低，避免患者產生不良反應[15]。

綜上，糖尿病性牙周炎患者通過鹽酸米諾環素軟膏聯合牙周基礎性療法治療，可改善其牙周指標，調控血清炎癥因子水平，預防疾病復發，安全性較高。但本研究樣本量較小、病例來源單一，且未進行相關生化指標的探究，因此，仍需臨床進一步開展深入研究。

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作者簡介：張閆，2023級在讀碩士生，副主任醫師，研究方向：口腔醫學。

通信作者：向世強，大學本科，講師，研究方向：口腔醫學。E-mail：funan0558@126.com