慢性乙型肝炎患者肝纖維化標志物與肝功能指標變化及其與肝纖維化程度的關系分析

【摘要】目的 探討慢性乙型肝炎患者肝纖維化標志物與肝功能指標變化及其與肝纖維化程度的關系，為今后臨床診治該疾病提供參考依據。方法 選取2022年5月至2024年5月東莞市第八人民醫院收治的100例慢性乙型肝炎肝纖維化患者進行前瞻性研究，將其作為研究組，同期選取100例健康體檢者，將其作為對照組。研究組患者根據肝纖維化程度分為S1組（25例，輕度肝纖維化）、S2組（27例，

中度肝纖維化）、S3組（28例，重度肝纖維化）、S4組（20例，肝硬化）。比較5組研究對象血清肝纖四項[透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）]、肝功能[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）]水平；采用Pearson相關系數法分析肝纖四項、肝功能指標與肝纖維化嚴重程度的相關性。結果 與對照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ及ALT、AST、TBiL水平均升高，且S1、S2、S3、S4組持續升高，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；Pearson相關性分析結果顯示，血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平均與慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關（均Plt;0.05）。結論 隨著慢性乙型肝炎肝纖維化嚴重程度逐步加重，患者血清肝纖四項與肝功能指標含量逐漸升高，且肝纖四項與肝功能指標與肝纖維化程度呈正相關，臨床可通過檢測肝纖四項、肝功能評估患者肝纖維化程度。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎 ; 肝纖維化 ; 肝功能 ; Pearson相關系數法

【中圖分類號】R512.6+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.005

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒感染引起的一種全球性疾病，該疾病的進程緩慢且異質性大，長期慢性炎癥和病毒復制可能導致肝細胞死亡、肝纖維化甚至肝硬化，這增加了肝癌的風險，成為乙型肝炎患者的主要死因之一[1]。因此，及時和準確評估慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度對于疾病的治療管理至關重要。目前，肝組織穿刺活檢是評估肝纖維化程度的金標準，但在臨床實踐中，肝組織穿刺活檢存在一定的風險和局限性，因此尋找非侵入性的診斷方法顯得尤為重要[2]。血清肝纖四項檢測和肝功能檢測已成為評估慢性乙型肝炎患者肝纖維化的常用方法，其中肝纖四項包含血清透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）等，其水平升高可反映患者肝纖維化持續進展[3]。檢測肝功能指標可判斷患者肝組織情況，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）均屬于典型的肝功能指標，其水平升高可反映患者肝功能受損程度[4]?；诖?，本研究旨在探討慢性乙型肝炎患者肝纖維化標志物與肝功能指標變化及其與肝纖維化程度的關系，為臨床治療提供有利參考借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2024年5月東莞市第八人民醫院收治的100例慢性乙型肝炎肝纖維化患者進行前瞻性研究，將其作為研究組，選取同期100例健康體檢者，將其作為對照組。對照組研究對象中男性60例，女性40例；年齡25～72歲，平均（48.97±3.27）歲。研究組患者中男性57例，女43例；年齡27～72歲，平均（49.21±3.41）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴研究組患者符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》 [5]中的相關診斷標準；⑵接受肝組織穿刺活檢檢查；⑶接受血液采集且標本合格。排除標準：⑴合并嚴重的心、肝、腎等器質性疾病；⑵伴惡性腫瘤疾病、血液疾病或自身免疫疾??；⑶伴失代償肝硬化；⑷伴肝細胞癌。本次研究結果經東莞市第八人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 分組與檢測方法

1.2.1 分組方法 研究組患者均經肝組織穿刺活檢檢查，并根據Metavir纖維化積分對肝纖維化程度進行分級[6]，具體為S0：無纖維化；S1：匯管區纖維化擴大，局限竇周及小葉內纖維化；S2：匯管區周圍纖維化，纖維間隔形成，小葉結構保留；S3：纖維間隔形成，小葉結構紊亂，無肝硬化；S4：早期肝硬化或有肯定的肝硬化。根據肝纖維化程度分為S1組（25例，輕度肝纖維化）、S2組（27例，中度肝纖維化）、S3組（28例，重度肝纖維化）、S4組（20例，肝硬化）。

1.2.2 檢測方法 采集所有研究對象靜脈血液樣本4 mL，將血液樣本置入臺式離心機（Beckman Coulter，型號：Allegra X-15），以3 000 r/min轉速、10 cm離心半徑，持續離心10 min，取上層血清，采用化學發光法測定血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較5組研究對象肝纖四項水平。⑵比較5組研究對象肝功能指標水平。⑶分析肝纖四項、肝功能指標與肝纖維化程度相關性分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；使用Pearson相關系數法進行相關性分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 5組研究對象肝纖四項指標比較 與對照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ水平均升高，且S1、S2、S3、S4組持續升高，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 5組研究對象肝功能指標比較 與對照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清ALT、AST、TBiL水平均升高，且S1、S2、S3、S4組持續升高，組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 肝纖四項、肝功能指標與肝纖維化程度相關性分析 Pearson相關系數法分析結果顯示，血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平均與慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關，相關性均有統計學意義（r=0.735、0.801、0.684、0.514、0.645、0.688、0.768，均Plt;0.05），見表3。

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎演變為肝硬化的重要中間過程，正常肝臟組織逐漸被纖維組織替代。在這一過程中，肝臟的結構和功能受到嚴重損害，導致肝功能障礙，最終可能發展為肝硬化，甚至肝癌。肝硬化的發生不僅影響患者的生活質量，還嚴重威脅患者的生命健康。因此，采取有效措施及早發現肝纖維化具有重要的臨床意義。對于慢性乙型肝炎患者，及早檢出肝纖維化的存在及其纖維化程度，可以為及時干預提供依據。在肝纖維化的早期階段，肝臟仍有一定的逆轉能力，通過合理的醫學干預，如抗病毒治療、生活方式的改善等，有可能減緩甚至逆轉肝纖維化的發展[7-8]。此外，了解肝纖維化的程度也有助于醫師制定個性化的治療方案，從而更有效地控制病情。

肝纖四項、肝功能指標為慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷提供重要幫助，其中肝纖四項能夠反映肝臟的損傷和纖維化進程。HA是一種大分子糖胺聚糖，肝纖維化過程中，HA的合成增加，主要由于肝星狀細胞的激活；Ⅳ -C是肝臟基底膜中的一個重要成分，肝纖維化過程中，Ⅳ型膠原的合成增加，指標升高反映肝纖維化程度[9]。LN是一種細胞外基質蛋白，存在于肝臟基底膜和細胞外基質中，LN水平升高可反映肝臟組織的修復和纖維化進程。PC- Ⅲ屬于肝臟細胞外基質的組成部分，在肝纖維化過程中，PC- Ⅲ的合成增加，通常用于評估纖維化的進展和活動度[10]。肝功能是診斷肝病的常見指標，慢性乙型肝炎中，隨著肝纖維化的進展，肝細胞受損加重，導致血清ALT、AST水平升高，同時肝臟對膽紅素的代謝和排泄能力下降，導致血清TBiL水平升高[11-12]。本研究結果顯示，與對照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ及ALT、AST、TBiL水平均升高，且隨著纖維化程度逐漸加重，上述指標血清含量逐漸升高，這說明以上指標檢測對于慢性乙型肝炎肝纖維化嚴重程度的評估有重要意義，可為疾病早期治療提供幫助。

HA、Ⅳ -C、LN及PC- Ⅲ是作為肝纖維化的重要標志物，與肝細胞外基質的重構和肝纖維化的發展密切相關，這些成分在纖維化過程中顯著升高，反映了肝臟的損傷和炎癥損傷程度[13]。ALT和AST是肝功能損傷的酶，反映了肝細胞的破壞，慢性乙型肝炎可導致肝細胞炎癥損傷，從而引起血清ALT和AST水平升高[14]。TBiL的升高則與肝臟對膽紅素的處理能力下降有關，也可反映肝臟功能受損。本研究中經Pearson相關系數法分析顯示，血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平均與慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關，這說明臨床可通過檢測上述指標水平變化，評估纖維化病情程度。

綜上，隨著慢性乙型肝炎肝纖維化嚴重程度逐步加重，患者血清肝纖四項與肝功能指標逐漸升高，且肝纖四項、肝功能指標與肝纖維化程度呈正相關，臨床可通過檢測肝纖四項、肝功能評估患者肝纖維化程度，為慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床診治提供科學參考借鑒。

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